中性粒细胞、淋巴细胞及其比值对间歇期痛风患者FEUA分期的评估价值研究

詹燕婷

福建省龙岩人民医院检验科 (福建 龙岩 364000)

痛风是由血尿酸过高引发的疾病，患者尿酸结晶沉积在关节处，导致关节内出现肿胀、疼痛等症状，主要发作于肘关节、跟腱、髌骨滑囊、指尖等处[1]。痛风总体男性发病率高于女性，其发病机制与民族、饮食、肥胖、基础疾病、遗传等诸多因素相关，但高尿酸血症是痛风发作的基础[2]。人体摄入嘌呤后会被分解成尿酸，当尿酸含量过高(血清尿酸盐>408μmol/L)时会生成尿酸结晶，尿酸结晶在人体沉积，激活了人体免疫系统，从而引发痛风[3]。人体代谢尿酸主要依靠肾脏排泄以及肠道排泄，以肾脏排泄为主，因此临床认为肾脏排泄不足是导致痛风发作的主要原因。评估肾脏排泄能力的主要指标为尿酸清除率、肌酐清除率以及二者比值尿酸排泄分数(FEUA)，具有较高的准确性[4]。但在临床实际应用中测量FEUA需要留置24h尿液样本，这导致过程繁琐、花费时间长，患者积极性低，实用性较差。因此，寻找更为简单、有效的指标评估患者病情极为重要。有学者研究表明，中性粒细胞、淋巴细胞及其比值与痛风患者病情进展密切相关，可用于评估患者疾病活动及预后[5]。基于此，本研究探讨了中性粒细胞、淋巴细胞及其比值对间歇期痛风患者FEUA分期的评估价值。

1 资料与方法

1.1 研究对象选取2019年3月～2022年3月在我院门诊就诊的69例间歇期痛风患者进行研究。

纳入标准：符合美国风湿病学发布的相关指南中痛风分类标准[6]；目前处于痛风间歇期；患者年龄≥18岁；所有患者均配合完成本研究，进行指标监测。排除标准：合并恶性肿瘤患者；合并其他风湿类疾病患者；合并感染性疾病患者；由药物、血液系统疾病等引发的继发性痛风患者。本研究经由我院医学伦理会审核批准。

1.2 方法使用我院自行设计的一般资料调查量表收集患者的一般资料，包含年龄、性别、体质量、吸烟、饮酒、受累关节数量、家族遗传史、基础疾病类型等。患者就诊当日进行实验室指标检测，测量患者中性粒细胞计数、淋巴细胞计数，嘱咐患者低嘌呤饮食5d后，收集患者24尿液进行检验，检测患者24h尿尿酸、24h尿量、24h尿肌酐、血尿酸(UA)、肌酐(Cr)计算其FEUA=[尿酸清除率(尿尿酸×每分钟尿量/UA)/肌酐清除率(尿肌酐×每分钟尿量/Cr)×100%]。FEUA分期标准：排泄减少期(FEUA<7%)、混合期(7%≤FEUA≤12%)、生长增多期(FEUA>12%)[7]。

1.3 统计学方法本研究选用SPSS 23.0统计软件进行数据的分析，24h尿尿酸、24h尿量、24h尿肌酐、血UA、Cr、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数及其比值采用±s来表示，采用方差分析F检验。应用受试者工作特征(ROC)曲线分析中性粒细胞/淋巴细胞对不同FEUA分期间歇期痛风患者的评估价值。若P<0.05则有统计学意义。

2 结 果

2.1 3组患者的一般资料比较69例间歇期痛风患者依据FEUA分期将其分为排泄减少组(n=50，FEUA<7%)、混合组(n=10，7%≤FEUA≤12%)、生长增多组(n=9，FEUA>12%)，3组患者间年龄、性别、体质量、吸烟、饮酒、受累关节数量、家族遗传史、高血压、糖尿病等一般资料比较无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 3组患者的一般资料比较

2.2 3组患者的实验室指标比较3组患者间24h尿肌酐、淋巴细胞计数比较无统计学意义(P>0.05)，3组患者间24h尿尿酸、24h尿量、血UA、Cr、中性粒细胞计数、中性粒细胞/淋巴细胞比值比较存在统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 3组患者的实验室指标比较

2.3 中性粒细胞/淋巴细胞对不同FEUA分期间歇期痛风患者的评估价值分析ROC曲线分析显示，中性粒细胞/淋巴细胞比值诊断排泄减少期痛风的最佳截断值为≤2.836，95%CI为51.2～78.8，敏感度为66.00%，特异度为78.95%，AUC为0.857；诊断混合期痛风的最佳截断值为>2.836，95%CI为26.2～87.8，敏感度为60.00%，特异度为55.93%，AUC为0.632；诊断生长增多期痛风的最佳截断值为3.826，95%CI为40.0～97.2，敏感度为77.78%，特异度为96.67%，AUC为0.983。具有一定评估价值，见图1～图3。

图1 中性粒细胞/淋巴细胞比值诊断排泄减少期痛风的ROC曲线。图2 中性粒细胞/淋巴细胞比值诊断混合期痛风的ROC曲线。图3 中性粒细胞/淋巴细胞比值诊断生长增多期痛风的ROC曲线。

3 讨 论

尿酸是人体嘌呤代谢产物，主要来源于细胞代谢、食物代谢以及其他嘌呤化合物，当受到饮食、药物、疾病等因素影响造成血尿酸水平过高则会形成高尿酸血症，这也是痛风发病的直接原因[8]。目前以24h尿尿酸定量法作为检测高尿酸血症分型的指标，但其干扰因素过多，受到患者饮水量、肾功能等影响[9]。因此，临床常用FEUA作为代替指标，用以反映患者肾脏排泄功能，但FEUA检测需要留置24h尿液，指标测量过程繁琐、周期长，导致患者依从性低，有学者认为可用中性粒细胞/淋巴细胞比值评估FEUA分期，但目前鲜少见相关报道[10]。

本研究结果显示，依据FEUA分期将患者分组后，3组患者间中性粒细胞计数指标、中性粒细胞/淋巴细胞比值存在显著差异，生长增多组患者中性粒细胞计数指标、中性粒细胞/淋巴细胞比值显著高于其他两组患者。当人体中性粒细胞计数增多时，活性氧会增加释放，导致肾动脉损伤和肾硬化，使得血尿酸升高。而血尿酸升高又会激活白细胞介素1、6等机体炎症因子释放，引起血管功能异常，影响了局部血流动力学，使得肾血管硬化、肾小球过滤性降低，增加了肾小球、肾小管间质的损伤风险，进而形成恶性循环。而3组患者间淋巴细胞计数不存在显著差异，淋巴细胞计数是反映炎症指标，淋巴细胞属于白细胞，在人体中起到免疫应答作用，当其计数升高代表有感染发生。而本研究中患者均为间歇期痛风患者，患者存在炎症状态。进一步ROC分析发现，中性粒细胞/淋巴细胞比值对不同FEUA分期的间歇期痛风患者均有较高的评估价值。另一方面本次研究也存在不足之处：①本次研究为单中心研究，受我院医疗资源影响，涉及的样本量太少，研究结果可能具有偶然性，后续应扩大样本量进一步深入研究；②炎症指标是反应痛风患者FEUA分期和病情的重要指标，但本研究仅适用中性粒细胞/淋巴细胞比值，后续应增加C反应蛋白等其他严重指标的分析；③本研究考察指标仅涉及患者就诊前后的指标考察，未涉及患者远期指标考察，后续应增加随访结果调查分析。

综上所述，中性粒细胞、淋巴细胞及其比值检测简单，可以反映患者炎症状态，临床使用价值较高，对间歇期痛风患者FEUA分期具有一定评估价值。