坤泰胶囊联合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片对更年期综合征患者性激素水平及免疫功能的影响

刘月霞

（莒南县中医医院妇产科，山东 临沂 276600）

更年期综合征（menopausal syndrome, MS）是指女性绝经前后性激素波动或减少所致的一系列症状，与卵巢功能衰退、年龄、遗传等有关，临床早期主要表现为潮热、心悸、头晕等[1]。若病情持续进展，可导致患者出现焦虑、情绪低落、情绪失控等症状，严重影响患者的身心健康。临床治疗该类疾病以药物为主，雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片属于复合制剂，可通过调节激素水平，从而缓解患者临床症状[2]。但激素类药物长期使用安全性较差，会导致不良反应发生风险增加。因此，如何优化该类患者的治疗方案是妇科临床研究热点之一。PMS属于中医的“绝经前后诸证”范畴，患者绝经前后，受身体、内外环境影响，肾气亏虚、阴阳失衡，治疗应以益气养血、滋阴止痛为主。坤泰胶囊具有滋阴清热、安神除烦功效，通常用于绝经期前后诸证[3]。基于此，分析坤泰胶囊联合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片在更年期综合征中具体作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021年9月至2022年10月莒南县中医医院诊治的104例MS患者，按随机数字表法分为观察组（52例）、对照组（52例）。观察组年龄39～56岁，平均年龄（48.59±3.33）岁；病程5.2～36.3个月，平均病程（20.24±5.96）个月；体质量指数21.5～30.4 kg/m2，平均体质量指数（25.41±1.21）kg/m2。对照组年龄40～57岁，平均年龄（48.63±3.35）岁；病程5.3～36.4个月，平均病程（20.27±5.99）个月；体质量指数21.7～30.5 kg/m2，平均体质量指数（25.43±1.24）kg/m2。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经莒南县中医医院医学伦理委员会批准，所纳入患者及其家属均签署知情同意书。纳入标准：①符合《妇产科学（第9版）》[4]诊断标准，且经临床表现、病史等检查确诊；②均伴有月经紊乱量少、潮热、出汗等症状。排除标准：①伴有其他妇科疾病或原因不明的阴道出血者；②存在内脏器官功能严重损伤；③入组前3个月接受过相关治疗者；④对本研究药物不耐受；⑤存有免疫功能或乳腺疾病者。

1.2 治疗方法 对照组予以雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片[Abbott Biologicals B.V.(荷兰)，批文准号H20150345，规格：2 mg∶10 mg]治疗：前14 d，白色片1片/d，温水送服；后14 d，灰色片1片/d，温水送服。观察组加用坤泰胶囊[新天药业股份有限公司（贵阳），国药准字Z20000083，规格：0.5 g]治疗：2.0 g/次，3次/d，温水送服。28 d为1个疗程，两组均治疗3个疗程。

1.3 观察指标 对比两组临床疗效、促卵泡激素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）水平、免疫功能、生存质量及不良反应。①临床疗效。临床疗效分为3个级别，显效：临床症状基本消失，且性激素水平基本恢复正常；有效：临床症状和性激素水平有所改善；无效：均与上述标准不符。②性激素水平。治疗前后，采集患者空腹静脉血4 mL，进行离心（速率：3 500 r/min，时间：10 min，半径10 cm）处理，提取血清后，使用化学发光免疫分析法测定LH、FSH、E2。③免疫功能。治疗前后，与②同样方法获取血清，采用CasCyte-S7流式细胞仪（济南中科瑞正生物科技有限公司，鲁械注准20222221264）检测两组CD4+、CD3+、CD8+、CD4+/CD8+。④生存质量。用更年期生存质量量表（MENQOL）[5]进行评定，包括精神（7个条目，0～42分）、血管舒缩症状（3个条目，0～18分）、性生活（3个条目，0～18分）、生理职能（16个条目，0～128分），评分越低，则生存质量越好。⑤不良反应。记录并比较胃痛、腹胀、乳房压痛等不良反应的发生情况。

1.4 统计学分析 采用SPSS 20.0统计学软件分析数据，计数资料用[例(%)]表示，计量资料以()表示，分别采用χ2、t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 观察组患者临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 两组患者性激素水平比较 治疗后，两组患者LH、FSH均降低，E2均升高，且观察组变化幅度均大于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者性激素水平比较（）

表2 两组患者性激素水平比较（）

注：与同组治疗前相比，aP＜0.05。LH：黄体生成素；FSH：促卵泡激素；E2：雌二醇。

组别例数LH（U/L）FSH（U/L）E2（pmol/L）治疗前治疗3个疗程后治疗前治疗3个疗程后治疗前治疗3个疗程后观察组5246.01±4.7832.92±5.15a55.47±5.1442.71±4.89a92.63±13.51198.64±15.37a对照组5245.87±4.7338.18±5.74a55.33±5.0549.97±5.58a92.42±13.24151.78±16.92a t值0.1504.9180.1407.0560.08014.782 P值0.881＜0.0010.888＜0.0010.936＜0.001

2.3 两组患者免疫功能比较 治疗后，两组患者CD4+、CD3+、CD4+/CD8+均升高，CD8+均降低，且观察组变化幅度均大于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者免疫功能比较（）

表3 两组患者免疫功能比较（）

注：与同组治疗前相比，aP＜0.05。

组别例数CD4+（%）CD3+（%）CD8+（%）CD4+/CD8+治疗前治疗3个疗程后治疗前治疗3个疗程后治疗前治疗3个疗程后治疗前治疗3个疗程后观察组5229.21±4.3141.35±3.69a35.15±6.2747.42±6.04a28.98±3.3222.16±3.22a1.03±0.181.88±0.13a对照组5229.24±4.2835.62±4.37a35.07±5.3441.55±6.26a28.81±3.2725.43±4.18a1.02±0.231.36±0.19a t值0.0357.2240.0704.8660.2634.4690.24616.288 P值0.971＜0.0010.944＜0.0010.793＜0.0010.805＜0.001

2.4 两组患者生存质量比较 治疗后，两组患者各项生存质量评分均降低，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组患者生存质量比较（分，）

表4 两组患者生存质量比较（分，）

注：与同组治疗前相比，aP＜0.05。

组别例数精神状态血管舒缩症状性生活生理职能治疗前治疗3个疗程后治疗前治疗3个疗程后治疗前治疗3个疗程后治疗前治疗3个疗程后观察组5211.17±1.486.16±0.84a10.81±0.754.62±0.53a8.05±0.624.45±0.56a53.79±5.4724.36±3.23a对照组5211.22±1.537.99±0.99a10.92±0.865.74±0.84a8.10±0.535.36±0.44a53.92±4.5832.59±4.67a t值0.16910.4180.6958.1310.4429.2140.13110.451 P值0.865＜0.0010.488＜0.0010.659＜0.0010.895＜0.001

2.5 两组患者不良反应发生情况比较 对照组发生胃痛、腹胀、乳房压痛，各1例，不良反应总发生率为5.76%（3/52）；观察组发生胃痛、腹胀、乳房压痛，各2例，不良反应总发生率为11.53%（6/52）。两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.486，P=0.485）。

3 讨论

更年期综合征是指女性在进入绝经期前数年，由于雌激素水平的变化而出现的一系列生理和心理症状，如情绪波动、头痛、腰酸背痛、乳房胀痛等。该病主要与患者的年龄增长、雌激素分泌减少、卵巢功能衰退等相关，可引起闭经、失眠健忘等，多数患者因不能适应机体分泌紊乱而出现的一系列身心变化，导致生活质量大大降低[6]。

研究显示，坤泰胶囊和雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片都是常用于治疗围绝经期综合征的药物，联合应用能够协同作用，发挥更好的疗效[7]。雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片则是一种非甾体抗炎药，具有镇痛、消炎、解热等作用，主要由地屈孕酮与17β-雌二醇组成，地屈孕酮的孕激素相较于其他孕激素其结构更接近天然孕酮，且无雌激素与雄激素作用。17β-雌二醇属于纯天然的雌性激素，能够直接作用于雌激素受体，促进生殖系统发育，促进子宫肌细胞生长，增加局部血液循环，达到修复与促进内膜增长的作用。雌二醇片/ 雌二醇地屈孕酮片可改善围绝经期症状，但长期用药可能影响内分泌及水钠潴留而导致发胖，激素治疗受到一定限制。本研究结果显示，观察组临床总有效较对照组高，观察组患者治疗后E2、CD4+、CD3+、CD4+/CD8+高于对照组，LH、FSH、CD8+低于对照组，精神状态、血管舒缩症状、性生活及生理状态评分低于对照组，说明坤泰胶囊联合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片能够改善MS患者的性激素水平、免疫功能，提升生存质量。中医理论认为MS属于中医“经断前后诸证”范畴，主要因阴阳失调、肾阴肾阳不足，引起潮热、多汗、易怒，以致心烦意乱、情绪失控，临床治疗应以补肾柔肝、清泻心火、调整肾阴阳、疏肝理气为原则。坤泰胶囊是一种中药复方制剂，其中黄连、熟地黄、白芍、黄芩、阿胶、茯苓为坤泰胶囊主要成分，黄连泻火解毒、清热燥湿；熟地黄益精填髓、滋阴补血；白芍敛阴止血汗、平肝养血；黄芩具有泻实火、除湿热之功效；阿胶可滋阴润燥、养血补血；茯苓具有健脾、宁心的作用；诸药联合，共奏调节阴阳、安神除烦之效，标本兼治，从而缓解患者潮热、多汗等症状。现代药理学研究显示[8-9]，熟地黄、白芍均有雌性激素样作用，可调节性激素水平，促进卵泡发育，改善卵巢功能，二者还具有调节免疫功能的作用；阿胶中含有大量胶原蛋白、微量元素、氨基酸等营养物质，可调节性激素水平、改善微循环，同时，其还可延缓卵泡细胞萎缩，调节LH、FSH受体，促进E2分泌，从而改善性激素水平，提升生存质量[10]。本研究结果还显示，两组不良反应相当，说明加用坤泰胶囊并不会增加不良反应。其原因在于坤泰胶囊为中成药，无性激素成分，对卵巢功能伤害较小，且各种中药成分剂量适中，毒性低，且当归、熟地黄的多糖成分能够协调机体免疫系统，同时可纠正分泌失调，因此联合治疗安全性较高。

综上所述，相较于单纯使用雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片治疗，加用坤泰胶囊治疗MS效果更佳，改善免疫功能，调节性激素水平，提高生存质量，且安全性高。