阿托伐他汀钙片仿制药治疗高脂血症的临床效果及安全性

潘华宝 乐 楠

随着生活水平不断提高，我国居民的饮食结构与日常作息发生了巨大变化，长期食用高油、高脂类食物，并且伴有长期熬夜，作息不规律，致使高脂血症的发病率呈逐年上升趋势。高脂血症是多种疾病的高危风险因素，高胆固醇和三酰甘油（TG）水平会使胆固醇在血管壁上沉积，形成斑块，导致血管狭窄和硬化，从而增加心脑血管疾病发生风险；长期的高脂血症也会使肝脏负担加重，增加脂肪肝、肝硬化等疾病发生风险，此外，高脂血症还与糖尿病、代谢综合征、高尿酸血症等多种疾病有关。因此，及时控制血脂水平，对于提高患者远期生命质量具有极为重要的意义[1-2]。目前，临床上主要采用阿托伐他汀钙片进行治疗，其具有较为优异的调脂作用，尤其适用于高脂血症，效果显著。既往临床上多采用阿托伐他汀钙片原研药对患者进行治疗，虽效果显著，但单片价格偏高，患者的经济负担较重，目前国内关于阿托伐他汀钙片的仿制药已较多，且单片价格极为低廉[3]。本研究就阿托伐他汀钙片原研药与仿制药治疗高脂血症的临床效果及安全性进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年1月至2022年1月盐城市第一人民医院收治的246例高脂血症患者作为研究对象，按随机数字表法分为观察组与对照组，各123例。观察组男73例，女50例，年龄44～62岁，平均（56.17±3.06）岁，病程1～12年，平均（7.62±3.24）年，体重46～77 kg，平均（60.81±8.46）kg；对照组男72例，女51例，年龄44～65岁，平均（56.14±3.08）岁，病程1～11年，平均（7.63±3.26）年，体重46～78 kg，平均（60.83±8.44）kg。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。

纳入标准：1）符合《中国成人血脂异常防治指南（2016年版）》[4]中高脂血症诊断标准；2）TG≥2.3 mmol/L（200 mg/dl），或总胆固醇（TC）≥6.2 mmol/L（240 mg/dl），或高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）＜1.0 mmol/L（40 mg/dl），或低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）≥4.1 mmol/L（160 mg/dl）；3）知晓本研究并自愿参与，签署了知情同意书；4）近期内未服用任何调脂药物。排除标准：1）由于其他因素所导致的血脂异常；2）对本研究应用药物存在禁忌证；3）合并心、脑、肾等严重脏器病变；4）合并自身免疫系统疾病、凝血功能障碍；5）合并精神疾病，治疗依从性差，无法完成整个治疗周期。

1.2 治疗方法

对照组采用阿托伐他汀钙片原研药（立普妥，辉瑞制药有限公司，国药准字H20051408，规格：20 mg/7片）进行治疗，20 mg/次，1次/d。观察组采用阿托伐他汀钙片仿制药（阿乐，乐普制药科技有限公司，国药准字H20163270，规格：20 mg/7片）进行治疗，20 mg/次，1次/d。

两组均连续用药24周，且在此期间不服用其他对血脂代谢存在影响的药物，患者遵医嘱进行饮食干预以及采取健康的生活方式。

1.3 观察指标

1.3.1 治疗效果根据血脂指标检测结果进行判定，显效：与治疗前相比，TC、TG、LDL-C水平下降程度分别为≥20%、≥40%、≥20%，HDL-C水平升高程度≥20%；有效：与治疗前相比，TC、TG、LDL-C水平下降程度分别为10%～20%、20%～40%、10%～20%，HDL-C水平升高程度为10%～20%；无效：未达上述标准。治疗有效率（%）=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.3.2 血脂指标取晨起空腹静脉血，离心后，以上层清液采用全自动生化分析仪检测两组患者治疗前后TC、TG、LDL-C、HDL-C水平。

1.3.3 血清细胞因子取晨起空腹静脉血，离心后，以上层清液采用酶联免疫吸附试验法检测两组患者治疗前后一氧化氮（NO）、白细胞介素-6（IL-6）水平。

1.3.4 不良反应比较两组患者治疗期间皮疹、肝肾功能异常、肌肉疼痛、胃肠道反应发生情况。

1.4 统计学分析

采用SPSS 23.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果

观察组治疗有效率与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗效果比较

2.2 血脂指标

治疗前，两组TC、TG、LDL-C、HDL-C比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组TC、TG、LDL-C均降低，HDL-C均升高，差异有统计学意义（P＜0.05），但组间比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组患者血脂指标比较(mmol/L,±s)

表2 两组患者血脂指标比较(mmol/L,±s)

组别 例数TC TG LDL-C HDL-C治疗前 治疗后治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗前 治疗后对照组 123 6.74±0.27 4.06±0.49 2.72±0.261.43±0.184.67±0.342.53±0.26 0.88±0.06 1.18±0.11观察组 123 6.72±0.29 4.15±0.42 2.69±0.281.47±0.214.65±0.382.58±0.22 0.87±0.04 1.16±0.12 t值 0.560 1.547 0.871 1.604 0.435 1.628 1.538 1.363 P值 0.576 0.123 0.385 0.110 0.664 0.105 0.125 0.174

2.3 血清细胞因子

治疗前，两组NO、IL-6比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组NO均升高，IL-6均降低，差异有统计学意义（P＜0.05），但组间比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组患者血清细胞因子比较(±s)

表3 两组患者血清细胞因子比较(±s)

组别 例数NO(μmol/L) IL-6(μg/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 123 27.59±4.42 36.24±4.95 16.46±5.579.23±3.73观察组 123 27.64±4.36 35.67±4.82 16.57±5.529.67±3.24 t值 0.089 0.915 0.156 0.988 P值 0.929 0.361 0.877 0.324

2.4 不良反应

观察组不良反应发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组患者不良反应比较

3 讨论

高脂血症可以分为3个时期，初期，患者血液中的胆固醇和TG水平升高，但未出现明显症状，此时若采取措施控制饮食、增加运动等，可有效预防高脂血症的进一步发展；中期，随着血脂水平的进一步恶化，患者将发展为实质性高脂血症，并伴随临床症状，如心悸、头晕、视力模糊等，可通过药物治疗和改善生活方式来控制胆固醇和TG水平，从而避免将高脂血症继续发展恶化；晚期，位于此阶段的患者由于高脂血症的存在，对身体产生明显损伤，例如心血管疾病等，必须及早进行专业治疗，以减缓疾病的进展和降低并发症发生风险[5-7]。

阿托伐他汀钙片是一种高效降脂药物，能够有效抑制肝细胞内3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶活性，从而减少胆固醇在肝脏内的合成，这一作用不仅能够减少LDL-C的合成，还能够增加HDL-C的合成，从而达到预防动脉粥样硬化等心血管疾病发生的目的；并且阿托伐他汀钙片还具有一定的抗炎作用，可以通过抑制炎症细胞的活化和迁移，从而减轻血管壁的炎症反应，保护血管内皮细胞，进一步预防心血管疾病的发生[8]。

阿托伐他汀钙片是由美国默沙东制药公司开发的原研药，于1985年首次合成，在1996年获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，成为世界上第一个被FDA认可的HMG-CoA还原酶抑制剂类药物。目前，该药品已被广泛应用于临床，成为治疗高胆固醇和预防心血管疾病的重要药物之一，但其作为原研药，较为高昂的费用给患者带来一定的经济负担，因此，随着其专利保护期的结束，阿托伐他汀钙片的仿制药逐渐增多[9-10]。本研究结果显示，在临床效果、血脂水平、NO、IL-6方面，原研药的效果略高于仿制药，但差异无统计学意义，而不良反应发生率仿制药则略低，但差异无统计学意义，因此，临床在治疗时，原研药、仿制药两者并无明显差异。

综上所述，对高脂血症患者采用阿托伐他汀钙片仿制药治疗的临床效果、血脂控制情况同样优异，且安全性较高。