乳酸及神经元特异性烯醇化酶对新生儿窒息神经系统损害的预测效能

[摘" "要]" "目的：分析乳酸（lactic acid，LAC）及神经元特异性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）对新生儿窒息发生神经系统损害的预测效能。方法：179例窒息新生儿，分为轻度窒息组149例和重度窒息组30例。检测动脉血气LAC和血清NSE水平，进行新生儿危重病例（neonatal critical illness score，NCIS）评分和新生儿行为神经测定（neonatal behavioral neurological assessment，NBNA）评分。采用Pearson相关性分析LAC、NSE水平与NCIS评分、NBNA评分的关系，多因素Logistic回归分析窒息新生儿发生神经系统损害的独立预测因素，受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线评价Apgar评分、LAC、NSE水平对发生神经系统损害的预测效能。结果：重度窒息组出生后早期LAC水平为（10.07±2.31）mmol/L，NSE水平为（3.26±0.86）μg/L，分别高于轻度窒息组的（5.63±1.24）mmol/L和（0.67±0.35）μg/L（均P＜0.05）。Pearson相关性分析显示，窒息新生儿出生后早期LAC和NSE水平与NCIS评分、NBNA评分均呈负相关（P＜0.05）。在179例窒息新生儿中，发生神经系统损害18例。神经系统损害患儿出生后早期LAC和NSE水平分别为（13.56±3.78）mmol/L和（5.07±1.24）μg/L，高于无神经系统损害患儿的（3.60±0.95）mmol/L和（1.83±0.52）μg/L（均P＜0.05），神经系统损害患儿NCIS评分和NBNA评分分别为（80.42±4.52）分和（30.23±2.57）分，低于无神经系统损害患儿的（93.08±5.17）分和（36.89±4.16）分（均P＜0.05）。多因素Logistic回归分析显示，娩出后10 min Apgar评分、LAC和NSE均是窒息新生儿发生神经系统损害的独立预测因素（均P＜0.05）。ROC曲线分析显示，娩出后10 min Apgar评分、LAC、NSE均具有预测窒息新生儿发生神经系统损害的较好效能，三者联合的AUC最大，为0.925，预测窒息新生儿发生神经系统损害的敏感度为91.76%、特异度为60.35%。结论：窒息新生儿LAC和NSE水平明显升高，与窒息程度及神经系统损害有关，娩出后10 min Apgar评分、LAC和NSE水平均是发生神经系统损害的独立预测因素（P＜0.05），三者联合更能准确反映神经系统损害的风险。

[关键词]" "新生儿窒息；乳酸；神经元特异性烯醇化酶；神经系统损害

[中图分类号]" "R748 [文献标志码]" "B [DOI]" "10.19767/j.cnki.32-1412.2024.05.015

新生儿窒息是导致新生儿死亡和神经系统损害的严重疾病，与出生后不能正常自主呼吸有关[1]。近年来，随着我国围生期救治水平的持续提高，越来越多危重新生儿抢救成功，随之新生儿窒息的占比升高。神经系统损害是引起新生儿神经系统后遗症和预后较差的重要原因，因此寻找预测窒息新生儿神经系统损害的指标具有重要意义。乳酸（lactic acid，LAC）作为葡萄糖无氧酵解产物，是评价机体组织缺氧程度的重要指标[2]。研究表明，窒息新生儿存在不同程度的组织缺氧缺血，糖酵解增强，外周血乳酸水平升高[3]。神经元特异性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）广泛分布在中枢神经系统结构及实质细胞中，不仅具有神经毒性作用，还与脑损伤程度有关[4]。本研究选择我院2021年1月—2023年12月收治的窒息新生儿179例，分析LAC和NSE水平对新生儿窒息发生神经系统损害的预测效能。

1" "资料与方法

1.1" "一般资料" "窒息新生儿179例根据窒息程度[5]分为轻度窒息组（出生后1 min Apgar评分为4～7分）和重度窒息组（出生后1 min Apgar评分为0～3分）。轻度窒息组149例，其中男性82例、女性67例；胎龄36～41周，平均（37.42±1.03）周；出生体质量2 278.63～3 645.37 g，平均（2 871.25±256.84）g。重度窒息组30例，其中男性16例、女性14例；胎龄36～41周，平均（37.16±0.98）周；出生体质量2 225.47～3 664.71 g，平均（2 863.89±260.17）g；两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。纳入标准：（1）胎龄36～41周；（2）娩出后1 min Apgar评分≤7分，伴脐动脉血pH值＜7.2；（3）出生后2 h采集桡动脉血进行血气分析；（4）患儿法定监护人自愿参与本研究，签署知情同意书。排除标准：（1）因分娩过程中使用麻醉剂、镇静剂等原因导致娩出后1 min Apgar评分≤7分者；（2）存在染色体异常、先天性心脏病、严重的脑发育畸形或其他先天性畸形者；（3）继发低血糖脑病、新生儿休克者；（4）合并感染性疾病。

1.2" "检查方法" "（1）动脉血气分析LAC及血清NSE水平检测：所有患儿在出生后2 h内采集0.5 mL桡动脉血，使用美国Nova公司血气分析仪检测LAC水平。采集患儿静脉血5 mL，分离血清，采用酶联免疫吸附法检测NSE水平，由专人按照试剂盒（上海乾思生物科技有限公司）说明书操作，使用酶标仪检测450 nm波长处的吸光度值，经数据处理软件绘制标准曲线和生成函数方程，计算血清NSE浓度。（2）头颅超声检查：在患儿出生第7 d进行头颅超声检查，以发生脑水肿，脑实质回声增强或脑室异常，侧脑室狭窄，处于裂隙状作为判断神经系统损害的依据。（3）新生儿危重病例（neonatal critical illness score，NCIS）评分和新生儿行为神经测定（neonatal behavioral neurological assessment，NBNA）评分：在采血当日对患儿进行NCIS评分和NBNA评分。NCIS评分包括心率、收缩压、呼吸、PaO2、pH值、Na+、K+、Cr或BUN、红细胞压积及胃肠道表现等11项，每项满分为10分，总分越低，病情越严重；NBNA评分包括行为能力、被动肌张力、主动肌张力、原始反射、一般反应5个维度，共20项条目，评分越低，说明脑损伤程度越重[6-7]。

1.3" "观察指标" "（1）比较轻度窒息组与重度窒息组LAC和NSE表达水平。（2）LAC、NSE水平与NCIS评分、NBNA评分相关性分析。（3）比较神经系统损害患儿与无神经系统损害患儿LAC、NSE水平及NCIS评分、NBNA评分。（4）窒息新生儿发生神经系统损害独立预测因素分析。

1.4" "统计学处理" "应用SPSS 23.0统计学软件进行数据分析，计量资料以±s表示，组间差异性比较采用t检验；计数资料以频数表示，组间差异性比较采用χ2检验；采用Pearson相关性分析LAC、NSE水平与NCIS评分、NBNA评分的相关性；多因素Logistic回归分析窒息新生儿发生神经系统损害的独立预测因素；受试者工作特征（receiver operating characte-

ristic，ROC）曲线评价LAC联合NSE对窒息新生儿发生神经系统损害的预测效能，两组ROC曲线下面积（area under curve，AUC）差异性比较采用DeLong检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2" "结" " " 果

2.1" "两组LAC和NSE水平比较" "重度窒息组出生后早期LAC和NSE水平均高于轻度窒息组（P＜0.05）。见表1。

2.2" "LAC、NSE水平与NCIS评分、NBNA评分相关性分析" "Pearson相关性分析显示，窒息新生儿出生后早期LAC和NSE水平与NCIS评分、NBNA评分均呈负相关（P＜0.05）。见表2。

2.3" "神经系统损害患儿与无神经系统损害患儿LAC、NSE水平及NCIS评分、NBNA评分比较" "在179例窒息新生儿中发生神经系统损害18例，无神经系统损害161例。神经系统损害患儿出生后早期LAC和NSE水平均高于无神经系统损害患儿（P＜0.05），NCIS评分和NBNA评分均低于无神经系统损害患儿（P＜0.05）。见表3。

2.4" "窒息新生儿发生神经系统损害独立预测因素分析" "以发生神经系统损害为因变量，娩出后10 min Apgar评分、LAC和NSE水平为自变量，多因素Logistic回归分析显示，娩出后10 min Apgar评分、LAC和NSE水平均是窒息新生儿发生神经系统损害的独立预测因素（P＜0.05）。见表4。

2.5" "Apgar评分、LAC、NSE水平对窒息新生儿发生神经系统损害的预测效能" "ROC曲线分析显示，娩出后10 min Apgar评分、LAC水平、NSE水平预测窒息新生儿发生神经系统损害的敏感度分别为78.52%、76.31%和79.64%，特异度分别为53.41%、56.74%和49.83%，AUC分别为0.631、0.685和0.624，三者联合预测的敏感度为91.76%、特异度为60.35%，AUC为0.925，明显大于各单项指标的AUC，经DeLong检验，差异均有统计学意义（Z值分别为2.330、2.586、2.123，P值均为0.000）。见图1。

3" "讨" " " 论

脑组织对缺氧、缺血十分敏感，在窒息状态下新生儿脑组织无氧酵解增加，能量产生减少，最终导致神经系统损害，同时，脑组织缺氧继发脑灌注异常可加重脑细胞功能障碍[8]。在新生儿窒息发生、发展过程中，相关病理标志物在一定程度上反映病情的演变，有助于神经系统损害的预测。窒息新生儿脑组织能量耗竭往往发生在出生后6～12 h，若能在此时间窗监测相关病理标志物用于评估病情，采取神经功能保护措施，有助于改善预后。

本研究结果显示，相较于轻度窒息组，重度窒息组患儿出生后早期血气分析LAC水平更高（P＜0.05），与习颖等[9]的研究结果相符。在新生儿发生窒息时，机体处于缺氧状态，脑组织无氧酵解增强，LAC产生增多[10]。同时，由于机体缺氧，患儿肝肾功能受损，对LAC的代谢能力降低，加重LAC在体内堆积，导致LAC表达升高[5]。本研究结果显示，窒息新生儿出生后早期血气分析LAC水平与NCIS评分、NBNA评分呈负相关，神经系统损害患儿LAC水平高于无神经系统损害患儿（均P＜0.05），提示LAC水平与新生儿窒息的严重程度密切相关。贺玉娟等[11]研究表明，窒息新生儿LAC水平升高可导致微循环功能障碍，是继发神经系统损害的重要原因。

NSE属于烯醇化酶家族，参与糖酵解途径，主要表达在神经元组织，亦可存在于神经内分泌组织，主要用于诊断神经系统肿瘤性疾病。近年来有研究显示，因感染、缺血、缺氧导致的脑细胞功能障碍患者在疾病初期血清NSE水平明显升高，与严重的脑功能障碍密切相关[12]。也有研究显示，机体缺氧缺血严重程度与外周循环中NSE水平密切相关，是脑功能障碍不良预后的独立预测因素[13]。正常生理情况下，新生儿血清NSE含量极低，若神经组织缺氧时NSE水平明显升高，与脑功能障碍的风险密切相关[14]。本研究发现，相较于轻度窒息组，重度窒息组患儿血清LAC水平更高（P＜0.05），窒息新生儿血清NSE水平与NCIS评分、NBNA评分呈负相关，神经系统损害患儿血清NSE水平高于无神经系统损害患儿（均P＜0.05），与李莺等[15]的研究结果一致。窒息新生儿神经组织缺氧，受损脑细胞发生凋亡或坏死，大量NSE释放进入外周循环。监测窒息新生儿出生后血清NSE水平，能提示神经系统损害风险，对临床诊治具有一定指导意义。

鉴于新生儿的脑细胞耐受缺氧和缺血的能力较差，在窒息这一病理状态下，患儿机体LAC和NSE的表达水平明显升高，故两者联合应用，可能有助于提高对神经系统损害的预测水平。本研究Logistic回归分析显示，除了娩出后10 min Apgar评分外，LAC和NSE水平均是窒息新生儿发生神经系统损害的独立预测因素（P＜0.05）；ROC曲线分析显示，娩出后10 min Apgar评分、LAC、NSE均具有预测窒息新生儿发生神经系统损害的较好效能，三者联合的AUC最大，为0.925，预测效能最强。

综上所述，窒息新生儿LAC和NSE水平明显升高，并与窒息程度及神经系统损害有关，娩出后10 min Apgar评分、LAC和NSE水平均是发生神经系统损害的独立预测因素，三者联合更能准确反映神经系统损害的风险。

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[收稿日期] 2024-07-29

（本文编辑" "王晓蕴）