1胎戊二酸血症Ⅱ型产前超声表现

张弘琴,张会萍,冯丽云,周毓青

(上海市长宁区妇幼保健院 华东师范大学附属妇幼保健院超声医学科,上海 200051)

孕妇38岁,孕12周超声筛查发现胎儿颈项透明层1.8 mm,4周后胎儿畸形初筛及无创DNA检查未提示异常;既往孕4产2(均为剖宫产)、人工流产1次;夫妻双方及子女均体健,无近亲结婚或家族遗传病史,无孕早期病毒感染及用药史。孕21+3周超声畸形筛查:胎儿双顶径45 mm,头围167 mm,腹围158 mm,股骨33 mm;左肾42 mm×28 mm×24 mm,右肾43 mm×22 mm×23 mm,双肾回声增强,内见多个微小无回声区(图1);膀胱可见;羊水最大深度41 mm;提示胎儿大小符合孕20周,双肾增大伴多囊改变。家系全外显子组测序结果提示电子转移黄素蛋白α(electron-transfer flavoprotein alpha, ETFA)基因存在2个致病性杂合突变,考虑为戊二酸血症Ⅱ型(glutaric acidemia type Ⅱ, GA-Ⅱ),预后不良可能性大。孕25周产前超声提示胎儿双肾增大伴回声增强、腹腔积液、羊水过少(羊水最大深度7 mm)。予以引产,娩出男婴标本外观未见明显异常,未予进一步检查。

图1 胎儿戊二酸血症Ⅱ型孕中期产前声像图 A.左肾矢状切面; B.右肾矢状切面; C.双肾冠状切面

讨论GA-Ⅱ又称多酰基辅酶A脱氢酶缺乏症,为罕见常染色体隐性遗传病,由ETFA、电子转移黄素蛋白β或电子转移黄素蛋白脱氢酶(electron transferring flavoprotein dehydrogenase, ETFDH)缺陷所致,后者占90%以上。GA-Ⅱ可分为3型:1、2型见于新生儿期,1型可伴多囊肾、面中部发育不良等,2型不伴先天性畸形,均于生后不久出现严重呼吸衰竭、心肌病、低张力、代谢性酸中毒和非酮症性低血糖,预后极差;3型为迟发型,于婴儿或成人期发病,多表现为伴肌肉疼痛的肌张力低下等。本例孕12、16周产前超声均未见明显异常,孕21周超声显示胎儿生长偏缓、双肾增大伴多囊改变,孕25周见腹腔大量积液且羊水过少,后经基因检测明确诊断。鉴别诊断:①婴儿型多囊肾,双肾增大伴肾实质回声增强、内见大量极小囊性结构,多伴羊水过少及膀胱不显示[1];②多囊性肾发育不良,多单侧发病,肾内充满大小不等的无回声区;③成人型多囊肾,多有家族史或基因突变,双肾增大,回声增强,较大体积囊肿分布不规则,一般不出现巨肾,羊水量基本正常或略有减少;④梗阻性囊性发育不良,双肾体积缩小、回声增强,肾皮质内可见1或数个小囊性结构。本病还需与胎儿其他疾病伴发肾脏畸形,包括染色体疾病(9/13三体)、基因组疾病(17q12微缺失综合征)及单基因疾病(Meckel-Gruber综合征)等[2]相鉴别。超声发现胎儿肾脏畸形时,应建议进一步行基因检查。