小儿宝泰康颗粒联合磷酸奥司他韦颗粒治疗儿童流行性感冒的临床观察

杨 洋 刘 娟 杜春艳 肖 华 赵 艳 高智波 赵宏芳 李 烨 王艺瑄 王玉娟 江 逊

(空军军医大学第二附属医院儿科,西安,710038)

急性呼吸道传染病中由流感病毒引起的称为流行性感冒即流感,儿童是高发人群[1]。甲、乙型流感病毒引发的流感病例中,甲型H1N1流行性感冒病毒占比最大,从发病年龄看,儿童占比最大。患儿常伴有全身症状如发热、乏力等,呼吸道症状如鼻塞、流涕、咳嗽及咽部不适等,亦可伴恶心、呕吐、腹痛、腹泻、皮疹等其他临床表现。病情容易急剧恶化,出现重症病例,病例统计中出现严重并发症的患儿约占35%[2]。传统的抗病毒药物如阿米巴和利巴韦林对于流感病毒已有抗药性的情况下,磷酸奥司他韦颗粒被广泛应用于临床,其属于神经氨酸酶抑制剂,可明显抑制各类型流感病毒活性,是临床儿童流感有效治疗药物[3]。有效改善和缓解患儿发热、头痛、鼻塞、流涕、全身乏力等流感样症状的药物中,磷酸奥司他韦颗粒效果相对明显,口服给药后,磷酸奥司他韦可迅速被胃肠道吸收,但由于儿童胃肠道免疫防御处于建设阶段,尚未发育成熟,胃肠道反应重,口服吸收后常伴有恶心、呕吐、腹痛等不良反应。针对儿童流感病例发病率高及单用磷酸奥司他韦的不良反应,中药散剂宝泰康能有效解决上述问题,其具有清热解毒、化痰止咳、和胃降逆的功效,不良反应低且药性缓和。本研究主要验证小儿宝泰康颗粒和磷酸奥司他韦与联合使用是否为流感患儿的有效、安全治疗方案,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2022年10月至2022年12月空军军医大学第二附属医院儿科门诊及住院收治的流行性感冒患儿78例作为研究对象,按照随机数字表法分随机分为对照组和观察组,每组39例。对照组单用磷酸奥司他韦颗粒治疗,观察组采用磷酸奥司他韦颗粒联合小儿宝泰康颗粒治疗。观察组中男19例,女20例,年龄1～14岁,平均年龄(6.13±3.30)岁;对照组中男26例,女13例,年龄0.20～11.90岁,平均年龄(4.93±2.61)岁。2组患儿一般资料经统计学分析,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究通过空军军医大学第二附属医院医学伦理委员会审批(伦理审批号:TDLL-第202308-10号)。患儿监护人充分知情(已签署知情同意书)并同意参与本研究。

1.2 诊断标准 参照相关流感诊断标准[4-6]及《儿童流行性感冒中西医结合防治专家共识》[7],诊断主要结合流行病学史、临床表现、病原学检查。分为流感样病例、临床诊断病例、确诊病例3类。本研究方案主要收集的是确诊病例。

1.3 纳入标准 1)患儿3个月内无流感疫苗接种史﹔2)结合临床表现及实验室检查确诊为流行性感冒﹔3)发病时间在72 h内﹔4)家属充分知情并填写知情同意书。

1.4 排除标准 1)患儿非流感病毒感染﹔2)患儿1个月内使用过其他抗病毒药物或免疫抑制剂的﹔3)合并有其他呼吸道疾病﹔4)葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症患儿[8]。

1.5 脱落与剔除标准 1)合并严重并发症者,如心力衰竭、脑炎等;2)入组前使用过影响疗效评价的药物(糖皮质激素、静注人免疫球蛋白等)及治疗;3)中途退出研究者[9]。

1.6 治疗方式 对照组单纯给予磷酸奥司他韦颗粒(宜昌东阳光长江药业股份有限公司,国药准字H20080763)口服治疗,剂量依据体质量递增,具体为:30 mg/次(体质量≤15 kg);45 mg/次(体质量>15～23 kg);60 mg/次(体质量>23～40 kg);均给药2次/d。观察组患儿给予小儿宝泰康颗粒[健民集团叶开泰国药(随州)有限公司,国药准字Z42020598],剂量为:4 g/次(1～3岁)或8 g/次(3～12岁);3次/d,与磷酸奥司他韦颗粒搭配治疗。磷酸奥司他韦颗粒用法用量2组完全相同,合并细菌感染者予以口服抗生素;若体温高于38.5 ℃,使用布洛芬混悬液或对乙酰氨基酚滴剂进行降温处理;伴有热性惊厥者予以水合氯醛镇静处理。2组患儿均进行为期5 d的治疗,随访1周。

1.7 观察指标 观察2组患儿临床治疗效果、临床症状改善程度(症状维度、功能维度、影响父母维度)、体温降温至正常时间和其他不良反应情况。

1.8 疗效判定标准 1)显效:用药3 d后体温下降>1 ℃,全部临床症状消失。有效:体温下降≤1 ℃,症状显著改善。无效:体温未降,症状未缓解。总有效率即为显效率和有效率之和。2)体温恢复时间。3)临床症状改善程度(症状维度、功能维度、影响父母维度)。4)不良反应有恶心、反酸、呕吐、心慌、腹泻及腹痛[10]。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较 对2组患儿的临床疗效进行比较分析,观察组总有效率为94.87%,显著高于对照组的79.49%,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 2组患儿体温恢复时间比较 观察组患儿平均为(2.51±0.68) d,显著低于对照组的(4.77±1.78)d。见表2。

表2 2组患儿体温恢复时间比较

2.3 2组患儿症状维度、功能维度、影响父母维度比较 经过治疗后,观察组和对照组在症状维度(头痛、咽痛、肌肉酸痛、发热、咳嗽、鼻塞、流涕、呕吐)都有了改善,观察组与对照组比较,在功能维度(厌食、暴躁易怒、烦躁、挑剔、睡眠质量差、感觉不舒服、精神萎靡、情绪不稳定、疲乏、不爱玩耍、对任何事情提不起兴趣)、影响父母维度(比平时爱哭、卧床、需要额外照顾、黏人)优于对照组。观察组的总分下降优于对照组(P<0.05)表明联合用药对于改善流感患儿的各个维度方面均有效,且在功能维度和影响父母维度方面效果优于单用奥司他韦(P<0.05)。见表3。

2.4 2组患儿不良反应情况 对照组患儿不良反应包括恶心、腹痛和呕吐各2例和腹泻1例,发生率为17.95%(7/39);观察组患儿腹痛和呕吐各1例,不良反应发生率为5.13%(2/39)。观察组患儿不良反应发生率略低于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

3 讨论

流行性感冒是一种广泛存在于全球的呼吸道传染病。流行性感冒的病毒具有高度变异性和强烈传染性,极易引起流行,每年都会造成全球数百万人感染[11]。一旦发生传播,可能会导致疾病暴发。通常潜伏期在2～7 d左右,由A、B和C等3种不同类型的病毒引起,其中A型病毒引发的流感感染是最为流行的。流感病毒的传播主要是通过呼吸道的飞沫传播,包括喷嚏、咳嗽和说话等活动。症状主要包括高热、头痛、咳嗽、咽痛、乏力、肌肉酸痛等,同时还会引发流感病毒感染的其他严重并发症。由于儿童的机体免疫力与抵抗力均较弱,极易被传染该疾病,因而是流感的高危人群,治疗不恰当或延迟治疗,会造成病情加重,严重时易出现急性坏死性脑炎,心力衰竭,呼吸衰竭等并发症,严重影响及危及患儿的日常生活,降低患儿的生命质量[12-14]。因此,流行性感冒的危害需要引起重视。早期干预治疗会大幅度提高患儿的治愈率及有效改善预后,蓝根颗粒或利巴韦林作为传统的抗流感病毒药物,可以对病毒起到抑制作用,但二者均属于广谱抗病毒药品,长时间应用会使病毒逐渐进化,从而产生利巴韦林耐药性的问题[15]。

磷酸奥司他韦是选择性神经氨酸酶抑制剂,通过抑制病毒释放减少病毒播散,研究显示磷酸奥司他韦对流感病毒能进行有效抑制,不会受到抗原变异的影响,阻止流感病毒从被感染的细胞释放出来,从而减少病毒在人体内的传播,能够有效清除病毒[16-18]。口服磷酸奥司他韦生物有效利用率较低,在胃肠道可以被及时吸收利用。对于流感患儿,奥司他韦能够抑制流感病毒入侵宿主细胞,阻断流感病毒复制过程中所需的细胞核苷酸合成链,并促进宿主免疫系统的抗病毒反应,完全切断病毒传播途径,最终实现控制病毒传播的目的[19]。由于磷酸奥司他韦口服吸收后,主要通过胃肠道进行吸收利用,但儿童由于胃肠道屏障功能尚未建立完全,吸收药物不充分﹐极易出现不良反应,如恶心、呕吐、反酸、反胃、腹痛、腹泻等[20]。

表3 2组患儿症状维度、功能维度、影响父母维度比较CARIFS评分AUC

表4 2组患儿不良反应比较

小儿宝泰康颗粒属于中药复方制剂,由连翘、地黄、滇柴胡、玄参、蒲公英、桑叶、板蓝根、桔梗等多种中药成分组成,能够充分发挥清热解表、疏风散寒、健脾开胃、化痰止咳的作用,能改善流感患儿的临床症状[21]。小儿宝泰康颗粒还具有抗炎作用,可以降低炎症介质的释放,减轻炎症反应。与此同时,小儿宝泰康颗粒能够提高调节儿童的免疫细胞,促进免疫细胞的增殖和活性,增强患儿的免疫力,同时降低患儿体内的免疫活性物质水平,减少对机体的损伤,从而达到免疫调节的作用[22-23]。本研究旨在通过联合应用宝泰康颗粒治疗儿童流行性感冒,补救单用磷酸奥司他韦治疗的不良反应问题,如生物利用度低、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道不良反应,达到调节患儿机体免疫力,增强抗炎反应,缩短体温恢复时间,降低症状维度、功能维度、影响父母维度的目标。我们的研究结果充分说明宝泰康颗粒作为中药制剂,在联合磷酸奥司他韦治疗儿童流行性感冒中所发挥的积极作用,能有效改善患儿的不良反应发生率、并具有加强抗炎及调节机体免疫功能的作用。奥司他韦联合宝泰康颗粒可以增加流感患儿的临床疗效。

综上所述,宝泰康联合奥司他韦治疗流行性感冒,明显优于单用奥司他韦,临床疗效显著。具有一定的安全性和可行性,可望成为流感治疗中的一种有效方案。

利益冲突声明:无。

作者贡献声明:杨洋、刘娟、杜春艳实验操作、数据整理、论文撰写、论文修改;肖华、赵艳、高智波、赵宏芳、李烨、王艺瑄、王玉娟统计学分析;江逊研究指导、论文修改、经费支持。