宫颈上皮内瘤变合并人乳头瘤病毒感染患者术后人乳头瘤病毒感染持续阳性的易感因素与应对策略分析

吴新花，陈丽媛

（连云港一四九医院妇产科，江苏 连云港 222042）

宫颈上皮内瘤变是导致女性发生宫颈癌的主要发病因素之一，而宫颈上皮内瘤变患者多合并人乳头瘤病毒（HPV）感染，HPV 属于乳头多瘤空泡病毒，可破坏机体皮肤、黏膜，参与宫颈上皮内瘤变的发生、发展[1]。宫颈环形电切术是治疗宫颈上皮内瘤变的主要方式，可利用高频电波在接触患者病变组织后进行快速切除，具有操作简单、术后并发症少等优势；但由于患者病情严重程度不一，该手术方式无法完全清除HPV，导致部分患者术后仍持续存在HPV 感染，易出现病情复发，严重威胁其生命安全[2]。因此，降低宫颈上皮内瘤变合并HPV 患者术后HPV 持续感染的发生率，提高患者治疗效果尤为重要。为能更好地治疗宫颈上皮内瘤变合并HPV 患者，预防其术后发生HPV 持续感染，特开展本研究，旨在探讨本宫颈上皮内瘤变合并HPV 患者术后HPV 感染持续阳性的易感因素与应对策略，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2019 年3 月至2022 年5 月连云港一四九医院收治的216 例宫颈上皮内瘤变合并HPV 感染患者的临床资料，所有患者均接受宫颈环形电切术治疗，且术后均持续随访12 个月，据其是否存在HPV 持续感染分组，分为HPV 持续感染组（23 例，术后3、6、9、12 个月时均HPV 感染阳性者）和HPV 转阴组（193 例，术后12 个月HPV 转阴者）。纳入标准：所有患者均符合《子宫颈上皮内瘤变的诊断与治疗》[3]中宫颈上皮内瘤变和HPV 感染的相关诊断标准，且HPV 持续感染组患者术后随访12 个月均显示HPV 感染阳性，HPV 转阴组患者则于术后12 个月内HPV 转阴。排除标准：术后12 个月内进行二次手术；存在免疫缺陷型疾病；合并严重代谢性疾病。本研究已经连云港一四九医院医学伦理委员会批准。

1.2 研究方法①术后12 个月内HPV 持续感染情况。分别于术后3、6、9、12 个月时记录所有研究对象HPV 感染情况，统计患者12 个月内HPV 感染持续阳性发生率。②单因素分析。记录两组患者年龄、初次性生活年龄、妊娠次数、经阴分娩次数、性生活保护情况、手术切缘情况、阴道内上皮瘤变情况、切除标本厚度、是否为HPV 16/18 感染等，进行单因素分析。③多因素Logistic回归分析。将单因素分析中差异有统计学意义的指标作为自变量，将患者术后12 个月内存在HPV 感染持续阳性为因变量，纳入多因素Logistic 回归分析模型，筛选影响患者术后HPV 感染持续阳性的易感因素。

1.3 统计学方法采用SPSS 26.0 统计学软件进行数据处理，计量资料均经K-S 法证实符合正态分布，以()表示，单因素分析行t检验；计数资料以[例(%)]表示，行χ2检验。以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 术后12 个月内HPV 感染情况216 例宫颈上皮内瘤变合并HPV 感染术后患者中，共有23 例患者术后12 个月内存在HPV 感染持续阳性，发生率为10.65%（23/216）；据此将患者分为HPV 持续感染组（23 例）和HPV 转阴组（193 例）。

2.2 宫颈上皮内瘤变合并HPV 感染患者术后HPV 感染持续阳性单因素分析HPV 持续感染组中年龄≥40 岁、初次性生活年龄<18 岁、无性生活保护措施、手术切缘阳性、有阴道内上皮瘤变、HPV 16/18 感染的患者占比均显著高于HPV 转阴组，切除标本厚度小于HPV 转阴组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表1。

表1 宫颈上皮内瘤变合并HPV 感染患者术后HPV 感染持续阳性单因素分析

2.2 宫颈上皮内瘤变合并HPV 感染患者术后HPV 感染持续阳性多因素Logistic 回归分析将单因素分析中差异有统计学意义的指标作为自变量，将患者术后12 个月内存在HPV 感染持续阳性为因变量，纳入多因素Logistic回归分析模型，结果显示，年龄≥40 岁、初次性生活年龄<18 岁、无性生活保护措施、手术切缘阳性、有阴道内上皮瘤变、切除标本厚度小、HPV 16/18 感染均属于导致宫颈上皮内瘤变术后患者HPV 感染持续阳性的独立易感因素（OR=1.119、1.141、1.125、1.104、1.150、1.154、1.149），差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

表2 宫颈上皮内瘤变合并HPV 感染患者术后HPV 感染持续阳性多因素Logistic 回归分析

3 讨论

宫颈上皮内瘤变是常见于妇科的一类感染性疾病，多由于HPV 感染所致，临床多将宫颈上皮内瘤变作为癌前病变、发生宫颈癌的主要因素。宫颈环形电切术是目前治疗宫颈上皮内瘤变的首选方式，可在切除病变组织的同时减少对邻近组织的损伤，治疗效果显著，但部分患者术后可因HPV 感染持续阳性而出现复发，导致患者二次手术，或者生命安全受到威胁[4]。本研究结果显示，216 例宫颈上皮内瘤变合并HPV 感染术后患者中，共有23 例患者术后存在HPV 感染持续阳性，发生率为10.65%，与王欢欢等[5]报道相似。因此控制宫颈上皮内瘤变合并HPV 感染患者术后发生HPV 感染持续阳性的危险因素对于改善患者预后至关重要。

本研究多因素Logistic 回归分析显示，年龄≥40 岁、初次性生活年龄<18 岁、无性生活保护措施、手术切缘阳性、有阴道内上皮瘤变、HPV 16/18 感染、切除标本厚度小均为宫颈上皮内瘤变合并HPV 感染术后存在HPV 感染持续阳性的独立易感因素。分析其原因在于，年龄≥40 岁的患者随年龄的增长会降低对HPV 的免疫抵抗力，已无法通过自身免疫功能自然清除HPV，故此类患者术后较易出现HPV 感染持续阳性。临床应做好此类患者的随访工作，并嘱咐其定期回院复诊，进行相关检查，若有异常则应立即给予相关药物进行治疗，做到早发现、早治疗。初次性生活年龄<18 岁的患者在进行性生活时，其宫颈发育尚未成熟，局部细胞代谢能力较为活跃，且对性生活刺激有着较高的敏感性，会导致局部免疫功能受损，发生HPV感染后病毒清除难度较大，故其术后发生HPV 感染持续阳性的风险相对较高。故应加强对未成年女性的性教育，详细为其普及性健康方面的知识，并建议其早期接种HPV 疫苗，预防HPV 感染。性生活是HPV 传播的主要途径，加之男性HPV 感染多为隐匿性，若在进行性生活时未行相关保护措施则可导致女性持续感染HPV。有研究表明，在性生活中应用工具避孕可避免生殖器官直接接触，可起到屏障作用，保护女性宫颈健康[6]，故建议无性生活保护措施的患者在后续性生活中使用保护措施，降低HPV 持续感染风险。

由于HPV 大多存在于宫颈病变组织中，若手术切除组织后切缘不净则可由残存的HPV 感染，加之手术创面的病毒防御能力低下，HPV 可在残存病灶中进行复制，造成患者术后HPV 感染持续阳性[7]，故临床应密切关注手术切缘阳性患者的病情恢复程度，及时给予相关干预措施，必要时应用辅助药物治疗或二次手术。当患者发生HPV 感染后，部分感染亚型可累及阴道壁，HPV 可在阴道鳞状上皮内进行复制、繁殖，导致患者出现不同程度的阴道内上皮瘤变，持续发展仍可侵及宫颈，造成HPV 持续感染。因此，临床应在手术前对患者进行阴道镜全面检查，明确其除宫颈病变外是否由阴道病变等情况存在，若患者存在阴道内上皮瘤变则可在手术时一并处理，以此避免其出现术后HPV 持续感染。由于HPV 病毒可广泛存在于宫颈各个组织中，且其复制、繁殖能力均较强，若切除标本厚度较小则可存在病灶切除不完整、病毒未完全清除等情况，故此类患者术后仍较易发生HPV 持续感染[8]。临床应在患者接受手术前明确其病变组织及潜在病变范围，充分切除相关组织，并密切观察患者病情变化，避免其出现术后HPV持续感染。HPV 16/18 均属于高危型病毒，其与宫颈癌有着较为密切的联系，致癌能力较高，病毒清除难度相对较大，故HPV 16/18 感染患者术后发生HPV 持续感染的风险相对较高[9-10]。临床应告知HPV 16/18 感染患者术后转阴时间相对较长，同时给予相关辅助治疗措施，密切随访患者病情状态，降低其术后HPV 持续感染风险。

综上，年龄≥40 岁、初次性生活年龄<18 岁、无性生活保护措施、手术切缘阳性、有阴道内上皮瘤变、HPV 16/18 感染、切除标本厚度小均属于导致宫颈上皮内瘤变合并HPV 感染患者术后存在HPV 感染持续阳性的独立易感因素，后续临床工作中可据以上因素给予对应的防治措施，改善患者预后。