沙库巴曲缬沙坦钠片联合螺内酯治疗慢性心力衰竭的临床研究

廖振兴，陈秋婷，张力强，杨道松

（1.广东省东莞市虎门医院心血管内科，广东东莞 523000；2.广东省东莞市虎门医院儿科，广东东莞 523000；3.广东省东莞市虎门医院普外科，广东东莞 523000）

慢性心力衰竭（CHF）是由急性心力衰竭久治不愈、心脏负荷过重或心室收缩不协调引发的病程超过3 个月的心功能不全， 成年人的患病率约为0.9%[1]。CHF 患者会出现呼吸困难、 胸闷气短、 运动耐力降低、心慌心悸、全身乏力等症状，随着疾病进展，患者有效血容量会明显降低，使肾灌注不足，进而导致肾功能逐渐恶化，达到肾衰竭程度后患者会出现肾性贫血，加重心衰症状，危及其生命[2-3]。 因此，选取一种安全有效的治疗方案以有效控制疾病进一步发展，降低患者病死率具有重要意义。螺内酯是治疗心衰的常用药物，其能通过竞争性抑制醛固酮，有效减轻醛固酮对心肌细胞和血管的病理作用，进一步减少心脏中胶原蛋白的合成，以免心肌纤维化，但该药对人体胃肠道具有一定的刺激性， 患者服药后会出现恶心呕吐、腹泻、胃痉挛等症状，甚至引发消化性溃疡，临床应用价值受限[4]。 沙库巴曲缬沙坦钠片属于血管紧张素Ⅱ受体抑制剂， 能通过抑制血管收缩和醛固酮分泌，有效增加尿钠的排泄， 同时影响醛固酮介导的炎症，缓解心肌肥厚和纤维化，进而减轻心脏负荷，改善临床症状[5]。 基于此，本研究选取2019 年11 月—2022 年11 月东莞市虎门医院收治的132 例CHF 患者为对象，探究沙库巴曲缬沙坦钠片联合螺内酯治疗的临床效果。 报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取东莞市虎门医院收治的132 例CHF 患者为研究对象。纳入标准：符合《慢性心力衰竭诊断治疗指南》[6]中CHF 的相关诊断标准；伴有不同程度的呼吸困难、胸闷气短、运动耐力降低、心慌心悸、全身乏力等症状；心功能分级为Ⅱ~Ⅳ级；入院前未接受过其他相关治疗； 患者及家属对本研究知情并签署同意书。排除标准：患有先天性心脏病或心脏瓣膜病者；接受过起搏器植入术者；伴有脑血管、血液疾病、恶性肿瘤、急性感染性疾病者；对本研究所用药物过敏者。本研究经院医学伦理委员会批准。按照随机数字表法将所有患者分为观察组（n=66）及对照组（n=66）。 观察组中：男33 例，女33 例；年龄47~82 岁，平均年龄（65.48±2.24）岁；病程1~5 年，平均病程（3.07±0.22）年；美国纽约心脏协会（NYHA）心功能分级：Ⅱ级19例，Ⅲ级24 例，Ⅳ级23 例。 对照组：男36 例，女30例；年龄47~82 岁，平均年龄（65.42±2.21）岁；病程1~5 年，平均病程（3.13±0.25）年；NYHA 心功能分级：Ⅱ级18 例，Ⅲ级23 例，Ⅳ级25 例。 两组患者的各项一般资料比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均接受原发疾病、扩血管、强心等常规治疗。

对照组采用螺内酯治疗。 给予患者螺内酯片（金陵药业股份有限公司南京金陵制药厂， 国药准字H32024899，规格：20 mg/片）口服，20 mg/次，1 次/d。

观察组在此基础上采用沙库巴曲缬沙坦钠片治疗。 给予患者沙库巴曲缬沙坦钠片（Novartis Pharma Schweiz AG，国药准字HJ20170362，规格：50 mg/片）口服，初始剂量50 mg/次，2 次/d，之后结合患者实际状况调整药物剂量，最大剂量为200 mg/d。

两组患者均持续用药6 个月。

1.3 观察指标

（1）临床疗效。显效：治疗后，患者呼吸困难、胸闷气短、活动耐心降低、心慌心悸、全身乏力等症状消失，心功能较治疗前好转超过2 级。有效：患者各临床症状均有所减轻，心功能较治疗前好转1 级。无效：患者各临床症状与心功能未见明显好转，甚至出现恶化、加重。 总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。 （2）心功能：治疗前后，采用飞利浦IU22 型彩色多普勒超声诊断仪检测并计算患者的左房内径（LAD）、左心射血分数（LVEF）、室间隔厚度（IVST）。 （3）心肌损伤指标：治疗前后，抽取患者外周空腹静脉血5 mL，以3 050 r/min 的转速离心处理10 min，离心半径为3 cm，取上层血清， 采用日本日立7600 型全自动生化分析仪， 以胶体金法检测N 端B 型钠尿肽原（NT-proBNP）水平，以免疫发光法检测血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）水平。 （4）不良反应：包括头晕、呕吐、肝肾功能异常等。

1.4 统计方法

采用SPSS 25.0 统计学软件进行数据分析。 临床疗效等计数资料用[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验；LAD 等计量资料用（±s）表示，组间比较采用独立样本t 检验， 组内比较采用配对样本t 检验。 P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效对比

观察组的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组CHF 患者疗效对比[n(%)]

2.2 两组心功能对比

治疗前， 两组的LAD、IVST、LVEF 水平比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组的各项心功能指标水平均较治疗前改善，且观察组的LAD、IVST 水平均低于对照组，LVEF 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组CHF 患者心功能对比（±s）

表2 两组CHF 患者心功能对比（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

组别LAD（mm）治疗前 治疗后LVEF（%）治疗前 治疗后IVST（mm）治疗前 治疗后对照组（n=66）观察组（n=66）t 值P 值52.08±4.59 52.39±4.63 0.386 0.700 38.67±2.68*33.91±2.42*10.709 0.000 35.91±2.56 35.73±2.54 0.406 0.686 43.32±3.84*52.17±4.23*12.585 0.000 12.53±1.61 12.46±1.58 0.252 0.801 10.95±1.12*9.93±0.87*5.843 0.000

2.3 两组心肌损伤指标对比

治疗前，两组的AngⅡ、NT-proBNP 水平比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组的心肌损伤指标水平均较治疗前降低， 且观察组的AngⅡ、NT-proBNP 水平均低于对照组， 差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。

表3 两组CHF 患者心肌损伤指标对比（±s）

表3 两组CHF 患者心肌损伤指标对比（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

组别AngⅡ（ng/L）治疗前 治疗后NT-proBNP（pg/mL）治疗前 治疗后对照组（n=66）观察组（n=66）t 值P 值84.69±6.79 84.74±6.81 0.042 0.966 50.62±4.06*40.93±3.31*15.028 0.000 2 071.24±20.56 2 064.81±20.53 1.798 0.075 1 338.42±16.83*1 103.06±15.61*83.298 0.000

2.4 两组不良反应发生情况对比

两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表4。

表4 两组CHF 患者不良反应发生情况对比[n(%)]

3 讨 论

CHF 是心血管疾病的终末期表现及最主要的死亡原因，其发生多与压力负荷过重有关，因心脏后负荷过重会导致心脏收缩时所承受的负荷增加，进而引起收缩期心腔压力过重，使患者出现心力衰竭[7]。该病会导致下肢水肿，而肝脏肿胀、淤血会使患者发生肝功能异常，如不及时纠正，则会导致机体出现不可逆改变，影响血凝指标。 且因心衰患者肺部长期处于淤血状况，极易发生肺炎，若未能及时控制感染，则会加重心衰，导致恶性循环，危害患者身体健康[8-9]。 药物虽是治疗CHF 的基本方式，但选择何种药物进行治疗仍是临床重点关注的问题， 挑选一种安全有效的药物对降低患者病死率、提高其生活质量具有重要意义。

螺内酯是一种醛固酮受体拮抗剂，其能通过抑制心脏的兴奋性，有效减慢心率，抑制心肌的收缩和耗氧，进而降低心脏负荷，有效减轻患者心脏压力，起到保护心脏的作用，且其还能抑制交感神经活性，避免心室重构。 但少数患者用药后会出现头痛、困倦及精神紊乱等症状，长期用药还会引发高血钾，单一用药的整体治疗效果并不理想，临床可考虑联合其他药物共同使用以进一步提高疗效[10]。沙库巴曲缬沙坦钠片不仅能达到传统的血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂对肾素-血管紧张素-醛固酮系统的抑制作用，减轻循环压力，同时还能对脑啡肽酶产生明显抑制作用，进一步抑制心肌纤维化，延缓或逆转心室重构，有效提高治疗效果，防治CHF[11]。 此外，沙库巴曲缬沙坦钠片是一种需要经过肝脏生物转化的非前提药物，其具有血管紧张素受体、脑啡肽酶双重抑制作用，可有效缓解持续炎症浸润对心肌细胞造成的损伤，且能通过抑制血管紧张素受体，影响盐皮质激素受体、醛固酮介导的炎症，进一步缓解心肌肥厚现象，减轻心肌细胞损伤[12]。

本研究结果显示，观察组的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），可见联合用药的疗效显著。 LAD 是左心房内径，其水平上升表示左心室负荷增加， 导致左心房向左心室流入的血量减少，引发CHF。 室间隔是指左心室和右心室之间的间隔，其具有一定厚度，能通过心脏彩超检测，当机体出现心衰时，IVST 会明显增厚。 LVEF 是左心室每搏输出量与左心室舒张末期总容量的百分比，是反映左心室收缩能力的重要指标。 本研究结果显示，观察组治疗后的LAD、IVST 水平均低于对照组，LVEF 水平高于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05），可见联合用药能更好地改善患者心功能。螺内酯能竞争性地抑制醛固酮对心肌细胞和血管的不良影响，进而降低心肌受损程度，有效保护心脏，改善心功能。沙库巴曲缬沙坦钠片则能通过抑制血管紧张素受体，抑制血管收缩功能，进一步降低患者血压，减轻心脏负荷，缓解心功能不全症状，且其可抑制心室构成，有效改善血流动力学，提高心肌与血管顺应性，改善心功能[13]。 AngⅡ是参与血液调节的一种肽类物质，其能作用于机体血管、交感神经中枢、心脏等多个部位，当机体出现心衰时其水平会明显上升。 NT-proBNP 是由心肌分泌的内源性激素，可反映心室壁的张力，也能从一定程度上反映出心脏的功能。 本研究结果显示，观察组治疗后的AngⅡ、NT-proBNP 水平均低于对照组， 组间差异有统计学意义（P＜0.05），可见二药联合使用能减轻患者的心肌损伤程度。 本研究结果还显示，两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），可见联合用药不会增加不良反应。

综上所述，采用沙库巴曲缬沙坦钠片联合螺内酯治疗CHF 能提高疗效，改善患者心功能，减轻心肌损伤，且联合用药不会增加不良反应，具有较高安全性。