电针联合康复运动训练对膝骨关节炎患者血液流变学和TLR4/MyD88/NF-κB 信号通路的影响
2023-12-23陆海红孟庆芳冷珊珊谭长龙
陆海红 孟庆芳★ 冷珊珊 谭长龙
膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)常引起本体感觉减退、膝关节疼痛、关节周围肌肉萎缩、肌力下降、神经-肌肉反馈降低等感觉障碍和运动功能障碍[1-2]。因此,如何有效治疗KOA 是临床上亟待解决的问题。KOA 治疗方案多样,疗效不一,其中康复运动训练是KOA 的基础治疗之一,对于恢复肌肉力量、增强膝关节的稳定性方面具有较好的改善作用,但是病情反复,疗效不稳定[3]。针灸在缓解KOA 临床症状方面具有显著功效。电针是近代人利用现代的技术跟针灸结合起来的一种方法,它主要就是针刺之后,在针的位置要加上微量的电,来增加刺激,增加临床疗效的方法[4]。本研究对海军青岛特勤疗养中心收治的部分KOA患者予以电针联合康复运动训练,总结如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
采用随机数字表,将2021 年1 月至2022 年8 月在本中心接受诊治的86 例KOA 患者分为对照组(接受康复运动训练,43 例)和研究组(对照组基础上联合电针治疗,43 例)。本试验流程由院伦理委员会审查并确认通过,受试者已签署知情同意书。
1.2 纳入排除标准
纳入标准:①诊断参考《膝骨关节炎阶梯治疗专家共识(2018 年版)》[5];②K-L 分级Ⅰ~Ⅱ级[6]者等。排除标准:①严重心脑血管疾病患者;②合并其他膝关节疾病、膝关节骨折患者;③有手术指征须行手术治疗者等。
1.3 方法
两组均给予美洛昔康片(苏州爱美津制药有限公司,国药准字H20020141,规格:7.5 mg),口服,7.5 mg/次,1 次/d,如果症状没有改善,剂量可增至15 mg/次,1 次/d。在此基础上,对照组接受康复运动训练,训练前先行自拟中药涂擦(组方:桂枝、麻黄、忍冬藤、制草乌、马钱子、入地金牛各10 g 放入70%乙醇浸泡,浸泡时间>2 个月)30 min/次,2 次/d。随后进行长收缩锻炼、抬腿运动、步行训练等康复运动训练,30 min/次,3 次/d。共治疗1 个月。
研究组在对照组的基础上接受电针治疗,取穴:患侧梁丘、血海、内膝眼、外膝眼、阴陵泉、阳陵泉及双侧尺泽、足三里、太冲、太溪、合谷。操作方法:患者取仰卧位,用毛毯垫高膝关节,膝关节屈曲120°左右,各穴常规手法针刺,得气后,选取患侧外膝眼和内膝眼穴,连接电针治疗仪(青岛中和医疗器械有限公司,型号规格:ZH666),选择疏密波治疗,留针30 min,每日1 次,每周治疗6 次,休息1 d。共治疗1 个月。
1.4 观察指标
1.4.1 疼痛视觉模拟评分法(visual simulation scoring,VAS)、西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数(the western ontario and memaster universities osteoarthritis index,WOMAC)、Lysholm 膝关节功能评分
治疗前、治疗1 个月后用VAS[7]、WOMAC[8]、Lysholm 膝关节功能评分[9]评价病情。其中VAS总分10 分,分越高,疼痛感越强烈。WOMAC 总分120 分,分越高,疾病严重程度越重。Lysholm膝关节功能评分评为100 分,分越高,膝关节功能越好。
1.4.2 膝关节屈曲活动度(range of motion,ROM)和肌力情况
治疗前和1 个月后观察两组膝关节屈曲活动度(ROM)和肌力情况,使用无线便携式肌力测试与关节活动度计进行测量。
1.4.3 血液流变学指标
治疗前和1 个月后采集患者清晨空腹肘静脉血8 mL,其中4 mL 用北京赛科希德科技股份有限公司采购的SA-9800 全自动血液流变仪检测全血黏度(高切/低切)、血浆黏度、红细胞聚集指数。
1.4.4 外周血单核细胞Toll 样受体4/髓样分化因子88/核转录因子-κB(Toll like receptor 4/Myeloid differentiation factor 88/Nuclear transcription factorκB,TLR4/MyD88/NF-κB)信号通路
另取4 mL 血液标本将分离的外周血单核细胞调整细胞浓度至5×106/L,随后接种于细胞培养板中,37℃下培养4 h,弃细胞培养上清,获得单核细胞。经实时荧光定量扩增法(polymerase chain reactio,PCR)检测TLR4/MyD88/NF-κB信号通路相关指标:TLR4mRNA、MyD88mRNA、NF-κBmRNA。以GAPDH作为内参基因,采用2-ΔΔCT的数据统计方法分析基因的相对表达量。引物由XX 公司合成。见表1。
表1 引物序列Table 1 Primer sequences
1.5 统计学方法
2 结果
2.1 一般资料对比
两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。
表2 两组一般资料比较[(),n(%)]Table 2 Comparison of general data between the two groups[(),n(%)]
表2 两组一般资料比较[(),n(%)]Table 2 Comparison of general data between the two groups[(),n(%)]
2.2 量表评分对比
与治疗前比较,两组治疗1 个月后VAS、WOMAC 评分降低,Lysholm 膝关节功能评分升高,且研究组改善效果优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。
表3 两组量表评分对比[(),分]Table 3 Comparison of scale scores between the two groups[(),score)]
表3 两组量表评分对比[(),分]Table 3 Comparison of scale scores between the two groups[(),score)]
注:与治疗前对比,aP<0.05。
2.3 两组ROM 和肌力对比
与治疗前比较,两组治疗1 个月后ROM 和肌力增加,且研究组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。
表4 两组ROM 和肌力对比()Table 4 Comparison of ROM and muscle strength between the two groups()
表4 两组ROM 和肌力对比()Table 4 Comparison of ROM and muscle strength between the two groups()
注:与治疗前对比,aP<0.05。
2.4 两组血液流变学指标对比
与治疗前比较,两组治疗1 个月后全血黏度(高切/低切)、血浆黏度、红细胞聚集指数下降,且研究组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。
表5 两组血液流变学指标对比()Table 5 Comparison of hemorheological indexes between the two groups()
表5 两组血液流变学指标对比()Table 5 Comparison of hemorheological indexes between the two groups()
注:与治疗前对比,aP<0.05。
2.5 两组外周血单核细胞TLR4/MyD88/NF-κB 信号通路对比
与治疗前比较,两组治疗1 个月后TLR4mRNA、MyD88mRNA、NF-κBmRNA 下降,且研究组低于对照组(P<0.05)。见表6。
表6 两组外周血单核细胞TLR4/MyD88/NF-κB 信号通路对比()Table 6 Comparison of TLR4/MyD88/NF-κB signaling pathway in peripheral blood monocytes between the two groups()
表6 两组外周血单核细胞TLR4/MyD88/NF-κB 信号通路对比()Table 6 Comparison of TLR4/MyD88/NF-κB signaling pathway in peripheral blood monocytes between the two groups()
注:与治疗前对比,aP<0.05。
3 讨论
KOA 患者因关节疼痛和活动受限,使得肌肉无力,而肌肉无力又促进了KOA 进展,从而导致患者日常生活活动能力下降。因此,KOA 的治疗已从单纯治疗发展到综合康复治疗,如康复运动训练、电刺激、针刺等,其中康复运动训练可恢复关节周围组织良好的生物力学特征,强化膝周动态稳定性及运动能力,改善膝关节整体功能,但仍有部分患者改善效果一般。针刺疗法对于KOA的疗效已有一定的共识,而电针是在针刺基础上发展而来的一种疗法,可通过设置特定的强度、频率及治疗时间,削弱普通针刺手法差异带来的误差,力争达到最佳的治疗效果。
本文中电针联合康复运动训练治疗KOA 患者,可降低VAS、WOMAC 评分,提高Lysholm 膝关节功能评分,同时还可改善膝关节ROM 和肌力。可见电针联合康复运动训练治疗KOA 患者,对于改善患者的症状,应用价值较高。针刺阴陵泉、内膝眼、梁丘、外膝眼、血海、阳陵泉等穴位简便有效,而电针既有针刺的调节作用,又能使电刺激的效应透入穴位,可达强筋骨、祛除病邪等作用,缓解患膝疼痛、肿胀等症状[10]。结合康复运动训练,有助于改善关节软骨的营养,达到更好的治疗效果[11]。相关报道证实[12],电针具有促进软骨生成、改善关节活动度的作用。本次研究结果也发现,电针联合康复运动训练可改善KOA 患者的血液流变学相关指标。主要是因为电针可产生舒适的深部肌肉按摩效果,促进膝关节局部血液循环,有助于改善血液流变学,促进关节内炎症吸收,加速致痛物质的排泄,从而有利于临床症状改善。现代医学对KOA发病机制认识仍不明确,但已有不少研究证实免疫炎症反应参与着KOA 的病情进展[13]。非特异性免疫是机体低于病原体入侵的第一道防线,主要是通过一系列基因保守且稳定的细胞表面受体,即Toll样受体(TLRs)。TLR4是TLRs家族的主要成员之一,其中信号转导方式主要通过MyD88依赖型信号通路或非依赖型信号通路进行。当TLR4与MyD88相互作用后,可导致IPAK 磷酸化,而磷酸化后的IPAK 因亲和力下降,会转向同MyD88结合,进而启动适应性免疫应答,导致NF-κB被激活,促进炎性因子激活和分泌,最后诱发炎症,参与疾病进展。既往有研究证实[14],外周血单核细胞TLR4/MyD88/NF-κB信号通路参与KOA 进展。本文中电针联合康复运动训练可抑制KOA 患者外周血单核细胞TLR4/MyD88/NF-κB信号通路激活。既往实验证实[15],电针能下调KOA 模型鼠中的TLR4、MyD88、NF-κB的mRNA 表达,减轻滑膜炎症,这可能也是电针治疗KOA 的主要机制之一。
综上所述,电针联合康复运动训练治疗KOA患者,可改善患者的临床症状和血液流变学,同时还可调节外周血单核细胞TLR4/MyD88/NF-κB信号通路。