信迪利单抗联合FOLFOX4 方案在胃癌根治术后辅助化疗中的应用效果探讨

原园，夏金

（河南省安阳市肿瘤医院肿瘤内科，河南 安阳 455100）

胃癌是起源于胃黏膜上皮的恶性肿瘤，常表现为食欲下降、 恶心呕吐、 上腹不适、 乏力等。临床上主要采用胃癌根治术治疗早中期胃癌患者，但是对于中晚期胃癌患者术后常辅以化疗治疗［1］。FOLFOX4 （奥沙利铂+ 亚叶酸钙+ 5-氟尿嘧啶）方案对晚期胃癌患者有一定的效果，但是不良反应较多，患者耐受性较差，影响治疗效果［2］。信迪利单抗能够通过激活人体自身的免疫系统，发现并攻击癌细胞，已被应用于多种恶性肿瘤的治疗中［3］。鉴于此，本研究探讨信迪利单抗联合FOLFOX4 方案在胃癌根治术后辅助化疗中的应用效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021年12月至2022年12月在我院行胃癌根治术治疗的82 例患者。纳入标准： ①依据 《胃癌多学科综合治疗协作组诊疗模式专家共识》［4］中的诊断标准确诊者；②符合行胃癌根治术指征者； ③知晓同意本研究者。排除标准：①化疗禁忌证者； ②预计生存期＜180 d 者； ③医护人员难以与其正常沟通者。通过随机数字表法分为常规组和观察组，各41例。常规组男26 例，女15 例；年龄40 ～63 （53.29 ± 9.14）岁； TNM 分期： Ⅲa 期24 例，Ⅲb 期14 例，Ⅳ期3 例； 肿瘤直径4 ～8 （6.14 ± 0.95） cm。观察组男27 例，女14 例；年龄40 ～64 （53.33 ± 9.20） 岁； TNM 分期： Ⅲa 期23 例，Ⅲb 期15 例，Ⅳ期3 例； 肿瘤直径4 ～8 （6.18 ± 0.98） cm。两组的一般资料比较，差异无统计学意义 （P＞0.05），具有可比性。本研究获得我院伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 常规组胃癌根治术后应用FOLFOX4 方案进行化疗，化疗第1 d 静脉滴注85 mg／m2奥沙利铂 （国药准字H20093487，浙江海正药业股份有限公司，50 mg） 2 h； 化疗第1 ～2 d 维持静脉滴注600 mg／m25-氟尿嘧啶 （国药准字H31020593，上海旭东海普药业有限公司，10 mL × 5 支） 22 h； 化疗第1 ～2 d 静脉滴注200 mg／m2亚叶酸钙 ［国药准字H14022464，山西普德药业有限公司，0.1 g （以亚叶酸计）］ 2 h； 2 周重复1 次，4 周为1 周期，共治疗3 个周期 （12 周）。观察组在常规组基础上给予静脉滴注200 mg 信迪利单抗 ［国药准字S20180016，信达生物制药 （苏州） 有限公司，10 mL ∶100 mg］ 进行化疗，化疗第1 d 滴注一次，21 d 为1 疗程，共治疗4 个疗程 （12 周）。

1.3 观察指标 ①临床疗效： 依据RECIST 1.1 版实体肿瘤疗效评价标准［5］，其中治疗后肿瘤消失持续＞4 周为完全缓解（CR）； 病灶最大直径和减少＞50%，未出现新病灶，持续＞4 周为部分缓解 （PR）； 病灶最大直径和减少≤50%或增大＜20%，未出现新病灶，持续＞4 周为稳定 （SD）； 病灶最大直径和增大≥20%或出现新病灶为进展 （PD）。客观缓解率 （ORR） =（CR 例数+ PR 例数） ／41 × 100%，疾病控制率 （DCR） = （41- PD 例数） ／41 × 100%。②血清肿瘤标记物水平： 抽取两组患者清晨空腹静脉血5 mL，以3 000 r／min 的速度离心3 min 后，取上清液，利用广州盈思传感科技有限公司生产的ECL-20 型电化学发光仪检测糖链抗原199 （CA199）、 癌胚抗原 （CEA）、肿瘤相关物质群 （TSGF） 水平。③生活质量： 采用胃癌特异性评价量表 （EORTC QLQ-STO22） 评估两组治疗前后的生活质量，总分184 分，评分与生活质量呈正相关。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0 统计软件处理数据。计量数据以±s 表示，行t 检验； 计数资料以n （%） 表示，行χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组的ORR、 DCR 分别为85.37% （35／41）和95.12% （39／41），显著高于常规组的53.66% （22／41） 和78.05% （32／41），差异有统计学意义 （P＜0.05）。

2.2 血清肿瘤标记物水平 治疗后，观察组的CA199、 CEA、TSGF 水平均显著低于常规组 （P＜0.05）。见表1。

表1 两组的血清肿瘤标记物水平比较 （±s）

表1 两组的血清肿瘤标记物水平比较 （±s）

时间组别nCA199 （U/L） CEA （U/L）TSGF （U/L）治疗前 观察组 41102.57±9.0187.91±6.4482.06±7.15常规组 41102.01±8.9187.04±6.3281.85±7.10 t 值0.2830.6170.133 P 值0.7780.5390.894治疗后 观察组 4166.38±6.0241.20±3.9252.99±4.70常规组 4181.04±7.3360.05±5.0369.88±6.14 t 值9.89618.92713.987 P 值0.0000.0000.000

2.3 生活质量 治疗后，观察组的EORTC QLQ-STO22 评分显著高于常规组 （P＜0.05）。见表2。

表2 两组的生活质量EORTC QLQ-STO22 评分比较 （±s，分）

表2 两组的生活质量EORTC QLQ-STO22 评分比较 （±s，分）

组别n治疗前治疗后观察组4160.22±13.29111.52±23.61常规组4160.58±13.1285.59±16.88 t 值0.1235.721 P 值0.9020.000

3 讨论

胃癌是消化道系统中常见的恶性肿瘤，具有发病率高、 死亡率高的特点。其中胃癌根治术是治疗胃癌最有效的方式，但是对于晚期患者仍然缺乏有效的治疗手段，且胃癌根治术治疗晚期胃癌患者难以彻底清除肿瘤细胞，术后常辅以化疗方式抑制肿瘤细胞生长。FOLFOX4 方案是胃癌术后辅助化疗的常用方法，其中奥沙利铂以1, 2-二氨环己烷基团代替顺铂的氨基，水溶性更优，抗癌活性更广； 亚叶酸钙是叶酸还原型的甲酰化衍生物，能够提高奥沙利铂的活性，降低毒副作用； 5-氟尿嘧啶具有抗肿瘤活性［6］。但是，FOLFOX4 方案在化疗过程中副作用较大，且疗效难以满足临床需求。

信迪利单抗能够激活人体自身的免疫系统，攻击并杀死癌细胞［7］。本研究结果显示，观察组的ORR、 DCR 均显著高于常规组，表明在胃癌根治术后辅助化疗中应用信迪利单抗联合FOLFOX4 方案效果显著。分析原因为，奥沙利铂的铂原子与DNA 形成交叉联结，拮抗其复制和转录，发挥抗肿瘤作用； 加上5-氟尿嘧啶能够转化成氟尿嘧啶脱氧核苷酸，有效干扰DNA、 RNA 的合成，减缓肿瘤细胞分裂，发挥抗肿瘤作用，且与奥沙利铂起协同作用； 同时亚叶酸钙在体内提供叶酸活化形式，进一步提高奥沙利铂的活性。另外，信迪利单抗通过结合抗程序性死亡受体-1，解除免疫抑制效应，激活T 细胞功能，增强T 细胞对肿瘤的免疫监视和杀伤能力，产生肿瘤免疫应答，使肿瘤细胞正常化，进一步提高疗效。本研究结果还显示，观察组治疗后的CA199、 CEA、 TSGF 水平均显著低于常规组，EORTC QLQ-STO22 评分显著高于常规组，表明信迪利单抗联合FOLFOX4 方案能明显改善患者的血清肿瘤标记物水平，提高生活质量。分析原因为，奥沙利铂与5-氟尿嘧啶可发挥协同抗肿瘤作用，信迪利单抗可抑制T 细胞增殖和细胞因子生成，阻断结合抗程序性死亡受体-1 活性可抑制肿瘤生长，有效降低血清肿瘤标记物水平，进而改善患者生活质量。

综上所述，信迪利单抗联合FOLFOX4 方案在胃癌根治术后辅助化疗中的应用效果显著，可有效降低患者的血清肿瘤标记物水平，提高患者生活质量。