亚低温联合苯巴比妥在新生儿窒息治疗中的临床效果

陈艳艳，钱元原，许冬梅，康爱建

（南通大学附属妇幼保健院儿内科，江苏 南通 226007）

新生儿窒息是因为缺氧而引起的胎儿出生时的呼吸循环障碍，其可引起缺氧、缺血性脑病及颅内出血，并导致多个器官被损害。轻度窒息的新生儿经积极抢救多能恢复正常；重度窒息可导致死亡，即使能挽救生命，但也常伴有智力低下、运动失调、脑性瘫痪等后遗症，故临床针对新生儿窒息需要及早诊断并进行干预治疗。苯巴比妥是临床中常用于镇静抗惊厥、抗癫痫的有效药物之一，通过降低脑组织耗氧量，调节脑组织代谢率，从而减少脑水肿的发生，缓解脑损伤，但若单独使用该药物效果不佳，且受药物剂量的影响，若剂量过大很可能对患儿造成毒性伤害，若剂量过小又无法达到治疗效果，因此需要联合其他治疗方法，以进一步提高治疗效果[1]。亚低温治疗主要通过物理降温显著调节窒息患儿脑血流量，有助于维持血脑屏障的完整性和功能的稳定性，减轻患儿脑水肿发展的程度，减少脑组织内酸性代谢产物的产生[2]。基于此，本研究旨在探讨亚低温联合苯巴比妥在治疗新生儿窒息中的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取南通大学附属南通妇幼保健院2019年9 月至2023 年6 月接诊的新生儿窒息患儿162 例，采用随机数字表法将其分为对照组（81 例）和观察组（81例）。对照组中男患儿40 例，女患儿41 例；孕周38～40周，平均（39.42±0.58）周；新生儿体质量3～4 kg，平均（3.43±0.43）kg。观察组中男患儿42 例，女患儿39例；孕周39～40 周，平均（39.50±0.50）周，新生儿体质量3～4 kg，平均（3.50±0.50）kg，两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），组间可比。纳入标准：①符合《新生儿窒息诊断的专家共识》[3]中的诊断标准；②足月儿；③出生1 min 内新生儿Apgar 评分[4]<3 分。排除标准：①合并病毒及细菌感染性疾病；②地中海贫血症、脑膜炎；③恶性肿瘤；④先天性心脏病、先天遗传代谢性疾病。本研究经南通大学附属南通妇幼保健院医学伦理委员会批准，患儿法定监护人签署知情同意书。

1.2 治疗方法所有患儿均进行窒息复苏治疗，新生儿出生时如有窒息，首先要保证呼吸道通畅，然后进行吸痰及口鼻分泌物，需气管插管，将羊水、胎粪吸出体外，如无效则需呼吸囊加压给氧或机械通气。复苏完成后，将患儿置于暖箱中，使患儿肛温保持在36.5～37 ℃。对照组患儿在此基础上采用苯巴比妥注射液（广东台城制药股份有限公司，国药准字H44022671，规格：1 mL∶0.1 g）静脉推注治疗，初始剂量为20 mg/kg 体质量，12 h 后，维持剂量5 mg/（kg·d），2 次/d。观察组患儿在对照组的基础上联合亚低温治疗，采用医用控温仪系统（Cincinnati Sub-Zero Products.Inc，型号：233），将患儿裸放在可变温的低温垫上，设置初始温度10 ℃，并向低温垫灌入可变温循环液，每隔10 min 测量1 次患儿肛温，调节低温垫温度，在1 h 内将患儿肛温调节至33～35 ℃，维持3 d，治疗结束后进行辐射复温，并每天间隔12 h 对患儿进行肛温的检测，确保肛温每小时升高的温度低于0.5 ℃。两组均于治疗3 d 后评估临床效果。

1.3 观察指标①临床效果：显效为治疗3 d 后患儿皮肤青紫、呼吸减慢等临床症状基本消失，可规律呼吸，心肌酶水平恢复正常，心率>110 次/min；有效为治疗3 d 后患儿临床症状、呼吸情况、心肌酶水平有明显改善，心率范围100～110 次/min；无效为患儿治疗后仍不能建立规律呼吸，心率<100 次/min[3]，总有效率=显效率+有效率。②相关临床指标：统计两组患儿临床症状消失时间、呼吸恢复时间、住院时间。③急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ（APACHE Ⅱ）[5]：采用APACHE Ⅱ评分评估两组患儿治疗前、治疗3 d 后的生理健康情况，总分为71 分，由急性生理评分总分60 分、年龄评分总分为6 分、慢性健康评分总分为5 分3 部分构成，患儿总分值越高，表示病情越重。④血气指标：采集患儿治疗前、治疗3 d 后动脉血2 mL，采用血气分析仪[ 雷度米特医疗设备（上海）有限公司，型号：ABL90 FLEX]检测动脉氧分压（PaO2）、动脉二氧化碳分压（PaCO2）、动脉血氧饱和度（SpO2）。⑤心肌酶指标。采集患儿治疗前、治疗3 d 后静脉血5 mL，在离心机（离心半径：8 cm，离心时间：10 min，离心转速：3 000 r/min）进行离心后提取待检血清，采用全自动生化分析仪[雅培医疗器械贸易（上海）有限公司，型号：ARCHITECT C16000] 检测血清肌酸激酶同工酶（CK-MB）、心肌肌钙蛋白T（cTnT），采用酶联免疫吸附法检测血清脑钠肽（BNP）。

1.4 统计学方法采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析，计数资料以[ 例(%)]表示，采用χ2检验；计量资料符合正态分布且方差齐，以()表示，组间比较行独立t检验，治疗前后组内比较行配对t检验。以P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿临床效果比较两组均无死亡病例，治疗后观察组患儿临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组患儿临床效果比较[例(%)]

2.2 两组患儿临床相关指标比较与对照组比，观察组患儿临床症状消失时间、呼吸恢复时间、住院时间均缩短；与治疗前比，治疗3 d 后两组患儿APACHE Ⅱ评分均降低，观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

表2 两组患儿临床相关指标比较()

表2 两组患儿临床相关指标比较()

注：与治疗前比，*P<0.05。APACHE Ⅱ：急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ。

2.3 两组患儿血气指标比较与治疗前比，治疗3 d 后两组患儿PaCO2水平均降低，观察组低于对照组，PaO2、SpO2水平均升高，观察组高于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

表3 两组患儿血气指标比较()

表3 两组患儿血气指标比较()

注：与治疗前比，*P<0.05。PaO2：动脉血氧分压；PaCO2：动脉血二氧化碳分压；SpO2：动脉血氧饱和度。1 mmHg=0.133 kPa。

2.4 两组患儿血清CK-MB、cTnT、BNP 水平比较与治疗前比，治疗3 d 后两组患儿血清CK-MB、cTnT、BNP 水平均降低，观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表4。

表4 两组患儿血清CK-MB、cTnT、BNP 水平比较()

表4 两组患儿血清CK-MB、cTnT、BNP 水平比较()

注：与治疗前比，*P<0.05。CK-MB：肌酸激酶同工酶；cTnT：心肌肌钙蛋白T；BNP：脑钠肽。

3 讨论

新生儿窒息主要是由于缺氧导致患儿呼吸困难或无法呼吸，伴有紫绀、心律缓慢、神经反射不良或无反射等症状，是围产期新生儿死亡的原因之一，而在新生儿出生后要立即进行初步复苏，给予新生儿保暖、摆正体位以及必要的气道清理。在初步复苏之后，可以进行正压通气，甚至要做气管插管或者心肺复苏。苯巴比妥具有镇静、催眠、抗惊厥的作用，能够抑制性神经递质γ-氨基丁酸，降低谷氨酸兴奋性，促进氯离子通道开放，并对神经元放电以及神经传导具有一定抑制效果。研究表明，苯巴比妥治疗新生儿窒息可降低患儿脑细胞耗氧量以及脑组织基础代谢率，清除氧自由基，维持脑细胞和脑内微环境的稳定，但部分患儿单独采用苯巴比妥疗效欠佳，治疗后会发生呼吸抑制，出现呼吸困难，因此，需与其他方法进行联合治疗[6]。

亚低温可降低脑组织氧耗量，保护血脑屏障，抑制兴奋性神经递质释放和自由基的生成，减少神经元细胞的凋亡，从而保护脑细胞。目前研究表明，亚低温治疗可以降低新生儿缺氧缺血性脑损伤的伤残率及病死率；同时亚低温可降低气道峰压和呼吸道阻力，改善肺通气功能，减缓机体代谢，减轻肺损伤，改善患儿的肺功能和缩短呼吸恢复时间，从而提高动脉血气指标PaO2、SpO2水平，降低PaCO2水平[7]。此外，亚低温还能抑制乙酰胆碱、儿茶酚胺及兴奋性氨基酸等内源性毒性物质对脑细胞的损害作用，减少脑细胞结构蛋白破坏，促进脑细胞结构和功能修复，减少神经毒性，缓解脑水肿，从而改善患儿健康状况[8]。本研究中，治疗后观察组患儿临床总有效率及PaO2、SpO2水平均高于对照组，临床症状消失时间、呼吸恢复时间、住院时间均短于对照组，APACHE Ⅱ评分及PaCO2水平均低于对照组，提示亚低温联合苯巴比妥治疗新生儿窒息患儿，可提高临床治疗效果，改善临床症状和预后状况，调节血气指标。

新生儿窒息和缺氧后，心肌损伤程度加重，当心肌受损或缺氧时心肌细胞的能量代谢发生障碍，细胞膜结构被破坏，细胞通透性增加，细胞内的酶就会大量被释放造成血清心肌酶指标血清CK-MB、cTnT、BNP 水平的异常升高[9]。在苯巴比妥的基础上联合亚低温治疗，一方面可以减少患儿心肌耗氧量，改善心肌细胞的能量代谢；另一方面可通过减少炎症因子、超氧自由基的释放，缓解窒息对患儿心肌细胞的损伤，促进心肌细胞恢复，从而降低心肌酶细胞的表达，对心肌功能起到改善作用[10]。本研究结果显示，治疗后观察组患儿血清CK-MB、cTnT、BNP 水平均低于对照组，提示亚低温联合苯巴比妥治疗新生儿窒息，可显著改善心肌损伤，促进病情恢复。

综上，亚低温联合苯巴比妥治疗新生儿窒息患儿，可提高临床治疗效果，改善临床指标，调节血气指标，同时可促进心肌功能恢复。但本研究未对患儿心肺功能、炎症因子等进行纳入分析，因此后续有待扩展研究的内容，以提供更有价值的参考依据。