血浆同型半胱氨酸水平与大肠癌的相关性▲

方文慧 豆正莉 郑可佳,

1 安徽医科大学巢湖临床医学院,合肥市 238000;2 安徽医科大学附属巢湖医院消化内科,合肥市 238000

大肠癌是指大肠黏膜上皮的恶性病变,是结肠癌和直肠癌的总称,也称为结直肠癌,是发达国家的常见癌症之一[1];在所有癌症新发病例中,大肠癌相关死亡占比最大,占全球癌症相关死亡的30.6%[2]。异型增生是癌前病变的形态学改变,早期发现并及时处理大肠息肉异型增生,有助于降低大肠癌的发生率。血浆同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)是一种含硫氨基酸,为蛋氨酸代谢的重要中间产物。研究发现,血浆Hcy水平与多种系统恶性肿瘤的发生、发展密切相关[3]。本文探讨血浆Hcy水平与大肠癌的相关性,旨在为大肠癌的筛查提供新的标志物,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2020年1月1日至2023年2月28日在我院消化内科住院的大肠癌患者(81例),存在大肠息肉异型增生患者(52例),大肠息肉无异型增生的患者(54例)的临床资料。纳入标准:(1)经肠镜和病理检查确诊为大肠癌、存在大肠异型增生和无大肠异型增生的患者;(2)初次就诊,未进行任何治疗;(3)患者签署相关知情同意书。排除标准:(1)排除炎症性肠病、肠结核、家族性腺瘤病、黑色素斑-胃肠息肉综合征和合并有严重的心、脑、肝、肾等疾病者;(2)患有精神、神经系统疾病的患者。大肠癌组中,男性53例、女性28例,年龄61.00(54.00,67.00)岁;大肠息肉异型增生组中,男性35例、女性17例,年龄57.50(54.25,69.00)岁;大肠息肉无异型增生组中,男性39例、女性15例,年龄57.00(52.00,61.75)岁。三组性别、年龄比较差异均无统计学意义(均P>0.05),具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法 抽取所有患者空腹肘静脉血10 mL,3 000 r/min离心10 min,加入抗凝剂后取上层清液,采用酶联免疫吸附试验检测血浆Hcy水平。所有患者均行肠镜和病理检查,由副高级及以上病理医师进行阅片。

1.3 观察指标 比较大肠癌组、大肠息肉异型增生组和大肠息肉无异型增生组血浆Hcy水平。

1.4 统计学处理 采用SPSS 26.0软件对数据进行统计分析。偏态分布的计量资料以M(P25,P75)表示,多组间的比较采用Kruskal-WallisH检验。计数资料以例数表示。多因素分析采用二元logistic回归模型分析。绘制受试者操作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评估血浆Hcy水平预测大肠癌发生的价值。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 三组患者血浆Hcy水平的比较 三组间血浆Hcy水平差异有统计学意义;大肠癌组血浆Hcy水平均高于其余两组(均P<0.05),见表1。

表1 三组患者血浆Hcy水平的比较 [M(P25,P75),μmol/L]

2.2 大肠癌的二元logistic回归分析 以是否患大肠癌(患大肠癌=1,未患大肠癌=0)为因变量,年龄(≥50岁=1,<50岁=0)、性别(男性=1,女性=0)和血浆Hcy水平(>15 μmol/L=1,≤15 μmol/L=0)为自变量,行二元logistic回归模型分析,结果表明,血浆Hcy水平是大肠癌发生的独立影响因素(P<0.05),见表2。

2.3 血浆Hcy水平预测大肠癌的价值 ROC曲线分析结果显示,血浆Hcy水平预测大肠癌的曲线下面积为0.614,最佳临界值为15.25μmol/L,对应的敏感度、特异度分别为50.0%、71.4%,见图1。

图1 血浆Hcy水平预测大肠癌的价值

3 讨 论

随着近年来生活和饮食习惯的变化,大肠癌的发病率逐年上升。据世界卫生组织统计,大肠癌发病率居恶性肿瘤的第3位,死亡率居第2位,2018年全球的大肠癌病例新发180万例,死亡88万例[4]。大肠癌的发生受很多因素的影响,包括大量摄入加工肉食制品、饮酒等。目前认为导致大肠癌发展的途径包括:遗传和表观遗传染色体的不稳定性进展为晚期腺瘤和癌症;遗传错配修复基因的突变,导致微卫星不稳定性和息肉向癌的转化。20%～35%的大肠癌是由无梗锯齿状息肉引起的[5]。肠镜是大肠癌筛查的金标准,具有诊断和治疗作用,敏感度和特异度较高,但由于肠镜检查的有创性不易被患者接受,故临床上常用检测肿瘤标志物以筛查是否罹患大肠癌,如癌胚抗原、糖类抗原199和糖类抗原125等[6]。

Hcy是蛋氨酸代谢过程中去甲基化生成的中间产物之一(这一过程以维生素B12和叶酸作为辅助因子),血浆Hcy水平主要受饮食、遗传和环境因素的影响[7]。Hcy体内主要代谢途径包括:(1)再甲基化:甲硫氨酸合成酶的催化作用与叶酸和维生素B为辅酶作用下再甲基化重新合成甲硫氨酸,此过程需要N5-甲基四氢叶酸为甲基供体。(2)转硫作用:在胱硫醚缩合酶和胱硫醚酶的催化作用、维生素B6的参与下,Hcy可转变为半胱氨酸。当上述代谢途径异常时,Hcy在体内异常增多,进入血液循环,最终导致高Hcy血症。高Hcy血症与肿瘤的发生、转移相关[8-11]。近年来,多数国内外学者研究得出,Hcy水平的升高与大肠癌有一定的关系。张英兰等[12]的研究显示,大肠癌患者血浆Hcy水平明显高于健康对照组,大肠癌患者治疗后其血浆Hcy水平较治疗前明显下降,3个月随访后发现,患者血浆Hcy水平较之前进一步降低。Ni等[13]的研究发现,大肠癌患者术后血浆Hcy水平较术前明显下降。Shiao[14]的研究发现,血浆Hcy升高是大肠癌发病的影响因素。但也有研究[15]结果显示,不同肿瘤分期患者的血浆Hcy水平差异无统计学意义,表明血浆Hcy可能仅在肿瘤发病过程中起到一定作用,而与肿瘤转移与浸润的关系不大。本研究结果显示:大肠癌组血浆Hcy水平均高于大肠息肉异型增生组和大肠息肉无异型增生组,血浆Hcy水平是大肠癌发生的独立危险因素;血浆Hcy水平预测大肠癌的最佳临界值为15.25 μmol/L(敏感度、特异度分别为50.0%、71.4%)。

综上所述,大肠癌患者血浆Hcy水平显著升高,血浆Hcy水平升高是大肠癌发生的独立危险因素。血浆Hcy水平有望成为大肠癌早期筛查、评估治疗效果和术后随访的潜在肿瘤标志物。对于高危大肠癌患者,应尽早行血浆Hcy常规筛查,及时进行干预,以改善预后。