消旋山莨菪碱在急性肠胃炎患儿中的应用及对痉挛型腹痛的防治效果

程诚 蒲海波

南阳医学高等专科学校第一附属医院儿科，南阳 473000

急性肠胃炎为多种原因引起的胃肠黏膜急性炎症，好发于夏秋季节，此病可见于任何年龄群体，但在免疫系统尚未发育成熟的小儿群体中更加常见［1］。目前认为，小儿急性肠胃炎发病与细菌、病毒、寄生虫等病原微生物感染，以及进食大量生冷、过热等强刺激性食物或服用胃肠道激素类药物等非感染因素密切相关，此类患儿临床可伴有不同程度腹痛、腹泻、呕吐及发热等典型症状，随病情进展，部分患儿还可能因机体丢失大量水分而发生脱水、电解质紊乱等休克伴随症状［2-3］。根据病因及症状表现不同，临床多会对患儿实施针对性的对症支持治疗，除在病情急性发作期实施积极补液以纠正水电解质紊乱外，予以相应肠黏膜保护剂、微生物制剂亦可促进胃肠功能恢复［4］。研究表明，因胃肠功能紊乱，此类患儿后期可并发痉挛型腹痛表现，传统治疗方法或难以达到满意效果［5］。山莨菪碱-2（654-2）为一种可止痛解痉的抗胆碱能药，将此药与常规用药方案相结合或可增加急性肠胃炎患儿临床获益［6］。本研究旨在分析654-2 结合常规疗法治疗小儿急性肠胃炎的效果及对痉挛性腹痛的防治效果。

资料与方法

1.一般资料

选取2021 年1 月至2022 年12 月南阳医学高等专科学校第一附属医院收治的128 例急性肠胃炎患儿进行随机对照试验，采用随机数字表法将入组患儿分为常规组和联合组，各64 例。常规组男34 例，女30 例，年龄3～14（8.52±1.16）岁，发病时间3～12（7.52±1.33）h，发病类型：40例感染性肠胃炎，其中22 例为细菌感染，10 例为病毒感染，8 例为寄生虫感染，其余24例为非感染性肠胃炎；联合组男32例，女32 例，年龄5～12（8.61±1.25）岁，发病时间5～10（7.58±1.27）h，发病类型：42 例为感染性肠胃炎，其中20 例为细菌感染，12例为病毒感染，10例为寄生虫感染，其余22例为非感染性肠胃炎。两组患儿一般资料差异均无统计学意义（均P＞0.05）。⑴纳入标准：入组患儿均符合急性肠胃炎诊断要点［7］；发病时间均≤12 h；年龄均在3～14 岁；发病后均伴有不同程度腹痛、腹泻、呕吐、发热症状；家属及患儿本人均知情、同意且自愿参与研究。⑵排除标准：伴其他病理性胃肠功能障碍；伴其他感染性疾病或免疫功能异常；肝肾、心肺等重要障碍功能障碍；伴精神、认知障碍性疾病。

本次研究已获得南阳医学高等专科学校第一附属医院伦理委员会批准（W03320）。

2.方法

⑴常规组：实施常规治疗。首先予以常规补液纠正脱水，针对患儿不同症状予以止痛、止泻、止吐、退热等对症支持治疗，嘱患儿卧床休息，调整饮食结构，少食多餐，避免进食油腻食物，多使用易消化、富含微量元素及微生物的混合物，必要时可予以静脉营养治疗；予以服用蒙脱石散（湖南华纳大药厂股份有限公司，国药准字H20093089，规格3 g），1 g/次，3 次/d；予以服用双歧杆菌（上海上药信谊药厂有限公司，国药准字S10950032，规格0.2 g），0.1 g/次，2 次/d；经肌内注射间苯三酚（湖北午时药业，H20060385，4 ml∶40 mg），20 mg/次，1 次/d。⑵联合组：采用654-2（杭州民生药业有限 公司，国 药准 字H33021707，1 ml∶10 mg）配合 治疗。654-2用法如下：取10 mg本品与0.2 g乳酸左氧氟沙星氯化钠一同加入至250 ml 浓度为0.9%的生理盐水中稀释后经静脉缓慢滴注，1 次/d；其余常规治疗同常规组。两组患儿统一治疗7 d后评估疗效。

3.观察指标

⑴于治疗开始后记录并对比两组患儿各症状缓解时间，包括腹泻缓解时间、腹痛缓解时间、止吐时间、退热时间等。⑵于治疗开始前24 h内、治疗7 d后分别采集患儿外周静脉血作抗凝处理，后按转速3 000 r/min、半径10 cm 离心5 min后，将血清样本送入AU5800型全自动生化分析仪［美国，贝克曼库尔特公司，国食药监械（进）字2010第2402510号］中检测并对比肠道平滑肌细胞功能指标，检测指标包括胶质细胞原性神经营养因子（GDNF）、脑源性神经营养因子（BDNF）、CC 趋化因子3（CCR3），检测方法为酶联免疫吸附试验。⑶于治疗开始前24 h 内、治疗24 h 后、治疗48 h 后、治疗72 h 后分别采用视觉模拟疼痛量表（VAS）［8］评估两组患儿是否存在痉挛性腹痛及疼痛程度，VAS 量表满分10 分，7～10 分表示剧烈疼痛，4～6 分表示中度疼痛，1～3分表示轻微疼痛或无痛。⑷于治疗7 d后统计并对比两组患儿药物相关不良反应发生情况以评估用药安全性，本研究药物不良反应主要包括头晕、少尿、视物模糊、耳鸣等4种。

4.统计学方法

数据均采用软件SPSS 22.0 处理，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内采用配对t检验，计数资料用率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

结果

1.两组患儿的症状缓解时间比较

在不同治疗方案下，联合组的腹痛、腹泻、止吐、退热时间均低于常规组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组急性肠胃炎患儿的症状缓解时间比较（h，± s）

表1 两组急性肠胃炎患儿的症状缓解时间比较（h，± s）

注：常规组实施常规治疗，联合组在常规组基础上联合消旋山莨菪碱治疗

2.两组患儿的肠道平滑肌功能改善情况比较

治疗前，两组患儿的肠道平滑肌功能差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后，联合组的GDNF 高于常规组，BDNF、CCR3 均低于常规组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表2。

表2 两组急性肠胃炎患儿肠道平滑肌功能改善情况比较（± s）

表2 两组急性肠胃炎患儿肠道平滑肌功能改善情况比较（± s）

注：常规组实施常规治疗，联合组在常规组基础上联合消旋山莨菪碱治疗；GDNF 为胶质细胞原性神经营养因子，BDNF 为脑源性神经营养因子，CCR3为CC趋化因子3；与同组治疗前比较，aP＜0.05

3.两组患儿的疼痛改善情况比较

治疗前，两组患儿的VAS 评分差异无统计学意义（P＞0.05）；在不同治疗方案下，联合组治疗24 h 后、48 h 后、72 h后的VAS 评分均低于常规组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组急性肠胃炎患儿疼痛改善情况比较（分，± s）

表3 两组急性肠胃炎患儿疼痛改善情况比较（分，± s）

注：常规组实施常规治疗，联合组在常规组基础上联合消旋山莨菪碱治疗；与同组治疗前比较，aP＜0.05

4.两组患儿的药物不良反应比较

在不同治疗方案下，联合组治疗后的药物不良反应发生率与常规组比较［7.81%（5/64）比6.25%（4/64）］，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组急性肠胃炎患儿的不良反应比较[例（%）]

讨论

急性肠胃炎为一种好发于夏秋季节的胃肠黏膜急性炎症，其发病多与多种病原微生物感染等病理因素以及不良饮食习惯或胃肠激素药长期服用史等非病理因素密切相关［9］。此病多见于机体免疫力相对较差的小儿群体，相关数据显示，5 岁以下儿童一年内发生急性肠胃炎的频率为3 次左右［10］。除可引发腹泻、腹痛、呕吐及发热等典型症状外，随病情进展，患儿还可能因机体丢失大量水分而出现不同程度的水电解质紊乱，部分患儿还可因脱水严重而发生休克［11］。针对此类患儿，临床会应用多种肠黏膜保护剂及微生态制剂进行对症支持治疗，但实践表明，急性肠胃炎患儿多存在不同程度的胃肠功能紊乱表现，因胃肠动力过高，部分患儿还可并发痉挛性腹痛表现［12］。传统用药方案可有效促进患儿症状恢复，但却难以纠正胃肠痉挛［13］。654-2为一种抗胆碱能神经药，可通过与乙酰胆碱受体相结合而抑制肠道平滑肌过度收缩［14］。

本研究结果显示，联合组治疗后的腹痛、腹泻、呕吐、发热缓解时间均低于常规组，提示应用654-2 结合常规疗法能有效加快患儿康复进程。654-2 为山莨菪碱中提取的生物碱成分，可通过对外周M 胆碱受体进行选择性抑制而改善局部微循环［15］。黄烽［16］研究指出，654-2 为一种可松弛胃肠道痉挛平滑肌的解痉止痛药，该学者经应用此药配合常规药物治疗后，观察组患儿各症状缓解时间均短于对照组，与本研究结果一致。痉挛型腹痛为急性肠胃炎患儿常见并发症，其发生考虑与肠道平滑肌细胞受炎症因子刺激并导致胃肠功能紊乱等机制相关。肠道平滑肌细胞在胃肠道多种病理、生理变化过程中均有重要作用。已有的研究指出，肠神经胶质细胞（EGC）为肠神经系统中的主要成员，其通过释放大量GDNF 维持肠黏膜屏障完整性，并使肠道系统免受炎症因子刺激［17］。但在致炎因子的持续刺激下，急性肠胃炎患者的肠道黏膜失去屏障功能后可破坏EGC网络结构并抑制GDNF 分泌。除此之外，炎症因子还可通过持续刺激肠道平滑肌细胞促使CCR3 表达增加，高表达CCR3 可抑制免疫系统中辅助性T 细胞因子活性并加剧肠道炎症反应［18］。目前认为，急性肠胃炎患儿的痉挛型腹痛发生考虑与内脏发生超敏反应后，对于多种疼痛、不适的阈值降低相关。研究指出，BDNF 可通过上调DRG 神经元表达而诱发内脏超敏反应［19］。本研究中，联合组治疗后的GDNF 高于常规组，BDNF、CCR3 均低于常规组，提示654-2可有效改善急性肠胃炎患儿的肠道平滑肌功能，经松弛平滑肌、解除肠道痉挛后也能实现对痉挛性腹痛的有效防治，但其对于肠道平滑肌细胞功能生物学指标的具体作用机制仍需进一步探讨。故联合组治疗24 h、48 h、72 h 后的VAS 评分均低于常规组。此外，本研究两组患儿经不同方式治疗后的药物不良反应发生率无明显差异，提示654-2并未明显增加患儿的药物不良反应发生风险，考虑与654-2半衰期短、体内无蓄积等药代动力学特征相关［20］。

综上所述，654-2结合常规疗法治疗小儿急性肠胃炎的效果显著，能通过改善肠道平滑肌细胞功能而实现对痉挛型腹痛的有效防治，此药安全性高，未明显增加患儿的药物不良反应发生风险。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突

作者贡献声明程诚：研究设计、数据采集与分析、撰写文章、统计分析；蒲海波：统计分析、指导