超声衰减参数联合血清PAI-1和ALT水平评估代谢相关脂肪性肝病患者肝脂肪变性程度的价值分析*

叶 茜,郑 东,杨昕宇,郭 江,符美茵,谢燕华,刘 洪

代谢相关脂肪性肝病(metabolic related fatty liver disease,MAFLD)作为一种慢性肝病,随着生活水平的提高而患病率呈逐渐升高趋势[1]。肝脂肪变性是慢性肝病患者常发生的一种病理学表现,可发展成为肝纤维化,甚至肝硬化和肝细胞癌,故应重视早期诊断和治疗[2]。目前,诊断肝脂肪变性的金标准为肝穿刺活检,但该方法存在有创性和取样误差等缺点,且短时间内无法重复穿刺,临床应用受限。近些年,瞬时弹性成像技术(iLivTouch)逐步应用于临床对慢性肝病的诊断,应用该技术检测超声衰减参数(ultrasonic attenuation parameters,UAP)可有效反映肝脂肪变性程度,可重复检测,且具有无创性,但可能会受到皮下脂肪厚度等因素的影响,降低其诊断的准确性[3]。文献报道,血清纤溶酶原激活物抑制物1(plasminogen activator inhibitor 1, PAI-1)对非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)具有良好的诊断价值[4]。血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransaminase,ALT)水平与脂肪肝严重程度显著相关[5]。单一指标评估具有一定的局限性,多个指标联合评估可为临床诊断提供更多的依据。本研究主要分析了应用UAP联合血清PAI-1和ALT水平评估MAFLD患者肝脂肪变性程度的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2019年3月～2022年12月我院诊治的MAFLD患者112例,男性64例,女性48例;年龄为26～59岁,平均年龄为(42.5±4.4)岁。体质指数(body mass index,BMI)为24～32 kg/m2,平均为(27.5±1.3)kg/m2。符合《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南(2018年更新版)》[6]的诊断标准。排除标准：存在病毒性肝炎、自身免疫性肝病、药物性肝损伤、全胃肠外营养或肝豆状核变性等可导致肝脂肪变的特定疾病,处于妊娠期或哺乳期妇女,有酗酒史,近3个月内使用过调节肝脏脂肪代谢的药物。另选择同期在我院健康体检者90例,男性48例,女性42例;年龄为25～60岁,平均年龄为(42.3±4.6)岁,BMI为19～25 kg/m2,平均为(23.9±1.6)kg/m2。本研究符合《赫尔辛基宣言》及其附录准则的要求。

1.2 肝穿刺活检 在床旁超声引导下,使用美国Bard公司生产的肝穿刺针行肝穿刺术,取得肝组织,置入4%甲醛溶液中固定,石蜡包埋,连续4 μm切片,染色,在光学显微镜下观察。将肝细胞脂肪变<5%、5%～33%、33%～66%和≥66%分别定义为0级、1级(轻度)、2级(中度)和3级(重度)。

1.3 UAP检测 使用无锡海斯凯尔医学技术有限公司生产的iLivTouch肝脏瞬时弹性扫描仪检测UAP。受检者取仰卧位,指导其右手抱住头部,将肋间隙扩展,使肋间隙皮肤表面与探头保持垂直状态,检测肝右叶,有效检测次数超过10次,以有效测量值的中位数为最终测定结果,其中有效测量值为检测成功率>60%、相对偏差<33%。

1.4 血清PAI-1和ALT水平检测 采用ELISA法检测血清PAI-1水平(武汉博士德生物技术有限公司);使用美国贝克曼库尔特公司提供的全自动生化分析仪检测血清ALT水平。

2 结果

2.1 肝脂肪变情况 在112例MAFLD患者中,经肝组织病理学检查发现肝脂肪变1级(轻度)45例,2级(中度)42例和3级(重度)25例。

2.2 不同肝脂肪变性的MAFLD患者BMI和血症水平比较 重度肝脂肪变患者BMI、血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triacylglycerol,TG)和低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)水平显著高于中度或低度组(P<0.05),而血清高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平显著低于中度或轻度组(P<0.05,表1)。

2.3 各组UAP及血清PAI-1和ALT水平比较 重度肝脂肪变组UAP及血清PAI-1和ALT水平显著高于中度、轻度或健康人组(P<0.05,表2)。

表1 不同肝脂肪变性的MAFLD患者BMI和血症水平比较

表2 各组UAP及血清PAI-1和ALT水平比较

2.4 UAP联合血清PAI-1和ALT水平诊断MAFLD患者重度肝脂肪变性的效能情况 经ROC曲线分析结果显示,UAP联合血清PAI-1和ALT水平评估重度肝脂肪变性的效能显著优于单一指标检测(P<0.05,表3、图1)。

表3 UAP联合血清指标诊断MAFLD患者重度肝脂肪变性的效能

图1 UAP联合血清PAI-1和ALT水平诊断MAFLD患者重度肝脂肪变性的ROC曲线

3 讨论

肝脏具有代谢功能,可储存糖分和分泌蛋白质,也是脂肪代谢的主要场所[7]。当机体脂肪转运能力下降或者合成能力增强后,肝细胞内脂肪含量过多,继而对肝功能产生影响,形成脂肪性肝病[8]。MAFLD以肝细胞内脂肪沉积为主要病理学特征,与心血管疾病、代谢综合征等疾病密切相关[9,10]。肝脂肪变性主要是指肝细胞胞内出现脂肪滴,脂肪性肝病和慢性肝病患者均可发生,可促进病情发展,对预后产生不利影响[11]。因此,对脂肪变性程度的评估尤为重要。

目前,临床常使用超声技术粗略地评估MAFLD患者肝脂肪变程度,但其敏感度较低,因此亟需无创的脂肪肝评估手段[12,13]。iLivTouch作为一种无创检查,能对肝脏脂肪病变程度进行分度,在临床的应用价值得到了广泛的关注。弹性成像的主要原理是利用超声波在肝脏组织中传播,经过脂肪变的肝细胞时表现出明显的声波衰减,肝细胞变性常并发肝细胞肿胀、气球样变或者肝小叶内炎症。超声波经过时,其衰减增加,继而测定超声衰减参数,依据数据变化对脂肪变性程度进行分度[14,15]。肝脏炎症状况和血脂水平对该指标检测均不会产生影响。当血脂异常和肝脏炎症活动时,UAP均能有效诊断肝脂肪变性。PAI-1是一种急性反应蛋白,参与纤维蛋白的溶解,表达于肝细胞和内脏脂肪细胞。PAI-1在多种组织具有促进纤维化的功能,且被认为是代谢性疾病的媒介,如肥胖、糖尿病和NAFLD[16]。肝脏作为产生凝血因子的主要器官,当肝细胞发生脂肪变性、纤维化和炎症等损伤时,与凝血相关的蛋白表达水平也会发生变化[17]。ALT作为反映肝细胞受损的主要血清指标,一旦肝组织发生病变,其血清水平也显著增加[18]。在本研究,伴有肝脂肪变性的MAFLD患者UAP、血清PAI-1和ALT水平显著高于健康者,表明以上指标可作为MAFLD患者肝脂肪变性的评价指标。另外,重度组UAP、血清PAI-1和ALT水平显著高于中度组或轻度组,表明上述指标与MAFLD患者肝脂肪变性程度显著相关。基于瞬时弹性成像检测的UAP可用于MAFLD肝脂肪变的定量检测,但文献表明当BMI超过30 kg/m2后,检测的UAP对脂肪变程度的诊断能力下降[19]。因此,本研究将UAP与血清指标联合,其中PAI-1在正常生理条件下,其血浆和组织水平较低,而在病理条件下,其血浆和组织水平升高。血清PAI-1活性升高是代谢综合征、组织纤维化、NAFLD等发生的危险因子,在代谢紊乱情况下能介导肝脂肪变性[20]。MAFLD患者血清ALT水平升高表明脂肪变严重[21]。本研究结果显示,应用UAP联合血清PAI-1和ALT水平评估重度肝脂肪变性的AUC、特异度和敏感度显著优于单一指标检测,表明上述指标对MAFLD患者肝脂肪变性程度具有良好的评估价值,在临床上可帮助医生处置和管理这类患者。