血清LDL-C、IL-6水平与2型糖尿病患者继发骨质疏松症的相关性

吕本根,张元统,祁洪锋

平顶山市第二人民医院检验科(河南 平顶山 467000)

近年来,2型糖尿病(type-2 diabetes mellitus,T2DM)与骨质疏松的关系备受关注。既往研究指出[1],T2DM患者受疾病本身的影响,譬如胰岛素抵抗、内环境紊乱,以及细胞因子异常分泌等均会造成骨量减少,增加继发性骨质疏松的发生率。其中,继发性骨质疏松与原发性骨质疏松不同,是由影响骨代谢疾病或药物所引起,而T2DM正是影响骨代谢的疾病之一。有研究指出[2]血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)参与了T2DM患者继发骨质疏松症的过程。也有研究显示[3]炎性因子,如IL-6等,在T2DM患者继发骨质疏松症中具有重要作用。但关于血清LDL-C、IL-6水平与T2DM患者继发骨质疏松症的相关性研究,目前国内外少见。本研究选取140例T2DM患者的临床资料进行回顾性分析,旨在探讨LDL-C、IL-6与T2DM之间的相互关系,可能对T2DM患者防治骨质疏松具有重要作用。

1 资料与方法

1.1一般资料回顾性分析2019年1月-2022年1月诊治的140例T2DM病患者的临床资料,均符合“中国2型糖尿病防治指南(2020年版)”[4]中的诊断标准。骨质疏松症诊断标准:符合“继发性骨质疏松症诊疗指南(讨论稿)”[5]的诊断标准。纳入标准:①临床资料完整;②空腹血糖(FBG)≥7.0mmol/L;③认知功能正常。排除标准:①继发性糖尿病;②服用过干扰骨代谢药物;③患有甲状腺功能亢进。根据骨密度测定结果分为骨量正常组(骨密度T值>-1SD,n=38)、骨量减少组(骨密度T值为-1～-2.5SD,n=35)、骨质疏松组(骨密度T值<-2.5SD,n=45)、重度骨质疏松(骨密度T值<-2.5SD合并脆性骨质,n=22)4组。

1.2生化指标检测采集受试者清晨空腹静脉血3mL,离心处理后待检;其中,LDL-C采用AU5821全自动生化分析仪(美国贝克曼公司)测定;IL-6采用ELISA试剂盒测定;FBG采用欧姆龙HGM-114血糖仪检测;HbA1c采用乳胶增强免疫法测定。

1.3骨密度测定采用双能X线骨密度仪(美国通用GE公司)测定受试者腰2椎体(L2)正位腰椎骨密度和股骨颈(FN)骨密度,且自动计算T值评分。

2 结果

2.1基本情况4组在性别、年龄、BMI、病程等资料比较中,差异无统计学意义(P>0.05),见表1。

表1 4组一般资料比较

2.2血清LDL-C、IL-6、FBG、HbA1c比较重度骨质疏松组的LDL-C、IL-6、FBG、HbA1c高于骨量正常组、骨量减少组、骨质疏松组(P<0.05),见表2。

表2 4组血清LDL-C、IL-6、FBG、HbA1c比较

2.3骨密度比较重度骨质疏松组L2、FN的骨密度低于骨量正常组、骨量减少组、骨质疏松组(P<0.05),见表3。

2.4相关性分析偏相关性分析结果显示,在剔除“FBG”“Hb1c”影响后,IL-6与L2骨密度的相关系数为-0.462,P<0.001;IL-6与FN骨密度的相关系数为-0.460,P<0.001,见表4。

表4 L2、FN骨密度与血清LDL-C、IL-6的偏相关分析

2.5多元逐步回归分析以L2骨密度为因变量,以LDL-C、IL-6为自变量进行多元逐步回归分析,结果表明,LDL-C、IL-6进入分析模型(P<0.05),R2=0.347(F=36.396,P<0.05),其中回归方程Y=0.245+0.750*LDL-C-0.068*IL-6;以FN骨密度为因变量,以LDL-C、IL-6为自变量进行多元逐步回归分析,结果表明,LDL-C、IL-6进入分析模型(P<0.05),R2=0.376(F=41.247,P<0.05),其中回归方程Y=0.526+0.894*LDL-C-0.065*IL-6,见表5和表6。

表5 多元逐步回归分析模型

表6 L2、FN骨密度的模型摘要

3 讨论

经流行病学调查发现[6],糖尿病性骨质疏松及继发骨质疏松骨折风险在临床上日益升高。有数据显示[7]T2DM患者的骨质疏松发病率高达20.0%～60.0%,其风险是正常人群的1.78～3.76倍。目前T2DM患者继发骨质疏松症早期无明显症状,以骨量减少、骨质微观结构变化等为特征,但肉眼难以发现,往往是在轻微外力导致骨折后才被发现。临床对于Ⅰ型糖尿病继发骨质疏松的结论较为肯定,认为Ⅰ型糖尿病引发的骨密度下降与胰岛β细胞功能衰竭有关。而T2DM引起的骨量变化可能与多种因素有关,目前尚无定论。既往报道显示[8],炎性因子水平是导致糖尿病患者骨密度下降的重要原因之一,譬如由单核细胞和巨噬细胞分泌的TNF-α、IL-6等细胞因子,能促进破骨细胞形成、分化至成熟,通过上调破骨细胞骨吸收能力,打破骨形成与骨吸收之间的平衡,致使骨量减少,引起骨质疏松。另外,有学者认为[9]IL-6能作用于成骨细胞,通过提高成骨细胞RANKL表达,诱导破骨细胞及促进骨吸收,减少骨密度及增加骨脆性。本组结果显示,重度骨质疏松组的IL-6表达量高于骨量正常组、骨量减少组、骨质疏松组,而骨质疏松组的IL-6表达量又高于骨量正常组和骨量减少组,说明IL-6表达会随着骨质疏松的严重程度而上升,故本文认为炎性因子是T2DM患者继发骨质疏松症的重要原因,其表达量在继发性骨质疏松病变过程中具有重要作用。为了进一步论证上述说法的可靠性,本文将IL-6和L2、FN骨密度纳入偏相关模型中分析,在剔除“FBG”“Hb1c”影响因素的基础上得出,IL-6与L2、FN骨密度呈显著相关。由此可见炎性因子在T2DM患者继发骨质疏松症中具有重要作用。

经研究发现[10-11]T2DM患者常伴有血脂、血压异常,尤其是绝经后女性,可能与雌激素迅速减少或缺乏有关,继而导致血脂及血压发生改变。同时也会在一定程度上增加骨质疏松发病率。另外,胰岛素相对分泌不足和血糖水平升高,可通过引起负氮平衡,影响脂质代谢[12-14]。在双变量相关性分析中可见,FBG与LDL-C呈正相关;但在偏相关模型中发现,剔除“FBG”“Hb1c”影响因素后,LDL-C与L2、FN骨密度不相关,故本文推测LDL-C并不会直接影响骨量,而是在血糖的影响下,引起脂质代谢的紊乱,影响骨骼系统中的糖蛋白和Ⅰ型胶原合成,通过加快其分解速度,改变骨基质,并且脂质代谢的紊乱也会降低骨矿物质含量,最终引起骨质疏松的发生[15-17]。本组结果显示,重度骨质疏松组的LDL-C水平高于骨量正常组、骨量减少组、骨质疏松组,且在双变量相关性可见LDL-C与L2骨密度呈负相关,由此可见,LDL-C在血糖的作用下对骨密度具有影响。经分析可能是在糖尿病状态下,即血糖水平升高的情况下,脂蛋白更容易氧化及促进骨吸收、抑制骨形成[18];并且骨髓脂质会随着LDL-C含量的增加而增加,而骨髓脂质的增加又势必会影响骨髓骨细胞的分化,从而引起骨量减少及骨质疏松的发生[19]。

综上所述,血清LDL-C、IL-6水平会随着T2DM患者骨质疏松症的严重程度而上升,可将其作为T2DM患者继发骨质疏松症的危险因素。