黄连素联合双歧杆菌三联活菌预防性治疗急性放射性肠炎的疗效观察

郑凯峰，袁祖国，陈俊

在腹盆腔的放疗中，由于对肠道器官放射剂量限量相对较高，其导致的肠道黏膜损伤较为常见，往往表现为急性放射性肠炎[1]。急性放射性肠炎一般表现为腹痛、腹泻，对患者治疗耐受以及营养支持带来影响，严重时则会出现血便等症状，甚至危及生命。目前，急性放射性肠炎并没有统一且标准的诊断共识，其实际发生数量较难准确估计[2]。其发病机制十分复杂，且并无较好的治疗手段，临床中往往采用对症治疗，但效果也并不理想。本研究拟观察黄连素联合双歧杆菌三联活菌预防性治疗急性放射性肠炎的疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2021 年1 月至2022 年4 月宁波大学附属人民医院收治的行盆腔外照射的宫颈癌术后放疗患者68 例，纳入标准：（1）年龄18 ～75 岁；（2）符合NCCN 指南接受标准盆腔外照射的宫颈癌术后放疗患者；（3）无明确的胃肠道疾病。排除标准：（1）无法耐受本研究治疗方案者；（2）因患者疾病或其他原因中途需终止治疗者；（3）在治疗过程中出现危及生命的病情者。

按就诊时间顺序随机将患者分为观察组及对照组，各34 例。对照组平均年龄（57.5±10.6）岁；肿瘤分期为1 期13 例，2 期12 例，3 期9 例。观察组平均年龄（57.6±9.2）岁；肿瘤分期为1 期12 例，2 期12例，3 期10 例。两组年龄及疾病分期资料差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 两组患者均接受盆腔调强放疗，照射剂量为50 Gy/25 Fx。对照组在放疗第1 天开始予口服双歧杆菌三联活菌胶囊（晋城海斯制药有限公司，国药准字：S19993065），630 mg/次，2 次/d。观察组在对照组基础上，放疗第1 天开始口服黄连素片（瑞阳制药有限公司，国药准字H37022589），1 片/次，3次/d；基于双歧杆菌三联活菌胶囊与黄连素片药物的相互作用，两种药物间隔1 h 以上服用。

1.3 观察指标（1）比较两组疗效。显效：每天大便次数1 ～3 次，大便性状基本正常，无明显腹部不适、里急后重等症状；部分有效：每天大便次数4 ～6 次，便稀、轻微腹部不适及里急后重感；无效：大便次数≥7 次/d，便稀、有明显腹部不适以及里急后重感。（2）比较两组放疗3 周内出现腹泻情况及使用抗生素情况。（3）比较两组放疗前后的生化免疫指标，包括C 反应蛋白（CRP）、CD4+T 细胞及CD8+T 细胞水平。

1.4 统计方法 数据采用SPSS 25 统计软件处理，计量资料采用均数±标准差表示，采用t 检验；计数资料采用检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效比较 经治疗，观察组显效12 例，部分有效21 例，无效1 例，总有效率为97.1%（33/34）；对照组显效3 例，部分有效20 例，无效11 例，总有效率为67.6%（23/34）；观察组总有效率明显高于对照组（=10.11，P ＜0.05）。

2.2 腹泻与抗生素使用情况 3 周内，对照组出现腹泻14 例（41.2%），观察组无一例出现腹泻，差异有统计学意义（=17.62，P ＜0.05）。观察组治疗期间使用抗生素1 例（2.9%），对照组8 例（23.5%），差异有统计学意义（=6.27，P ＜0.05）。

2.3 生化免疫指标比较 治疗前，两组CRP、CD4+T 细胞及CD8+T 细胞水平差异均无统计学意义（t≤1.05，均P ＞0.05）；治疗后两组间血CRP、CD4+及CD8+T 细胞水平差均异无统计学意义（t≤1.31，均P ＞0.05），见表1。

表1 两组治疗前后生化免疫指标比较

3 讨论

双歧杆菌三联活菌属于肠道益生菌，在急性放射性肠炎的预防和治疗上均有一定效果[3-4]。张扬等[5]研究发现，双歧杆菌可通过促进巨噬细胞的吞噬活性以调控肠道内的免疫应答。另外也有研究发现，双歧杆菌三联活菌能诱导胃肠道的各类免疫细胞产生细胞因子，起到调控炎症与修复作用[6]，这些由双歧杆菌参与的炎症机制在急性放射性肠炎的预防与治疗中将会起到重要作用。

黄连素的主要成分为小檗碱，是一种天然植物源性药物，在炎症性肠病中具有镇痛、抗菌和止泻作用，对肠道屏障功能障碍有修复和解痉的作用，通过调节特定的T 细胞有效调控肠道内菌群的平衡[7-8]。其已被证明具有抗菌、抗炎、抗高血脂、抗高血糖、抗氧化和免疫调节等作用，并且对某些肿瘤的治疗有效[9]。其抗菌作用是基于其对细菌代谢的影响和对肠黏膜上皮细胞壁钙离子通透性的增强，当肠炎发生时，水和电解质从黏膜细胞之间的缝隙中渗漏出来，导致腹泻，而小檗碱可以直接影响肠道中细菌毒素引起的水和电解质的外渗。

在腹盆腔放疗中，放射线对腹腔内肠道脏器管壁造成损伤并导致放射性肠炎的发生。急性放射性肠炎会影响患者对放疗的耐受，更甚者会危及生命，所以对于接受腹盆腔放疗的患者积极地预防和治疗急性放射性肠炎对于原发病的治疗效果以及预后具有重要的影响[10]。目前，临床上对于急性放射性肠炎常予以对症治疗，但通常疗效不佳[3]。益生菌在放射性肠炎的预防与治疗中表现出了一定的疗效，但对于肠黏膜损伤的急性放射性肠炎患者，益生菌菌群的失调仍有造成宿主感染的风险，此时联用黄连素可能使患者增加获益。

本研究结果显示，观察组总有效率明显高于对照组（P ＜0.05）；3 周内，对照组出现腹泻发生率及使用抗生素均低于对照组（P ＜0.05）。 有研究显示，肠道微环境中的CD4+T 细胞和CD8+T 细胞水平可能对于肠道炎症的发生与修复起到一定的作用[11]。本研究结果，治疗前后，两组间CRP、CD4+T 细胞及CD8+T细胞水平差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

综上所述，双歧杆菌活菌治疗可改善急性放射性肠炎患者症状，而与黄连素联合治疗则可增强疗效，可作为盆腔放疗中急性放射性肠炎的预防与治疗方案。

利益冲突 所有作者声明无利益冲突