孟鲁司特钠联合枸地氯雷他定治疗变应性鼻炎对患者嗅觉功能、症状评分的影响

邓邦鱼，刘芳，刘济生

【摘要】目的 探究应用孟鲁司特钠联合枸地氯雷他定治疗变应性鼻炎的效果，以及对患者嗅觉功能、炎症因子的影响。方法 以随机数字表法将2021年6月至2023年6月南京医科大学附属苏州医院收治的58例变应性鼻炎患者分为两组。对照组（29例）患者采用枸地氯雷他定治疗，治疗组（29例）患者采用枸地氯雷他定联合孟鲁司特钠治疗，两组患者均治疗2周。比较两组患者治疗效果，治疗前后鼻黏膜组织胰岛素生长因子IR（IGF-IR）、纤维生长因子-2（FGF2）、Ki-67陽性表达情况，症状评分（流涕、打喷嚏、鼻塞、鼻痒），血清白细胞介素-13（IL-13）、免疫球蛋白E（IgE）水平及嗜酸性粒细胞（EOS）计数，以及治疗期间不良反应发生情况。结果 对照组与治疗组总有效率[68.97%（20/29）对比96.55%（28/29）]比较，治疗组更高；与治疗前比，治疗后两组患者鼻黏膜嗅觉功能各指标（Ki-67、IGF-IR、FGF2）阳性评分均显著升高，且治疗组更高，各症状评分、血清IL-13、IgE水平及EOS计数均显著降低，且治疗组更低（均P<0.05）；对照组与治疗组患者不良反应总发生率（6.90%对比10.34%）比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 变应性鼻炎患者应用孟鲁司特钠联合枸地氯雷他定治疗临床疗效显著，能有效改善嗅觉功能与临床症状，降低炎症因子水平，且不会明显增加患者不良反应，安全性良好。

【关键词】变应性鼻炎 ; 孟鲁司特钠 ; 枸地氯雷他定 ; 嗅觉功能

【中图分类号】R765.21【文献标识码】A【文章编号】2096-3718.2023.20.0045.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.20.015

变应性鼻炎是一种上呼吸道过敏性疾病，其主要症状包括阵发性喷嚏、鼻痒等，部分患者还会伴有眼睛发痒、嗅觉下降等表现，严重影响患者日常生活质量。目前临床治疗变应性鼻炎的目的在于控制病情发作、改善症状，并提高患者的整体健康状态，而常用药物有抗组胺药物、糖皮质激素等。枸地氯雷他定为长效三环类抗组胺药，能阻止组胺的释放，防止过敏反应的发生，可快速缓解变应性鼻炎的相关症状，但单一使用效果有限，且长期应用，容易产生耐药性[1]。随着相关研究的深入开展，发现变应性鼻炎患者鼻腔分泌物中白三烯C4的水平明显升高，这种细胞因子可明显加重患者的鼻塞症状，是导致变应性鼻炎迟发相反应中重要的炎症介质，故对白三烯受体进行拮抗，有利于快速控制临床症状[2]。孟鲁司特钠是白三烯受体拮抗剂，可特异性抑制白三烯受体，使鼻腔黏膜分泌有效减少，并改善鼻痒、流涕等症状[3]。基于此，本研究旨在探讨孟鲁司特钠联合枸地氯雷他定治疗的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 按照随机数字表法将2021年6月至2023年6月南京医科大学附属苏州医院收治的58例变应性鼻炎患者分为两组，各29例。对照组患者中男性16例，女性13例；年龄24～62岁，平均（44.03±3.14）岁；病程2～7年，平均（4.37±1.18）年；12例常年性鼻炎，17例季节性鼻炎。治疗组患者中男性15例，女性14例；年龄25～61岁，平均（43.98±3.20）岁；病程2～6年，平均（4.29±1.07）年；常年性鼻炎11例，季节性鼻炎18例。组间上述资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），可比。纳入标准：①符合《变应性鼻炎诊断和治疗指南（2015年，天津）》 [4]中的诊断标准，鼻腔检查示鼻黏膜水肿、充血或色白，能见水样分泌物；②血清免疫球蛋白E（IgE）阳性；③近14 d未接受其他治疗；④无鼻部手术史。排除标准：①对本研究使用的药物有过敏反应；②伴有鼻肿瘤、鼻息肉等鼻部疾病；③严重心脑血管病变。研究经南京医科大学附属苏州医院医学伦理委员会批准，且患者均已签署知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组患者口服枸地氯雷他定片（扬子江药业集团广州海瑞药业有限公司，国药准字H20090138，规格：8.8 mg/片），8.8 mg/次，1次/d。上述基础上，治疗组口服孟鲁司特钠片[Organon Pharma （UK） Limited，注册证号HJ20181187，规格：10 mg/片]，10 mg/次，1次/d，于睡前服用，均持续治疗2周。

1.3 观察指标 ①临床疗效。根据患者病情改善情况评估，鼻黏膜未充血，症状积分减少≥ 50%为显效；鼻黏膜轻度充血，20% ≤症状积分减少<50%为有效；鼻黏膜明显充血，症状积分减少﹤20%为无效。总有效率=显效率+有效率。②嗅觉功能。治疗前后，取患者嗅区上鼻甲3 mm×3 mm内侧黏膜，用4%多聚甲醛处理后，采用标准链霉菌抗生物素蛋白 - 过氧化物酶亲和免疫组化法检测胰岛素生长因子IR（IGF-IR）、纤维生长因子-2（FGF2）、 Ki-67表达情况。评分标准[5]：于400倍光镜下将5个代表性视野标记好，对细胞质染色程度予以观察，0分：基本无染色；1分：着色较淡；2分：着色适中；3分：着色较深；计算着色细胞百分率，0分：<5%；1分： ≥ 5%～25%；2分：>25%～50%；3分：>50%。指标阳性评估分数=着色程度×着色细胞百分率，0～1分为阴性（-）；2～3分为弱阳性（+）； ≥ 4分为强阳性（++）。③症状评分。选择流涕、打喷嚏、鼻塞和鼻痒为主要鼻部症状，每项分别赋0～3分，分值越高，症状越严重。④炎症因子。分别于治疗前后采集患者空腹静脉血4 mL，先取其中2 mL，离心（3 000 r/min，10 min）后提取血清，通过双抗体夹心酶联免疫吸附法检测白细胞介素-13（IL-13）、IgE水平，剩余2 mL血样使用全自动血液分析仪（深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，型号：BC-20s）检测嗜酸性粒细胞（EOS）计数水平。⑤不良反应。统计两组腹泻、恶心呕吐、头晕头痛、皮疹等发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 23.0统计学软件分析数据，计数资料以[ 例（%）]表示，采用χ2检验；计量资料经S-W法检验证实均符合正态分布，以（ x ±s）表示，采用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 对照组与治疗组患者显效分别为12、15例；有效分别为8、13例；无效分别为9、1例；总有效率分别为68.97%（20/29）、96.55%（28/29）。两组患者总有效率比较，治疗组更高，差异有统计学意义（χ2=7.733， P<0.05）。

2.2 两组患者嗅觉功能指标阳性评分比较 与治疗前比，治疗后两组鼻黏膜组织Ki-67、IGF-IR、FGF2蛋白阳性评分均升高，治疗组更高，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表1。

2.3 两组患者症状评分比较 与治疗前比，治疗后两组患者各症状评分均降低，且治疗组更低，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

2.4 两组患者炎症因子比较 与治疗前比，治疗后两组炎症因子含量均降低，治疗组更低，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

2.5 两组患者不良反应发生情况比较 对照组患者发生恶心呕吐1例、头晕头痛1例；治疗组患者发生腹泻1例、恶心呕吐1例、皮疹1例。对照组与治疗组患者不良反应总发生率比较（6.90%对比10.34%），差异无统计学意义（χ2=0.000， P>0.05）。

3 讨论

变应性鼻炎是一种上呼吸道鼻黏膜非感染性慢性炎症，其发生多与过敏原暴露、遗传因素、免疫系统异常等有关[6]。尽管变应性鼻炎并非严重性疾病，但仍会给患者带来一定的不适与危害，因此，采取合适的治疗与预防措施，对提高患者的生活质量意义重大。

目前临床多以药物治疗变应性鼻炎，枸地氯雷他定为非镇静性的长效组胺拮抗剂，具有水溶性佳、吸收完全及作用持久等优点，可在体内快速转化为地氯雷他定，拮抗H1受体，并抑制肥大细胞释放组胺，继而发挥出抗过敏功效，但临床实践中发现，枸地氯雷他定对于病情严重者治疗效果较差[7]。孟鲁司特钠属于白三烯受体拮抗剂，能阻断白三烯通路，使血液EOS计数减少，从而调整Th1/Th2平衡，有助于调节炎症反应，使变应性鼻炎患者的症状消除[8]。通过分析两组治疗效果及症状评分发现，与对照组比，治疗组总有效率更高，各症状评分水平更低，表明枸地氯雷他定与孟鲁司特钠联合应用能进一步改善变应性鼻炎患者临床症状，提高临床疗效。

当嗅感觉神经元受损时，Ki-67能促使基底细胞分化，生成新的神经元，起到维持嗅觉功能的作用。FGF2能增加嗅神经元细胞数量，使嗅神经元细胞突起生长速度加快。IGF-IR能使嗅神经元前体增殖分化，从而产生新嗅感神经元。枸地氯雷他定具有降低毛细血管通透性的作用，在炎症介质的分泌中还能发挥良好的抑制作用，可使鼻塞、鼻腔黏膜水肿等症状得到有效缓解；此外，其还可提高Th1细胞水平，使Th2细胞水平受到抑制，从而调节T淋巴细胞免疫反应，使变应性鼻炎相关症状减轻[9]。本研究中，与治疗前比，治疗后两组患者鼻黏膜嗅觉功能各指标阳性评分均显著升高，且治疗组更高，提示在枸地氯雷他定治疗的基础上，加用孟鲁司特钠能促进变应性鼻炎患者鼻黏膜相关蛋白表达，改善患者嗅觉功能。

在变应性鼻炎患者过敏原暴露后的速发相与迟发相反应中，鼻黏膜会释放和变应性鼻炎症状有关的白三烯，而孟鲁司特钠对白三烯的选择性、亲和性较高，能阻断气道内半胱氨酰白三烯的效应，与枸地氯雷他定合用可起到协同作用，分别从不同途径阻断变应性鼻炎发病，抑制炎症反应[10]。本研究中，治疗后两组患者EOS计数与血清炎症因子水平均显著降低，且治疗组更低；两组不良反应总发生率比较，差异不显著，表明孟鲁司特钠联合枸地氯雷他定治疗变应性鼻炎可有效抑制机体炎症反应与变态反应，且安全性良好。但需注意的是，少数患者治疗后仍会出现皮疹、恶心呕吐和头晕等不良反应，为消除患者的担忧，用药前应告知患者相关情况，并加强用药观察，以便于及时处理不良反应，保障整体疗效。

综上，孟鲁司特钠辅以枸地氯雷他定治疗变应性鼻炎效果确切，可改善嗅觉功能与临床症状，抑制炎症反应，且安全性良好，值得进一步推广。

参考文献

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