“药片虽小，注意事项可不少”之布洛芬

齐红艳，北京市密云区鼓楼社区卫生服务中心主任药师，执业中、西药师，MTM药师。在中心负责药事质控、药师课堂、用药宣教等。中国中西医结合学会脑心同治专业委员会乡镇专家组成员，北京市社区药事管理委员会委员，密云区药事质控专家组成员。

我们大多数人都服用过的解热镇痛抗炎药也称作非甾体抗炎药（NSAIDs），是一类具有解热、镇痛，绝大多数还同时兼有抗炎、抗风湿和抗痛风作用的药物。

看到这，不知道你会不会产生类似下面的疑问：为什么叫非甾体抗炎药呢？那是不是还有甾体抗炎药啊？没错，我们熟悉的糖皮质激素就属于甾体抗炎药，甾体抗炎药具有很强的抗炎作用，同类药物还包括H1受体阻断药、部分抗风湿药和抗痛风药。简单来说，解热镇痛抗炎药的化学结构与糖皮质激素有所不同，故称作非甾体抗炎药。

那么，NSAIDs是如何发挥解热镇痛抗炎作用的呢？

答案在这里：NSAIDs解热镇痛抗炎作用的共同作用机制是抑制花生四烯酸代谢过程中的环氧化酶（COX），使前列腺素（PGs）合成减少。

下面，再详细解释一下：

（1）解热作用：人体正常体温由下丘脑体温调定点维持。受某些因素的影响，内生致热原会引起下丘脑PGE2合成和释放增加，而PGE2作用于体温调节中枢后，使体温调定点升高，导致发热。NSAIDs对下丘脑COX具有抑制作用，可以阻断PGE2合成，使体温调节中枢的体温调定点恢复正常，进而解热。

（2）镇痛作用：首先，当组织损伤或出现炎症时，体内的炎性介质（如缓激肽、5-羟色胺、白三烯和PGs）开始产生并释放增多，而炎性介质可以增加痛觉感受器对致痛物质的敏感性；同时，PGI2（前列环素）和PGE2（前列腺素E2）亦可降低痛觉感受器的阈值，使疼痛加重；另外，中枢PGs还有助于中枢敏化，使脊髓背角神经元的兴奋性增加，导致痛觉过敏和异常性疼痛。NSAIDs鎮痛部位主要在外周，通过抑制外周病变部位的COX，使PGs合成减少而减轻疼痛。此外，NSAIDs也可能通过脊髓和其他皮质下中枢发挥镇痛作用。

（3）抗炎作用：急性炎症发作时，局部会产生大量的PGE2。PGE2具有强烈的血管扩张作用，可与炎症局部的组胺、缓激肽和白三烯等发生协同作用，加重血管渗漏、水肿等炎症反应。NSAIDs对COX-2具有抑制作用，能减少PGs的合成，抑制参与炎症反应的中性粒细胞游走、聚集、向血管内皮黏附和向内皮下间隙转移，抑制缓激肽释放，稳定溶酶体膜并抑制溶酶体释放，降低血管对缓激肽和组胺的敏感性，发挥抗炎作用。

根据药物对COX抑制的特性，可将NSAIDs分为两大类：第一类称作非特异性COX抑制剂，包括阿司匹林、布洛芬、双氯芬酸、吲哚美辛等；第二类称作特异性COX-2抑制剂，如塞来昔布、依托考昔等。其中，布洛芬应该是大家重点关注的药物，尤其是在经历去年年底、今年年初的大面积感染之后。那么，服用布洛芬时，都有哪些注意事项呢？下面，我们简单地了解一下。

注意一：影响血压需监测

PGs有排钠、利尿、降低血压的作用，而布洛芬等NSAIDs对COX具有抑制作用，可减少肾脏PGs生成，故有引起水钠潴留、血压升高的不良反应。因此，对于高血压患者来说，如果在服用降压药时服用布洛芬，则应定期监测血压，血压不达标时，需及时调整降压药的剂量，甚至停止服用布洛芬—尤其是在与血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）同用时更应谨慎：除监测血压外，还应监测肾功能。

另外，PGs对于维持肾脏的血流量具有重要的作用，而布洛芬可以抑制PGs的合成，所以能够减少肾脏的血流量，降低肾小球滤过率，最终可能导致急性肾功能不全。与此同时，布洛芬还会增加ACEI或ARB对肾脏的不良反应，与ACEI或ARB合用时，肾损害作用会累加。

注意二：退热剂量应知晓

12岁以上儿童及成人一次服用0.2 g；若持续发热或疼痛，可间隔4～6小时重复用药1次，但24小时不超过4次。12岁以下儿童服用布洛芬的用法用量详见表1。

布洛芬为对症治疗药，不宜长期或大量使用：用于止痛，不得超过5天；用于解热，不宜超过3天。用药后如症状不缓解，应及时就诊。

注意三：阿司匹林有竞争

当布洛芬与阿司匹林一起服用时，由于两者的作用位点相同，布洛芬将干扰阿司匹林的抗血小板作用，影响其对心脏的保护作用。如果只是偶尔一次服用布洛芬，比如用于退热、头痛、痛经时，可通过调整用药间隔时间，以减弱布洛芬对阿司匹林抗血小板作用的影响—因为阿司匹林的半衰期仅为15～20分钟，容易将相对影响降低或者消除。但是，阿司匹林肠溶片比较特殊，由于其吸收会延迟3～6小时，故应与布洛芬间隔5小时服用。此外，如果需要长期服用NSAIDs（比如用于骨关节病、类风湿性关节炎等），避免选用布洛芬。

注意四：联合退热风险高

【重要提醒】布洛芬与其他NSAIDs或含有NSAIDs成分的复方制剂同服，会增加不良反应的发生风险。

NSAIDs具有共同的不良反应—对消化系统的影响，尤其是比较严重的不良反应（如消化性溃疡），这也与其抑制PGs的合成有关。

COX具有两种同工异构酶，即COX-1和COX-2，前者出现在胃（肠）壁、肾脏和血小板，后者出现在炎症组织。COX-1属正常组织成分，具有保持该组织正常生理功能的作用，如：①维持胃血流量即胃黏膜正常分泌，保护黏膜不受损害。②维持肾脏血流量，保证水电解质平衡以及血管的稳定。③由COX-1催化而产生的血栓素A2（TXA2）能使血小板聚集，在出血时可促进血液凝固，有利于止血—所以，一旦COX-1被药物抑制，这种正常生理功能受损，就会出现胃、肾和血小板功能的障碍，发生胃部不适、恶心、呕吐、胃溃疡、穿孔、血液不易凝固、出血、水肿、电解质紊乱、一过性肾功能不全等不良反应。

因此，不推荐两种NSAIDs联合或交替用于退热治疗，也不推荐布洛芬与含有NSAIDs成分的复方制剂同服。

注意五：相互作用查这里

布洛芬除需避免与NSAIDs或含有NSAIDs成分的复方制剂同用外，与其他药物（表2）合用时，也值得保持关注。

注意六：饮酒损伤胃肠道

上文提到，PGs可维持胃血流量即胃黏膜正常分泌，保护黏膜不受损害—布洛芬等NSAIDs抑制COX-1，使保护胃黏膜的PGs合成减少，故布洛芬本身就可能导致胃肠道损害；同时，过度饮酒也是引起胃肠道出血的因素之一，故饮酒可进一步增加NSAIDs诱导的胃肠道出血的风险。所以，服用布洛芬期间，避免饮酒或含有酒精的饮料。

最后，不知道细心的朋友是否发现了：把每一段的标题连在一起，就是一首帮您记忆的顺口溜哦！

影响血压需监测，

退热剂量应知晓。

阿司匹林有竞争，

联合退热风险高。

相互作用查这里，

饮酒损伤胃肠道。

（本系列待续）