绒促性素穴位注射对男性迟发性性腺功能减退症的影响

张奇峰，王胜，韦羽，张瀚，李峰，邓勇泉，杨博，王闯

(桂林市人民医院，桂林 541002)

男性迟发性性腺功能减退症(late-onset hypogonadism，LOH)是一种与增龄相关的综合征，多表现为血清睾酮水平低下以及雄激素缺乏相关症状和体征[1-2]，严重影响中老年男性的生活质量，给机体诸多器官和系统功能带来负面影响，并可能导致诸多健康问题，包括性功能症状、糖尿病风险、骨折、睡眠障碍和心血管疾病等[3-4]。睾酮替代治疗(testosterone replacement therapy，TRT)能够有效提高男性LOH患者生活质量并带来诸多有益影响[5-7]，但TRT 可能引发前列腺癌、红细胞增多症、睡眠呼吸暂停综合征及心血管疾病的争议颇多，同时TRT在男性LOH患者的长期获益及安全性问题上仍有诸多争议[8]，并会对有生育要求的男性LOH 患者带来更多弊端[9]。人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin，HCG)，又称绒促性素，在治疗有潜在生育要求的男性LOH 患者有一定优势，在改善LOH 症状和体征的同时不会影响或可提高精子质量[10-11]。本研究通过注射用绒促性素穴位注射的方法治疗男性迟发性LOH 患者，观察其对患者症状和体征以及精液的影响。

1 临床资料

1.1 一般资料

本研究病例均来自桂林市人民医院男科和泌尿外科门诊，采用计算机区组随机分组法将纳入的40例男性迟发性LOH患者按等比例分为试验组和对照组，每组20例。试验组2例因穴位注射治疗不耐受中止试验，试验组1例和对照组2例因失访而脱落，共35例患者完成本试验。两组年龄、病程和身体质量指数(body mass index，BMI)比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，详见表1。本研究经桂林市人民医院伦理委员会批准(批准号201904)。

据云南省税务局相关负责人介绍，今年前三季度，全省银税合作金融机构共发放银税合作贷款2589笔，贷款总金额272.9亿元，其中小微企业2089笔，贷款合计129.7亿元。

③ 王燕晶.“中国风”歌曲流行现状及其在对外汉语教学中的应用[J].四川:四川理工学院学报社会科学版第26卷第5期,2011.

表1 两组一般资料比较(±s)

表1 两组一般资料比较(±s)

组别 例数年龄/岁 病程/月 BMI/(kg·m-2)试验组 17 55±5 22.80±14.38 23.52±2.17对照组 18 54±5 24.00±13.63 23.83±1.65

1.2 诊断标准

LOH 的诊断采用症状问卷评分结合实验室检测指标相结合的标准[12]。老年男性症状(aging male symptoms，AMS)评分≥27 分为问卷阳性;血清睾酮(total testosterone，TT)≤12 nmol/L，血清游离睾酮(free testosterone，FT)≤0.225 nmol/L 为实验室检测阳性。

由于地形变化、季节变化等所引起的D与18O同位素变化可以被地下水所保留，这些变化可以用来计算地下水的补给高程[19]。但是不同时期的D与18O值会有不同，如冰期的时候，大气降水的氘氧值可能会比较低，而高程效应造成的结果也是氘氧值低，所以，要考虑到时间的问题。因此为了排除时间因素对D与18O值的影响，该次研究取温泉地热水进行14C同位素测年分析，确定地热水的补给年龄。14C测年的基本原理是应用地下水中的溶解无机碳作为示踪剂，以14C测定地下水中溶解的无机碳的年龄。年龄是根据地下水的14C浓度与补给时浓度之间的差别来计算。其计算公式如下：

1.3 纳入标准

两组均治疗12 周。

1.4 排除标准

有垂体或睾丸器质性疾病者;合并有严重心、肝、肾或造血系统疾病者;前列腺肿瘤、良性前列腺增生伴急性尿潴留或前列腺特异性抗原(prostate specific antigen，PSA)≥4 µg/L 者;有严重精神或心理疾病者;在近3 个月内已经参加了或正在参加其他临床试验者;近3 个月使用过性激素或对性激素有影响的药物者;对注射用绒促性素过敏及有禁忌者。

1.5 剔除、中止和脱落标准

3.1.1 问卷评分

2 治疗方法

2.1 试验组

（八）做好后期扶持工作 做好规模猪场发展后期扶持，保证有序建设、规范管理是稳定发展，抗御养殖风险，有效解决生猪养殖投入大，周转期长，市场风险高的必要条件。

2.2 对照组

予注射用绒促性素肌肉注射治疗。药物备制同试验组，予臀部肌肉注射，每周治疗2 次。

年龄40～65岁;符合迟发性LOH的诊断标准;自愿参加本试验，受试者及其家属均知情并签署知情同意书。

3 治疗效果

3.1 观察指标

治疗过程中出现严重不良反应或其他意外事件者;治疗过程中出现不适反应且不能或不愿继续接受治疗者;未按照规定的治疗方案接受治疗，且对后期结果产生一定影响者;观察期间因失访、主动退出等原因不能完成全部试验者。

例7 (2013湖北卷·文17)在平面直角坐标系中，若点P(x,y)的坐标x,y均为整数，则称点P为格点.若一个多边形的顶点全是格点，则称该多边形为格点多边形.格点多边形的面积记为S，其内部的格点数记为N，边界上的格点数记为L.例如图3中△ABC是格点三角形，对应的S=1,N=0,L=4.

3.1.2 实验室检查指标

治疗前后分别检测两组患者血清TT、FT 和前列腺特异性抗原(prostate specific antigen，PSA)及精液指标(精液体积、精子浓度、精子总数、精子总活力、前向运动精子和精子正常形态率)。

3.2 统计学方法

1）停工吹扫任务重，难度较大。管线粗、设备尺寸大；原油线、加热炉转油线的配管布置存在多处U型弯结构；换热器进出口阀门很大，很难憋压吹扫；中段回流返塔设计无根阀存在扫线死角；减渣性质差，沥青质多黏性强；流程长，常减压和轻烃回收、航煤加氢穿插流程多。

用SPSS24.0统计软件对数据进行统计分析。Shapiro-Wilk检验用于评估计量资料是否符合正态分布，符合正态分布的计量资料以均数±标准差表示，比较采用独立样本t检验或配对t检验;不符合正态分布的则以中位数(上四分位数，下四分位数)表示，比较采用Mann-WhitneyU检验或Wilcoxon Signed-Ranks检验。计数资料比较用卜方检验或Fisher精确检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

3.3 治疗结果

3.3.1 两组治疗前后问卷评分比较

治疗前，两组AMS 评分、IIEF-5 评分和IPSS 比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后，两组AMS 评分和IIEF-5 评分优于同组治疗前(P＜0.05);IPSS 与治疗前比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后，试验组AMS 评分低于对照组，IIEF-5 评分高于对照组，差异均具有统计学意义(P＜0.05);两组IPSS 比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。详见表2。

表2 两组治疗前后问卷评分比较(±s)单位:分

表2 两组治疗前后问卷评分比较(±s)单位:分

注:与同组治疗前比较1)P＜0.05;与对照组比较2)P＜0.05。

项目 试验组(17例)对照组(18例)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后AMS评分 36.45±4.38 22.94±4.601)2) 37.05±5.44 27.28±6.661)IIEF-5评分 12.35±3.53 19.00±3.041)2) 12.55±3.86 16.33±3.201)IPSS 7.65±4.99 6.82±4.99 8.15±5.08 7.67±5.05

3.3.2 两组治疗前后血清TT、FT 和PSA 水平比较

予注射用绒促性素穴位注射治疗。注射用绒促性素(马鞍山丰原制药有限公司，国药准字H34023361，规格1 000 IU/支)。患者取俯卧位，双上肢自然放于身体两侧。施术者取肾俞穴，定位后行常规消毒，用5 mL 注射器抽取注射用绒促性素2 000 U 和0.9%氯化钠注射液2 mL，直刺肾俞穴0.5～1.0 寸，进针后上下缓慢提插，以患者自觉酸、麻、胀、沉为度，回抽无血后，注入1 mL，出针后用干棉签稍按压针孔片刻。左右两穴各注入1 mL，每周治疗2 次。

治疗前，两组血清TT、FT 和PSA 水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后，两组血清TT 和FT 水平优于同组治疗前(P＜0.05);血清PSA 水平与治疗前比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后，两组血清TT、FT 和PSA 水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。详见表3。

治疗前后分别采用AMS 评分、国际勃起功能指数问卷表-5(International index of erectile function-5，IIEF-5)评分和国际前列腺症状评分(international prostate symptom score，IPSS)对两组患者进行评估。

表3 两组治疗前后血清TT、FT和PSA水平比较(±s)/M(P25,P75)

表3 两组治疗前后血清TT、FT和PSA水平比较(±s)/M(P25,P75)

注:与同组治疗前比较1)P＜0.05。

项目 试验组(17例)对照组(18例)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后TT/(nmol·L-1)9.00±1.39 14.60(12.72，18.41)1) 8.81±1.11 14.15(12.58，16.89)1)FT/(nmol·IU-1)0.18±0.03 0.28±0.071) 0.19±0.03 0.30±0.071)PSA/(ng·mL-1)1.33(0.77，2.20)1.69±0.89 1.45±1.08 1.47±1.03

3.3.3 两组治疗前后精液指标比较

试验组中3 例和对照组中3 例均因不愿或性功能障碍未收集到精液样本，故试验组 14 例和对照组15 例完成了治疗前后的精液指标检测。两组精液体积、精子浓度、精子总数、精子总活力、前向运动精子和精子正常形态率的治疗前后组内比较、治疗前组间比较和治疗后组间比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。

3.4 两组不良反应发生情况比较

两组患者均未出现明显不良反应。

4 讨论

男性迟发性性腺功能减退症(LOH)曾被称为男性更年期综合征、中老年男性雄激素部分缺乏综合征等[13]。随着人口老龄化进程的加剧，男性LOH 的发生率逐渐升高，一项全国性的调查研究发现中国中老年男性LOH 的患病率约7.8%，且城市和农村地区无明显差别[14]。LOH 的发病机制尚未完全清楚，但与增龄引起的血清总睾酮及游离睾酮出现缓慢的持续性下降有关。目前已有较多临床研究明确证实长期大剂量TRT 可能引起下丘脑-垂体-睾丸轴的负反馈调节，造成精子发生障碍[15]，但随着LOH 的年轻化及高龄男性对生育要求的增加，这部分LOH 患者对生育及潜在生育能力的关注更大。雌激素拮抗剂通过抑制雌激素产生，负反馈刺激促性腺激素的分泌，进而促进睾酮的合成和分泌，在升高血清睾酮浓度的同时，可促进精子发生，然而在短期内成功应用克罗米酚治疗的LOH 患者并未在后续的观察中扭转病情[16]。促性腺激素及其类似物也是除TRT 之外可有效治疗LOH 的药物之一，HCG 可通过刺激睾丸间质细胞增加睾酮的合成和分泌，能同时增加睾丸局部和外周靶器官的睾酮浓度，不会如TRT 治疗对生育能力产生不良反应[17]。

中医学对中老年男性随年龄增长等因素导致的机体阴阳失衡、脏腑功能紊乱而引发的证候早有认识，《素问·上古天真论》《千金翼方·养老大例》等均论述了男性“五八”至“八八”这个年龄段，肾精逐渐衰减，形体开始衰老，脏腑机能逐渐衰退，常表现出一系列生理和精神心理症状。前期研究提出了LOH“从肾论治”的指导思想[18]，并应用温肾阳、滋肾阴、调补阴阳的方法治疗LOH 取得了较好效果[19]。

针灸治疗LOH 也有初步探索，研究发现针灸可调节促性腺激素水平，改善睾丸间质细胞组织结构及病理改变[20]。穴位注射属针灸治疗方法中水针的范畴，在经络、腧穴等部位注射适量的药液，通过针刺、穴位和药物共同作用于机体，彼此相互作用，最终达到平衡机体、治疗疾病的目的，在诸多疾病的治疗中发挥重要作用[21-23]。肾俞穴位于腰部，经属足太阳膀胱经，为肾的背俞穴，既是人体元阳之气聚集之地，又是人体元阴的汇聚点，具有调补肾气、温补肾阳、滋补肾阴的作用。绒促性素穴位注射治疗LOH 在“从肾论治”的指导思想下，充分发挥了药物及针刺的双重作用。

胶东地热田均属于开放式对流型柱状热储地热田类型，主要分布于以栖霞复背斜为代表的胶北隆起和以胶南-文登复背斜为代表的胶南-文登隆起区[10]。温泉的出露主要受断裂构造和岩浆侵入体的控制，16处温泉皆出露于复背斜核部的NNE或NE向压扭性断裂与NNW或NW向张性断裂交会处[11]，多组断裂的交会复合部位裂隙十分发育，岩石破碎，成为温泉出露最有利的条件。该文在对招远东汤地热田进行详细地热地质调查的基础上，采用综合地质分析、水化学、同位素等手段，系统分析招远东汤的补径排特征，分析胶东地区地热田的补径排特征。

本研究初步观察了注射用绒促性素穴位注射对男性LOH 患者症状和体征以及精液的影响及安全性，结果表明绒促性素穴位注射可改善LOH 患者症状，提高血清TT 和FT 水平，不影响前列腺症状及精子质量，且在改善AMS 评分和IIEF-5 评分方面优于肌肉注射。但本研究存在诸多不足，尚需多中心、大样本以及长期随访的临床试验进一步验证。