老年严重失代偿期急性心力衰竭外周血NRG-1 NT-proBNP CRP水平变化及与预后的关系

代智烈, 王 栋, 李立为, 陈昌贵, 杨 力, 刘晶晶

(湖北省武汉市第一医院心血管内科, 湖北 武汉 430022)

严重失代偿期急性心力衰竭是心脏功能失代偿最为严重的一种形式,通常伴随着急性心力衰竭症状加重,病情剧烈而不易控制,已经达到危及生命的程度[1]。老年人的心力衰竭具有病情进展快、症状严重等特点,预后不佳,目前临床上通常使用心脏动力学标记物N-端B型利钠肽前体"(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide NT-proBNP)来评估心力衰竭患者的病情和预后情况,但是单一标记物反映心力衰竭状态较为局限,而且可能会受到其他非心脏方面的疾病的影响[2]。有研究指出,神经调节蛋白1(Neuregulin 1 NRG-1)是一种信号蛋白,它有助于通过抑制交感神经以提高心功能,并且抑制心肌纤维化以预防心肌的不良改变[3]。而C反应蛋白(C reactive protein CRP)作为常用的非特异性炎症反应标志物,在评估多种疾病引起的心肌损伤过程中,CRP的含量会不断升高,可直观反映疾病的严重程度和进展情况[4]。因此本研究主要分析老年严重失代偿期急性心力衰竭NRG-1、NT-proBNP、CRP水平变化及与预后的关系,为临床治疗提供借鉴。

1 资料与方法

1.1一般资料:选取2021年1月至2022年2月在我院治疗的老年严重失代偿期急性心力衰竭患者128例作为观察组,同时选取慢性心力衰竭患者100例作为对照组,观察组和对照组临床一般资料比较见表1,具有可比性。观察组纳入标准:①急性心力衰竭诊断符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南》[5]中标准;②符合纽约心脏病协会(NYHA)分级[6]的Ⅲ～Ⅳ级;③年龄≥60岁;④依从性高,能配合治疗随访者;⑤患者及家属知情同意。排除标准:①合并有恶性肿瘤、免疫系统疾病、血液系统疾病、急慢性感染等其他严重疾病;②近3个月使用过糖皮质疾病、免疫调节剂等;③有精神疾病史者。对照组纳入标准:①慢性心力衰竭诊断符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南》[5]中标准;②符合NYHA分级的Ⅰ～Ⅱ级;③年龄≥60岁;④依从性高,能配合治疗随访者;⑤患者及家属知情同意。排除标准同观察组。

表1 观察组和对照组临床一般资料

1.2检查方法:在治疗前采取患者空腹晨起外周静脉血5mL,进行离心,离心半径15cm,转速3600r/min,离心后取上清液,通过酶联免疫吸附法检测NRG-1、NT-proBNP和CRP水平,NRG-1试剂盒选自康诺思生物科技有限公司,NT-proBNP、CRP试剂盒选自润坤生命科技有限公司。左室射血分数(LVEF)检测方法:使用超声心动仪(生产厂家:飞利浦公司,型号:EPIQ 7)检测LVEF指标。

1.3基础信息收集:在患者入院时统计患者的性别、年龄信息、计算体质量指数、记录NYHA分级、记录在院期间的用药情况、β受体阻滞剂应用、利尿剂应用情况。在治疗前检测患者外周血NRG-1、NT-proBNP和CRP水平,同时测量LVEF指标。出院后90d通过电话随访统计患者死亡和存活情况,共有20例患者死亡,108例患者存活。

2 结 果

2.1观察组和对照组治疗前外周血NRG-1、NT-proBNP和CRP水平比较:观察组外周血NRG-1明显低于对照组(P<0.05),而NT-proBNP和CRP明显高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 观察组和对照组外周血NRG-1 NT-proBNP和CRP水平比较

2.2观察组不同临床特征患者治疗前外周血NRG-1、NT-proBNP和CRP水平比较:观察组NYHA分级Ⅳ级患者外周血NRG-1明显低于NYHA分Ⅲ级患者(P<0.05),而NT-proBNP和CRP明显高于NYHA分Ⅲ级患者(P<0.05)。观察组LVEF<40%患者外周血NRG-1明显低于LVEF≥40%患者(P<0.05),而NT-proBNP和CRP明显高于LVEF≥40%患者(P<0.05)。见表3。

表3 观察组不同临床特征患者外周血NRG-1 NT-proBNP和CRP水平比较

2.3外周血NRG-1、NT-proBNP和CRP水平与LVEF相关分析:将外周血NRG-1、NT-proBNP和CRP水平与LVEF进行相关分析,结果显示:外周血NRG-1与LVEF呈正相关(r=0.477,P<0.05),NT-proBNP和CRP水平与LVEF呈负相关(r=-0.398和-0.466,P<0.05),见图1。

图1 外周血NRG-1、NT-proBNP和CRP水平与LVEF相关分析图

2.4观察组不同预后患者临床资料比较:观察组死亡患者年龄≥80岁比例、NYHA分级Ⅳ级比例、LVEF<40%比例明显高于存活患者(P<0.05);观察组死亡患者外周血NRG-1明显低于存活患者(P<0.05),而NT-proBNP和CRP水平明显高于存活患者(P<0.05)。见表4。

表4 观察组不同预后患者临床资料比较

2.5预后多因素分析结果:将年龄(<80岁赋值0,≥80岁赋值1)、NYHA分级(Ⅲ级赋值0,Ⅳ级赋值1)、LVEF(<40%赋值0,≥40%赋值1)、NRG-1(连续变量)、NT-proBNP(连续变量)和CRP(连续变量)水平作为自变量,是否死亡(死亡赋值1,存活赋值0)作为因变量进行Logistic回归分析,结果显示:NYHA分级、NT-proBNP和CRP是患者预后的危险因素,而LVEF、NRG-1为保护因素(P<0.05)。见表5。

表5 预后多因素分析结果

3 讨 论

心力衰竭是各种心脏疾病的晚期阶段,而随着年龄的增长,其发病率也随之上升,在我国,70岁以上的人群中患心力衰竭的比例已超过10%[7,8]。急性心力衰竭患者通常伴有心脏重构、神经内分泌异常激活等分子生物学机制异常,这些异常会进一步加剧患者的病情,例如导致心肌收缩功能降低、心腔形态改变等病理生理效应,进而影响患者预后[9]。本研究对NRG-1、NT-proBNP和CRP的水平与老年严重失代偿期急性心力衰竭预后的关系进行分析,以期为临床评估和治疗提供新的方向。

本研究结果显示,观察组外周血NRG-1明显低于对照组,而NT-proBNP和CRP明显高于对照组(P<0.05),这说明,老年严重失代偿期急性心力衰竭与外周血NRG-1,NT-proBNP和CRP等因子存在密切相关性。这是由于,老年严重失代偿期急性心力衰竭发病机制异常复杂,主要包括心肌重构、心肌细胞的死亡、心肌纤维化等多种病理过程,而NRG-1是心血管系统中重要的生长因子之一,可通过作用于心肌细胞上的ERBB系列受体,参与心肌细胞增殖、分化、代谢和生存等多个过程,同时,NRG-1还对心肌重构和纤维化有重要的抑制作用,能够保护心肌细胞不受心脏疾病的进一步伤害[10]。然而,老年严重失代偿期急性心力衰竭病情的不断恶化会导致心肌细胞不可逆的损伤和凋亡,致使NRG-1的生物合成和分泌明显减少,外周血NRG-1含量也会降低。脑利钠肽”(Brain Natriuretic Peptide BNP)是一种钠多肽家族成员,在正常情况下其浓度较低,当心室容量增大,心脏压力负荷加重时,心室肌细胞会合成并分泌BNP,导致其水平增加,NT-proBNP是脑钠肽前体(pro-BNP)的降解产物,具有与BNP等摩尔数分泌的特点,但其生物学半衰期更长,浓度更加稳定[11]。此外,当心力衰竭患者出现组织灌注不足时,会激活肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等细胞因子,这些细胞因子会刺激肝细胞合成和分泌C反应蛋白(CRP),使得CRP水平升高。本研究还对不同临床特征的患者进行了分析,结果显示,NRG-1、NT-proBNP和CRP这些指标与病情严重程度有关,随着病情恶化,NRG-1水平下降,而NT-proBNP和CRP水平上升,提示这些指标可能作为评估心力衰竭患者病情严重程度和预后的潜在生物标志物[12]。

LVEF反映左心室的收缩能力和排血功能,是评估心功能的重要指标,可以很好地评估老年严重失代偿期急性心力衰竭患者临床病情严重程度和预后。本研究结果显示,外周血NRG-1与LVEF呈正相关,这是由于,NRG-1是一种能促进心肌细胞增殖和分化的生长因子,通过促进心肌细胞增殖和修复,NRG-1可以增强心肌收缩力和心肌组织的健康程度,从而有助于提高LVEF[13]。NT-proBNP和CRP水平与LVEF呈负相关,这是因为,NT-proBNP和CRP均为心衰患者的炎症标志物,LVEF水平较低时提示心肌损害程度较大,同时体内的血管内皮细胞受损、心肌细胞坏死,炎症反应加强,NT-proBNP、CRP水平会随之升高。

本研究结果还显示,NYHA分级、NT-proBNP和CRP是患者预后的危险因素,而LVEF、NRG-1为保护因素(P<0.05)。进一步说明这些因素都可以反映老年严重失代偿期急性心力衰竭的病情严重程度,与患者的预后密切相关,通过监测和评估这些因素的变化,可以为心衰患者的诊断、治疗和预后评估提供有益的参考。

综上所述,老年严重失代偿期急性心力衰竭外周血NRG-1水平降低,而NT-proBNP和CRP水平升高,与患者心功能分级和LVEF有关,同时是患者预后的影响因素。