三金汤联合输尿管软镜碎石取石术治疗输尿管上段嵌顿性结石患者的排石情况和对SOD及炎性因子的影响

李明谦 魏军利 梁鹏 郝艳君 张赛

输尿管结石是临床中常见的泌尿外科疾病，其可引起尿路梗阻、肾积水等并发症，严重者可导致肾盂、肾盏上皮细胞脱落、坏死［1］。该病发病机制主要与尿路感染、血尿、梗阻和感染等因素有关。目前随着我国人口老龄化和生活方式改变，输尿管结石发病率逐年增高［2］。其中输尿管上段嵌顿性结石是临床上最常见的输尿管结石类型之一，其病因复杂，易发生感染和梗阻，引起继发性上尿路梗阻，严重影响患者的生活质量。针对输尿管上段嵌顿性结石患者，其临床治疗措施主要为手术治疗。输尿管软镜碎石取石术是常用手术方案，可清除结石、解除梗阻。然而经临床实践发现，若仅单纯采用输尿管软镜碎石取石术治疗输尿管上段嵌顿性结石患者，易存在结石清除不彻底、术后并发症多等现象［3］。该病在中医中属于“淋证”范畴，治疗以清热利湿、化瘀止痛为主［4］。三金汤是一种具有清热解毒功效的方剂，其具有显著的消炎、利尿作用。目前国内有学者推荐三金汤联合输尿管软镜碎石取石术治疗输尿管上段嵌顿性结石［5］。本文旨在探究三金汤联合输尿管软镜碎石取石术治疗输尿管上段嵌顿性结石患者的排石情况和对超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）及炎性因子的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取邯郸市磁县人民医院2020 年7 月至2022年12 月收治的输尿管上段嵌顿性结石患者96 例，按照治疗方案分为单一手术组（输尿管软镜碎石取石术）46 例及联合组（三金汤+输尿管软镜碎石取石术）50 例。其中单一手术组男33 例，女13 例，平均年龄（46.83±7.52）岁，平均结石直径（18.74±3.66）cm，左侧22 例，右侧24 例；联合组男37 例，女13 例，平均年龄（45.49±7.44）岁，平均结石直径（18.11±3.47）cm，左侧24 例，右侧26 例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本联合组经院医学伦理委员会批准通过（伦理号：CXRMYY202006），受试者及家属已签署《知情同意书》。

纳入标准：①诊断标准符合《中国泌尿外科疾病诊断治疗指南（2011 版）》［6］、《中医病证诊断疗效标准》［7］中相关诊断标准；②临床资料齐全；③血液系统、免疫功能正常者；④无全身性系统疾病。排除标准：①伴有严重心脑血管疾病；②合并感染、出血性疾病、泌尿系肿瘤等其他原因引起的输尿管上段嵌顿性结石；③肝肾功能不全者。

1.2 方法

单一手术组：给予输尿管软镜碎石取石术，全麻，取截石位，沿工作通道置入硬性输尿管镜后，再从工作通道置入德国STORZ 公司生产的输尿管软镜到输尿管上段结石嵌顿处，使用钬激光碎石系统碎石，使用输尿管导管配合镜体高压灌注将碎石冲出体外。

联合组：三金汤+输尿管软镜碎石取石术。输尿管软镜碎石取石术方法同单一手术组，三金汤方剂组成［7］：金钱草15 g、海金沙20 g、川牛膝12 g、鸡内金5 g、石苇15 g、滑石10 g、枳实15 g、泽泻15 g、三棱5 g、莪术5 g、延胡索10 g、白芍10 g。肾虚加党参、黄芪各15 g，山茱萸12 g，杜仲10 g；阴虚加熟地黄、女贞子各12 g，枸杞子10 g；血尿加加小蓟、地榆各10 g。术后第2 d 开始服用，将药物混合后用热水煎煮至300 mL，待水温降至40℃左右后服用，1 剂/d，分2～3 次服用，15 d 为1 个疗程，持续治疗3 个疗程。

1.3 观察指标

1.3.1 两组临床疗效比较

参照《中药新药临床研究指导原则》（试行）［8］进行评定，显效为：腰腹疼痛、肾盂叩击痛等症状消失，B 超或X 线片提示结石消失，且结石排出；有效为：腰腹疼痛、肾盂叩击痛等症状消失，B 超或X 线片提示结石缩小超过50%，且结石排出；无效为：腰腹疼痛、肾盂叩击痛等症状无改善或加重。总有效率=显效率+有效率。

1.3.2 两组排石情况比较

记录所有研究对象治疗1 周后、治疗2 周后、治疗3 周后排石情况，统计两组残石明显滞留率。

1.3.3 两组氧化应激指标比较

所有研究对象分别于治疗前后空腹状态抽取静脉血3 mL，离心（3 000 r/min，离心半径9 cm，15 min）采取血清，采用酶联免疫吸附法检测血清SOD、丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平。SOD试剂盒购自翌圣生物科技（上海）股份有限公司，MDA 试剂盒来自购自北京索莱宝科技有限公司。正常值范围：SOD 242～620 U/L；MDA 男性为0.57～4.21 nmol/mL，女性为0.47～3.99 nmol/mL［8］。

1.3.4 两组炎性因子水平比较

所有研究对象分别于治疗前后空腹状态抽取静脉血3 mL，离心（3 000 r/min，9 cm，15 min），采取血清，应用酶联免疫吸附法检测白介素-6（Interleukin-6，IL-6）及肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factoralpha，TNF-α），IL-6 试剂盒购自北京义翘神州科技股份有限公司，TNF-α 试剂盒购自上海广锐生物科技有限公司；采用运用免疫比浊法进行检测C 反应蛋白（C-reactive protein，CRP），CRP 试剂盒购自上海科艾博生物公司。正常值范围：IL-6 0.373～0.463 ng/L；TNF-α 740～1540 pg/mL；CRP 0～5 mg/L［8］。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0 统计软件进行统计分析，计量资料采用（）表示，两组间比较采用t检验；计数资料通过n（%）表示，并采用χ2检验，均以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

联合组总有效率高于单一手术组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较［n（%）］Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups［n（%）］

2.2 两组排石情况比较

治疗1 周、2 周及3 周后，两组残石滞留率均显著下降，且联合组残石滞留率显著低于单一手术组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组残石滞留率比较［n（%）］Table 2 Comparison of residual stone retention rates between the two groups［n（%）］

2.3 两组氧化应激指标比较

联合组治疗后1 周、2 周SOD 水平均高于单一手术组，且MDA 水平低于单一手术组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组治疗3 周后SOD、MDA水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组SOD、MDA 水平比较（）Table 3 Comparison of SOD and MDA levels between the two groups（）

表3 两组SOD、MDA 水平比较（）Table 3 Comparison of SOD and MDA levels between the two groups（）

注：同组间治疗前后比较，aP＜0.05。

2.4 两组炎性因子水平比较

治疗后1周、2周，两组IL-6、TNF-α、CRP水平均显著下降，且联合组IL-6、TNF-α、CRP水平下降幅度大于单一手术组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组IL-6、TNF-α、CRP 水平比较（）Table 4 Comparison of IL-6，TNF-α and CRP levels between the two groups（）

表4 两组IL-6、TNF-α、CRP 水平比较（）Table 4 Comparison of IL-6，TNF-α and CRP levels between the two groups（）

注：同组间治疗前后比较，aP＜0.05。

3 讨论

残石若长期在体内堆积，易对输尿管造成一定影响，且会增加患者疼痛感及不适感。临床为了保障输尿管上段嵌顿性结石患者的治疗效果，逐渐开始应用中医联合西医进行治疗。在祖国医学中，尿路结石属于中医“石淋”范畴，《中藏经》曰：“砂淋者，腹脐中隐痛，小便难，其痛不可忍，须臾，从小便中下如砂石之类，有大者如皂子，或赤或白，色泽不定。”，乃“虚伤真气，邪热渐强，结聚而成砂”［9］。湿热蕴结是该病的主要致病原因，《医宗金鉴·石淋篇》提到：“因膀胱蓄热日久所致，如汤瓶久经火炼，底结石硷也”，故治疗原则秉承清热湿热、利水通淋［10］。笔者认为，“三金汤”符合该病治疗原则，方中金钱草为主药，具有利尿通淋排石之效；辅以石苇、滑石、海金沙等清热利水、导热下行及引邪外出，促使结石从尿中排出。诸药合用清热毒，利湿浊，消坚积，则诸症可愈。近年有学者应用自拟“三金汤”，发现该药治疗输尿管软镜碎石取石术术后残石效果不错，可进一步降低结石复发率［11］。本次研究显示，联合组总有效率高于单一手术组，且联合组治疗后残石滞留率低于单一手术组，说明三金汤联合输尿管软镜碎石取石术治疗输尿管上段嵌顿性结石患者排石效果显著，可快速清除患者体内残石。推测原因在于笔者于金钱草、海金沙及鸡内金所组成的“三金汤”基础上增加枳实、延胡索等药物，达到扩张输尿管作用，加快了结石排除。患者行手术后，由于医源性创伤可造成机体炎症反应。TNF-α 作为常见炎性因子，可直接参与细胞炎性反应过程，TNF-α 水平上升，可介导细胞产生IL-6、CRP 等多种炎性因子，增加炎症反应，使患者创口内皮损伤增加［12］。手术应激反应亦可促进活性氧自由基、活性氮自由基等高活性分子的分泌，使机体氧化及抗氧化能力失调。SOD、MDA均是反映氧化应激反应的常见因子，SOD 与应激反应程度具有密切联系，MDA 可反映机体过氧化状态［13］。近年国内学者发现，“三金汤”可在一定程度降低输尿管结石患者术后因刺激、残留结石等因素所造成的炎性因子水平，能有效缓解患者炎症反应［14］。本次研究显示，联合组治疗后1 周、2 周SOD 水平均高于单一手术组，且MDA 水平低于单一手术组；联合组治疗后IL-6、TNF-α、CRP 水平下降幅度大于单一手术组。分析炎性因子水平下降的原因是：金钱草对于输尿管道有促进蠕动的作用，其中所含有黄酮类物质具有消炎功效；川牛膝亦含有丰富的黄酮类物质，具有较强的抗炎作用。而氧化应激指标得到改善的原因可能与延胡索可提高Nat，K+-ATP 活性、降低膜胆固醇含量、升高红细胞膜表面巯基含量、提高膜SOD活性及降低MDA 含量有关［15］。

综上所述，三金汤联合输尿管软镜碎石取石术治疗输尿管上段嵌顿性结石患者效果确切，可显著降低患者的残石滞留率，有效改善患者的SOD、IL-6、TNF-α 及CRP 水平。