高通量血液透析和低通量血液透析对尿毒症患者血清β2-微球蛋白清除效果研究

[摘" "要]" "目的：研究高通量血液透析（high-flux hemodialysis，HFHD）和低通量血液透析（low-flux hemodialysis，LFHD）对尿毒症患者β2-微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）的清除效果。方法：维持性血液透析患者46例，分为HFHD组18例和LFHD组28例。比较两组透析前、透析后3个月、9个月时相关实验室指标。结果：透析前HFHD组血清β2-MG水平（38.72±10.92）mg/L，LFHD组为（44.21±13.83）mg/L，两组差异无统计学意义（P＞0.05）；透析后3个月和9个月时HFHD组β2-MG水平分别为（30.97±6.34）mg/L和（32.12±8.73）mg/L，较透析前明显降低，且低于LFHD组的（46.70±10.10）mg/L和（45.46±5.28）mg/L（均P＜0.05）。透析前HFHD组血清白蛋白水平高于LFHD组（P＜0.05），透析后9个月两组白蛋白水平接近，差异无统计学意义（P＞0.05）。透析后3个月LFHD组血红蛋白较透析前下降，透析后9个月两组血红蛋白较透析前上升（均P＜0.05），两组各时间点血红蛋白差异无统计学意义（P＞0.05）。HFHD组透析前、透析后3个月和9个月单室尿素清除指数、尿素下降率低于LFHD组（均P＜0.05），两组组内透析前后单室尿素清除指数、尿素下降率差异无统计学意义（P＞0.05）。两组各时间点尿素氮、血肌酐水平差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：高通量血液透析的效果优于低通量血液透析，对β2-微球蛋白的清除效果较好。

[关键词]" "高通量；低通量；血液透析；尿毒症；β2-微球蛋白

[中图分类号]" "R459.5 [文献标志码]" "B [DOI]" "10.19767/j.cnki.32-1412.2024.05.011

目前我国成年人慢性肾脏病患病率约10.8%[1]，持续进展的结局为终末期肾脏病，需采取肾脏替代治疗。目前肾脏替代治疗主要包括血液透析（hemodialysis，HD）、腹膜透析和肾移植，维持性血液透析是主要的肾脏替代疗法[2]。血液透析通过弥散、超滤、吸附和对流原理使血液和透析液进行物质交换，清除体内代谢废物和多余水分，维持水、电解质和酸碱平衡。目前临床广泛应用的血液透析包括低通量血液透析（low-flux hemodialysis，LFHD）和高通量血液透析（high-flux hemodialysis，HFHD）。LFHD通过弥散达到净化目的，对小分子水溶性毒素具有较好的清除作用，但无法清除大分子物质，而HFHD结合弥散、对流和吸附作用，对中大分子也具有较好的清除效果[3]。β2-微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）是一种低分子内源性血清蛋白，随着肾小球滤过率降低，血清β2-MG浓度逐渐增加，β2-MG沉积与透析相关淀粉样变密切相关，可引起腕管综合征、囊性骨损害、破坏性骨关节病及全身淀粉样变性，因此透析过程中有效去除β2-MG十分重要。本文对2023年1月—2024年1月在我院行维持性血液透析的46例患者进行回顾性分析，其中采取HFHD 18例和LFHD 28例，重点研究两种血液透析模式对尿毒症患者β2-MG的清除效果。

1" "资料与方法

1.1" "一般资料" "行维持性血液透析的尿毒症患者46例，根据透析方式的不同分为HFHD组18例和LFHD组28例。纳入标准：（1）年龄≥18岁；（2）符合慢性肾脏病改善全球肾脏病预后组织（Kidney Disease：Improving Global Outcomes，KDIGO）分期5期诊断标准；（3）采用血液透析作为肾脏替代治疗方式；（4）透析龄≥3个月。排除标准：（1）妊娠期、哺乳期妇女；（2）存在恶性肿瘤、免疫系统疾病、血液病；（3）因肾移植、转院、死亡等原因中断透析治疗。HFHD组男性13例，女性5例，平均年龄（53.50±9.88）岁，透析龄（5.48±5.24）年，患有糖尿病4例；LFHD组男性15例，女性13例，平均年龄（60.39±13.87）岁，透析龄（5.06±4.83）年，患有糖尿病9例。HFHD组平均干体质量（65.91±9.74）kg，高于LFHD组的（55.94±11.92）kg（P＜0.05），两组性别、年龄、透析龄、糖尿病占比比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2" "方法" "两组均使用费森尤斯血液透析机，透析时间持续9个月以上。于透析前、透析后3个月、9个月抽取患者透析前空腹静脉血，测定血红蛋白（hemoglobin，Hb）、血清白蛋白（albumin，Alb）、β2-MG水平；透析4小时后测定血清血肌酐（serum creatinine，Scr）、血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）水平，计算单室尿素清除指数{single-pool Kt/V，spKt/V，spKt/V=-ln［透析后血尿素氮/透析前血尿素氮-0.008×治疗时间（h）］+［4-3.5×透析后血尿素氮/透析前血尿素氮］×（透析后体质量-透析前体质量）/透析后体质量}和尿素下降率{urea reduction rate，URR，URR（%）=［（透析前血尿素氮-透析后血尿素氮）/透析前血尿素氮］×100%}。所有生化指标的检测由我院检验科完成。

1.3" "统计学处理" "应用SPSS 26.0统计学软件进行数据分析。计量资料以±s表示，组间差异性比较采用两独立样本t检验；计数资料以频数和百分率表示，组间差异性比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2" "结" " " 果

透析前两组患者血清β2-MG水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；透析后3个月和9个月时，LFHD组β2-MG水平较透析前升高，HFHD组β2-MG水平较透析前明显降低，且明显低于LFHD组（均P＜0.05）。透析前HFHD组血清Alb水平高于LFHD组（P＜0.05），这一状态在透析后3个月仍然存在，但透析后9个月两组Alb水平接近，差异无统计学意义（P＞0.05）。透析后3个月LFHD组Hb水平较透析前下降，透析后9个月两组Hb水平较透析前上升（均P＜0.05），两组各时间点Hb水平差异无统计学意义（P＞0.05）。HFHD组透析前、透析后3个月和9个月spKt/V、URR低于LFHD组（均P＜0.05），两组组内透析前后spKt/V、URR差异无统计学意义（P＞0.05）。两组各时间点BUN、Scr水平差异无统计学意义（P＞0.05），LFHD组透析后9个月BUN较透析前升高（P＜0.05）。见表1。

3" "讨" " " 论

透析器一般分为低通量和高通量透析器，低通量膜通过扩散作用消除小溶质，但较大的溶质毒性更大，难以通过扩散去除[4]。高通量透析膜孔径大，能更好清除中、大分子溶质和毒素，且具有良好的生物相容性[5]。

有研究表明，HFHD可以改善维持性血液透析患者的贫血症状[6]、营养状况、β2-MG清除率[7]，提高患者生存率和生存质量。然而，SCHNEIDER等[8]研究认为，高通量透析治疗1年后对患者的血红蛋白水平、炎症因子、氧化应激或营养状况无显著影响。因此，与LFHD相比，HFHD在清除β2-MG和改善患者预后等方面的益处存在争议。

在本研究中，两组患者透析前血清β2-MG浓度差异无统计学意义（均P＞0.05），透析后3个月和9个月时LFHD组血清β2-MG水平较透析前升高，HFHD组血清β2-MG水平较透析前明显降低，且明显低于LFHD组（均P＜0.05），提示HFHD对β2-MG具有较好的清除作用。

透析前HFHD组Alb浓度高于LFHD组，随着治疗时间延长，两组间差距逐渐减小，透析后9个月两组间差异无统计学意义（P＞0.05），提示HFHD组患者在透析中丢失了更多白蛋白，可能与高通量透析膜孔径较大有关。

HFHD组随着透析时间延长，Scr浓度逐渐下降，9个月后较前明显降低，且低于LFHD组；LFHD组透析后3个月和9个月BUN浓度较透析前上升，且在9个月时高于HFHD组，进一步证实HFHD具有更好的毒素清除作用。

慢性肾脏病患者贫血的主要原因是体内积累的毒素抑制肾间质成纤维细胞产生促红细胞生成素[9]。HFHD组在透析后3个月和9个月时Hb较透析前提高，LFHD组在透析后9个月Hb较透析前上升，两组差异无统计学意义（P＞0.05）。ABDELHAMID等[4]研究发现，HFHD在改善促红细胞生成素反应性方面并不优于LFHD，与本研究结果相符。

血液透析是否充分至关重要，spKt/V、URR为临床评估透析充分性的常用指标。本研究中HFHD组各时间段spKt/V、URR低于LFHD组患者，但这并不表示LFHD透析效果更好，由于本研究中HFHD组患者干体重明显高于LFHD组，会对spKt/V和URR造成影响。

综上所述，相较于LFHD，HFHD清除β2-MG的效果较好，毒素清除作用更好。而在改善贫血和营养状况方面的作用值得进一步研究。本研究样本量小、随访时间短，可能存在偏倚和混杂因素的影响，后续需要扩大样本量、延长观察时间，进一步深入研究。

[参考文献]

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[3] 刘敏，王琰，罗静. 高通量血液透析对老年糖尿病肾病患者抗氧化作用及对微炎症状态和心血管事件的影响［J］. 医药论坛杂志，2024，45（8）：797-801.

[4] ABDELHAMID W A R，SOLIMAN M M，EL-HAMEED A R A. Effects of low-flux and high-flux dialysis membranes on erythropoietin responsiveness in hemodialysis patients［J］. Int J Nephrol，2022（2022）：2984193.

[5] HUI K，PATEL K，NALDER M，et al. Optimizing vancomycin dosage regimens in relation to high-flux haemodialysis［J］. J Antimicrob Chemother，2019，74（1）：130-134.

[6] YIN P，SONG Y，LI J. Soluble transferrin receptor as a marker of erythropoiesis in patients undergoing high-flux hemodialysis［J］. Bosn Ｊ Ｂasic Med Sci，2017，17（4）：333-338.

[7] ROUMELIOTI M E，TRIETLEY G，NOLIN T D，et al. Beta-2 microglobulin clearance in high-flux dialysis and convective dialysis modalities：a meta-analysis of published studies ［J］. Nephrol Dial Transplant，2018，33（6）：1025-1039.

[8] SCHNEIDER A，DRECHSLER C，KRANE V，et al. The effect of high-flux hemodialysis on hemoglobin concentrations in patients with CKD：results of the MINOXIS study［J］. Clin J Am Soc Nephrol，2012，7（1）：52-59.

[9] HAMZA E，METZINGER L，METZINGER-LE M V. Uremic toxins affect erythropoiesis during the course of chronic kidney disease：areview［J］. Cells，2020，9（9）：2039.

[收稿日期] 2024-05-29

（本文编辑" "缪宏建）