喹硫平与奥氮平对老年器质性精神障碍患者的治疗效果、认知能力和精神状态的影响对比

臧 同，张 翔，苏成发

（宿迁第三医院精神五科，江苏 宿迁 223800）

器质性精神障碍是指大脑功能性活动发生紊乱，以情感、意志障碍为主要特征的综合征。老年器质性精神障碍往往指痴呆、老年精神分裂症等，多表现为记忆力衰退、生活能力下降、情绪不稳定等症状，严重影响患者日常生活，降低生活质量。老年器质性精神障碍尚无治愈手段，目前仅能通过抗精神药物以减少疾病发作，延缓病情进展。奥氮平与喹硫平均为常用非典型抗精神病药物，口服吸收效果良好，且对组胺、多巴胺D2等受体有较高的亲和力，可减轻临床症状，维持患者精神状态正常，但是长时间应用也存在一定的不良反应[1-2]。为进一步具体探究喹硫平与奥氮平治疗老年器质性精神障碍的疗效及安全性孰优孰劣，本研究选取了68 例老年器质性精神障碍患者，旨在分析喹硫平与奥氮平的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料以随机数字表法将宿迁第三医院2020 年5 月至2022 年6 月收治的68 例老年器质性精神障碍患者分为对照组与观察组，各34 例。对照组中女性患者14 例，男性患者20 例；年龄60～79 岁，平均（68.90±3.76）岁；病程1～6 年，平均（3.17±0.49）年；身高153～172 cm，平均（165.04±4.89）cm；原发疾病类型：老年精神分裂症16 例，阿尔茨海默症7 例，癫痫性精神病11 例。观察组中女性患者12 例，男性患者22 例；年龄61～80 岁，平均（69.42±3.88）岁；病程1～7 年，平均（3.22±0.54）年；身高152～174 cm，平均（164.82±4.38）cm；原发疾病类型：老年精神分裂症19 例，阿尔茨海默症5 例，癫痫性精神病10 例。两组患者一般资料经对比，差异无统计学意义（P>0.05），组间可比。纳入标准：①符合《中国精神障碍分类与诊断标准第三版（精神障碍分类）》[3]中精神障碍的诊断标准；②年龄≥60 岁；③阳性和阴性症状量表（PANSS）评分[4]≥60 分；④未合并其他精神障碍。排除标准：①近两周内服用过其他抗精神病药物；②合并脑肿瘤；③对本研究药物过敏。本研究已通过宿迁第三医院医学伦理委员会批准，本研究入组的器质性精神障碍患者或家属均已签署知情同意书。

1.2 治疗方法对照组患者口服奥氮平片（江苏豪森制药集团有限公司，国药准字H20052688，规格：5 mg/片），第1 周口服2.5～5 mg/次，2 次/d，然后逐渐增加剂量，单次增加5 mg，且最大不超过10 mg/次。观察组患者口服富马酸喹硫平片（湖南洞庭药业股份有限公司，国药准字H20000466，规格：25 mg/片），初始剂量为50 mg/次，1 次/d，后续剂量每2 d 增加50 mg，最终剂量维持在300～600 mg/d。4 周为1 疗程，两组患者均治疗2 个疗程。

1.3 观察指标①临床疗效。以简明精神评定量表（BPRS）评分[5]的减分率评价临床疗效，显效：BPRS 评分减分率≥75%，有效：50%≤ BPRS 评分减分率<75%，无效：BPRS 评分减分率<50%。减分率=[（治疗前评分－治疗后评分）/治疗前评分]×100%；总有效率=[（显效+有效）例数/总例数]×100%。②精神状态与认知功能评分。治疗前后采用简易智能精神状态检查量表（MMSE）评分[6]与蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分[7]评价精神状态与认知功能，总分均为30 分，分值越高则精神状态与认知功能越好；采用PANSS 评分[4]与BPRS 评分[5]评价精神状态，PANSS 量表包括阳性症状、阴性症状及精神病理症状，评分范围为30～210 分，得分越低，症状越轻；BPRS 评分共18 个项目，每项记1～7 分，评分越低，症状越轻。③血清学指标。治疗前后采集两组患者空腹肘静脉血3 mL，经离心（3 500 r/min）处理10 min 后取血清，采用全自动化学发光免疫分析仪（科美诊断技术股份有限公司，型号：CHEMCLIN1500）测定血清脑源性神经营养因子（BDNF）、白细胞介素-1（IL-1）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。④不良反应。比较两组患者治疗期间低血压、嗜睡、失眠、乏力、便秘等发生情况，比较奥氮平和喹硫平治疗的安全性。

1.4 统计学方法采用SPSS 22.0 统计学软件分析数据，计数资料以[例(%)] 表示，采用χ2检验；计量资料经S-W 法检验证实均符合正态分布，以()表示，采用t检验。以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较观察组患者总有效率高于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 两组患者精神状态、认知功能评分比较与治疗前比，治疗后两组患者MMSE、MoCA 评分均升高，PANSS、BPRS 评分均降低，差异均有统计学意义（均P<0.05），治疗前后组间各精神状态、认知功能评分比较，差异均无统计学意义（均P>0.05），见表2。

表2 两组患者精神状态、认知功能评分比较(分，)

表2 两组患者精神状态、认知功能评分比较(分，)

注：与治疗前比，*P<0.05。MMSE：简易智能精神状态检查量表；MoCA：蒙特利尔认知评估量表；PANSS：阳性和阴性症状评定量表；BPRS：简明精神评定量表。

2.3 两组患者血清学指标比较与治疗前比，治疗后两组患者血清BDNF 水平均升高，IL-1、TNF-α 水平均降低，差异均有统计学意义（均P<0.05），治疗前后组间血清BDNF、IL-1、TNF-α 比较，差异均无统计学意义（均P>0.05），见表3。

表3 两组患者血清学指标比较()

表3 两组患者血清学指标比较()

注：与治疗前比，*P<0.05。BDNF：脑源性神经营养因子；IL-1：白细胞介素-1；TNF-α：肿瘤坏死因子-α。

2.4 两组患者不良反应发生情况比较两组患者不良反应总发生率比较观察组更低，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

3 讨论

器质性精神障碍是一类复杂脑疾病，临床发病机制复杂，与遗传、神经环路等有关，且环境、心理变化等均会增加发病风险。老年器质性精神障碍不仅会导致智力减退，生活无法自理，还会产生幻觉、妄想等症状，对个人的身心健康与家庭生活造成极大影响。

喹硫平与奥氮平多用于治疗老年器质性精神障碍，控制精神症状，能促进患者精神状态尽快恢复正常。奥氮平是一种噻吩类并苯二氮䓬类药，其可选择性地对中脑边缘多巴胺通路进行作用，改善阳性与阴性、情感性症状，且不会引起锥体外系、中心粒细胞减少等不良反应；喹硫平为苯二氮䓬类药物的衍生物，口服吸收较快，2 h 左右即可达血药浓度峰值，对中脑皮质与大脑边缘产生作用，拮抗5-羟色胺、多巴胺的平衡，改善阳性与阴性症状消失[8]。本研究结果显示，两组患者总有效率比较，差异无统计学意义；与治疗前比，治疗后两组患者MMSE、MoCA 评分均升高，PANSS、BPRS 评分均降低，且组间比较，差异无统计学意义，提示针对老年器质性精神障碍患者采用喹硫平与奥氮平治疗疗效相当，均能减轻患者临床症状，改善精神状态与认知功能。

BDNF 是调节脑内神经元生长发育的细胞因子，有促进神经元损伤修复的作用；IL-1、TNF-α 可刺激血管内皮细胞活化，阻止神经递质传递，在大脑免疫损伤中具有重要作用。精神障碍患者BDNF 表达水平较低，IL-1、TNF-α表达水平较高[9]。本研究结果显示，与治疗前比，治疗后两组患者血清BDNF 水平均升高，IL-1、TNF-α 水平均降低，但组间比较，差异无统计学意义，表明喹硫平与奥氮平均能改善血清学指标，抑制炎症反应。喹硫平可作用于多种神经递质受体，缓解躁狂状态，拮抗脑中多巴胺D1、D2、5-HT 受体，以提高BDNF 表达、降低IL-1、TNF-α 水平。本研究结果显示，观察组患者不良反应总发生率低于对照组，表明与奥氮平相比，喹硫平治疗老年精神分裂症安全性更高。喹硫平与奥氮平均可能引低血压、乏力、嗜睡等不良反应，相较于奥氮平，喹硫平对于肾上腺素能α2受体的亲和力较低，同时对胆碱能M、苯二氮䓬类的受体无亲和力，不易引起锥体外系反应，因此耐受性与安全性更高。两种药物在精神障碍治疗中均可取得理想效果，可改善患者认知功能等，但由于两药在不良反应发生率方面有一定差异，喹硫平安全性更高，与郑芳芳等[10]研究结果较为一致。

综上，喹硫平与奥氮平二者药物机制相似程度高，均能加快老年器质性精神障碍患者的阳性与阴性症状改善，促进精神状态复常，改善患者血清学指标，其中喹硫平的不良反应更少，安全性更高，但由于本次研究样本量较少，可能影响结果可靠性，因此日后还需增加样本量，从而开展更加深入的研究，为临床老年器质性精神障碍的治疗提供更加科学的参考意见。