二胺氧化酶对溃疡性结肠炎病情评估的价值研究

仝建军，薛建波，刘红巧，张雷

1.首都医科大学大兴医院消化科，北京 102600；2.首都医科大学大兴医院体检中心，北京 102600；3.首都医科大学大兴医院检验科，北京 102600

溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）是一种病因不明的慢性非特异性肠道炎性疾病，活动期UC按严重程度可分为轻、中、重三型；其中重度UC（severe ulcerative colitis，SUC）的致残率和病死率均较高，尽早进行风险评估、分型分级治疗是降低SUC病死率、改善患者预后的关键[1-2]。研究发现二胺氧化酶（diamine oxidase，DAO）与急性重症胰腺炎、急性肝衰竭等重症疾病密切相关，DAO可作为一个有效的预测指标来评估危重疾病的严重程度[3-4]。本研究通过检测UC患者及健康人群的血清DAO水平，以探讨其在判断UC严重程度中的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年6月至2022年6月首都医科大学大兴医院收治的UC患者76例纳入UC组。纳入标准：①年龄≥18岁；②符合《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见（2018年，北京）》[1]的诊断标准；③活动期UC患者；④临床资料完整。排除标准：①患有任何肠道疾病、恶性肿瘤和严重心、肝、肾、肺等重大疾病者；②临床资料不完整者；③治疗不足48h，中途转院或离院的患者。其中男35例，女41例，平均年龄（42.26±13.41）岁，根据《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见（2018年，北京）》中的改良Truelove和Witts疾病严重程度分型将其分为SUC组12例，非SUC组64例。纳入本院同期的健康体检者76人作为对照组。患者或其家属均知情同意，本研究经首都医科大学大兴医院伦理委员会批准（伦理审批号：20200519&20 LLKYLX-1-29）。

1.2 研究方法

收集所有研究对象的一般资料，并检测血清DAO水平，其中UC患者均在急性发病后48h内空腹采静脉血5ml，3000转/min离心10min，分离血清后–70℃储存；血清DAO水平由首都医科大学教学医院检验科采用自动生化仪检测，其中试剂盒由南京建成生物研究所提供。

1.3 统计学方法

采用SPSS 13.0统计软件对数据进行分析处理。计量资料符合正态分布的以均数±标准差（±s）表示，比较采用独立样本t检验；计数资料以例数（百分率）[n（%）]表示，比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组研究对象的临床资料比较

两组研究对象的年龄、性别比较差异均无统计学意义（P>0.05）；UC组患者的血清DAO水平显著高于对照组（P<0.05），见表1。

表1 两组研究对象的临床资料比较

2.2 SUC组和非SUC组患者的临床资料比较

SUC组和非SUC组患者的年龄、性别比较差异均无统计学意义（P>0.05），SUC组患者的血清DAO水平显著高于非SUC组（P<0.05），见表2。

表2 SUC组和非SUC组患者的临床资料比较

2.3 ROC曲线分析

受试者操作特征曲线（receiver operating characteristic curve，ROC曲线）分析显示，DAO预测UC的曲线下面积（area under the curve，AUC）为0.751（95%CI：0.672～0.829，P<0.001），见图1。DAO预测SUC的AUC为0.866（95%CI：0.807～0.925，P<0.001），见图2。

3 讨论

我国《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见（2018年，北京）》指出SUC的致残率和病死率较高[1]；欧洲克罗恩病和结肠炎组织于2021年也提出UC的治疗需根据其病情严重程度尽早制订个体化方案，强调早期识别SUC、及时充分治疗的重要性[5]。目前，临床上UC的严重程度分型仍采用改良Truelove和Witts分型，此方法需要结合患者的排便频率、便血量、体温、心率、血红蛋白、红细胞沉降率等指标进行综合分析，应用相对复杂。因此，寻求一种快速、准确的指标评估UC病情严重程度具有重大临床意义。

DAO是特异性表达于空肠、回肠黏膜和纤毛上皮细胞的一种细胞内酶，正常人肠壁黏膜屏障可有效阻止肠道中的DAO进入体循环，以保证人体的内环境处于稳态，正常人血清中DAO含量很低[6-8]。当肠道黏膜屏障由于炎症、应激、肿瘤等各种原因导致肠黏膜绒毛脱落和黏膜细胞受损、坏死释放DAO及肠道黏膜通透性增加时，肠道内DAO入血，导致外周血中DAO显著升高，故血清DAO水平可反映肠道黏膜屏障受损程度和通透性变化，以反映原发疾病的严重程度[9-10]。

肠道黏膜屏障功能受损在UC的发生发展中起重要作用。UC急性发作期，由于免疫异常等各种因素导致肠道黏膜炎症、糜烂及溃疡形成，肠道黏膜屏障功能受损，继而肠道黏膜通透性增加，屏障防御功能减低，可继发感染加重肠道黏膜屏障的损伤，甚至出现肠道功能衰竭[11]。SUC患者可出现瀑布样的级联氧化应激及炎症反应，并可发生多器官功能障碍综合征，出现多脏器功能损伤、衰竭，甚至导致死亡，其中肠屏障功能损伤与SUC的关系较为密切。肠道不仅是全身炎症反应综合征和多器官功能障碍综合征的受累器官，也是其发生发展的始动器官，故能反映肠道屏障功能损伤程度的血清DAO可间接反映UC患者的疾病严重程度及预后[12]。

本研究以76例UC患者为研究对象，并根据改良的Truelove和Witts分型标准进行分型，同时纳入相同数量的健康体检者为对照，结果显示，UC患者的血清DAO水平显著高于健康者；SUC患者的血清DAO水平显著高于非SUC患者，与既往研究结果一致[13-14]。ROC曲线分析表明，DAO对诊断UC及SUC均具有一定价值，但对SUC的诊断效能更高。

综上所述，血清DAO是评估UC患者病情严重程度的有效指标，对SUC的病情评估具有良好的预测价值。血清DAO的检测成本低廉，简单方便，结果快速，有助于对SUC患者病情进行快速、高效的判断，尽早干预治疗，提高SUC救治成功率，值得在临床上推广。