丹参多酚酸盐联合依达拉奉对急性脑梗死患者认知、脑动脉搏动指数及血清视锥蛋白样蛋白-1水平的影响

齐赛卿, 张亚伟, 李君朝, 申志国

(1. 华北医疗健康集团峰峰总医院 临床药学部, 河北 邯郸, 056200; 2. 邯郸邯钢医院, 河北 邯郸, 056003)

急性脑梗死(ACI)是临床常见的脑血管疾病,由脑血流中断引起,近年来发病率不断上升[1-2]。ACI可引起认知功能障碍,严重影响患者的身心健康和生活质量,并给患者家庭带来沉重的负担[3]。目前, ACI的主要治疗方式是溶栓治疗,但由于溶栓时间窗、禁忌证、复通率、复发率和并发症等因素的影响,大部分患者无法接受溶栓治疗,而只能借助有效的药物进行治疗[4]。视锥蛋白样蛋白-1(VILIP-1)是钙结合蛋白家族的成员,是神经元损伤的一种生物标志物,在脑部损伤、认知功能障碍、神经退行性疾病的发生与发展中发挥着重要作用[5-6]。依达拉奉是一种临床常用的自由基清除剂,可以清除自由基,抑制脂质过氧化反应,减轻脑细胞、神经元、血管内皮细胞的损伤,抑制脑梗死和神经元坏死的进展,改善患者的神经功能[7]。丹参多酚酸盐是一种中药制剂,具有活血化瘀、调节心肌细胞代谢、降低脑部缺血程度、抑制炎症因子、减轻脑神经细胞损伤的作用[8]。本研究探讨丹参多酚酸盐联合依达拉奉对ACI患者认知功能、脑动脉搏动指数(PIMCA)及血清VILIP-1水平的影响,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年1月—2022年1月华北医疗健康集团峰峰总医院收治的88例ACI患者作为研究对象,其中男49例,女39例。纳入标准: ① 符合ACI诊断标准[9]者; ② 首次发病,不进行溶栓治疗者; ③ 发病至入院时间<24 h者; ④ 临床资料完整者; ⑤ 自愿入组并签署知情同意书者。排除标准: ① 合并感染性疾病者; ② 合并近期使用糖皮质激素者; ③ 合并严重肝肾功能障碍、免疫系统疾病者; ④ 对受试药物过敏者; ⑤ 合并出血性脑血管疾病者; ⑥ 文盲; ⑦ 合并精神障碍者。按随机数字表法将所有患者分为单药组和联合组,每组44例。2组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05), 见表1。本研究经医院伦理委员会审核批准。

表1 2组患者一般资料比较

1.2 治疗方法

2组患者入院后均接受抗血小板聚集、他汀类药物降脂等常规治疗。单药组采用依达拉奉(吉林省辉南长龙生化药业股份有限公司,国药准字H20080591, 规格30 mg/支)治疗,将30 mg依达拉奉与100 mL 0.9%生理盐水混匀后,静脉滴注, 2次/d, 共治疗2周。联合组在单药组的基础上联合应用注射用丹参多酚酸盐(上海绿谷制药有限公司,国字准号Z20050249, 规格200 mg/瓶)治疗,将200 mg注射用丹参多酚酸盐与250 mL 0.9%生理盐水混匀后,静脉滴注, 1次/d, 共治疗2周。治疗期间, 2组均未出现死亡和发生不良反应。

1.3 观察指标

1.3.1 认知功能: 治疗前、治疗2周后,分别采用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、反应性探索评分(RSS)、简易精神状态评价量表(MMSE)对患者的认知功能进行评估。MoCA、MMSE的总分为30分,得分越高表示认知功能越好。RSS总分为14分, <7分提示眼动异常,得分越低表示异常情况越严重[10]。

1.3.2 PIMCA: 治疗前、治疗2周后,使用多普勒超声诊断仪(型号TC-8080, 德国EME公司)检测患者PIMCA。嘱患者取仰卧位,将多普勒探头移至患者颅底,对患者双侧大脑中动脉PIMCA进行检测。

1.3.3 血清VILIP-1水平: 治疗前、治疗2周后,抽取所有患者清晨空腹静脉血5 mL, 以3 000转/min离心15 min, 提取上层血清,于-80 ℃冰箱中储存待检。采用酶联免疫吸附法检测血清VILIP-1水平,试剂盒购于上海富雨生物科技有限公司,全程严格按照说明书进行操作。

1.3.4 疗效[11]: 治疗2周后对2组疗效进行判定。显效,指患者症状明显改善,神经功能缺损评分降低>45%～90%; 有效,指患者症状有所改善,神经功能缺损评分降低18%～45%; 无效: 指患者症状有所改善,神经功能缺损评分降低<18%。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.4 统计学分析

2 结 果

2.1 疗效比较

联合组的治疗总有效率高于单药组,差异有统计学意义(P<0.05), 见表2。

表2 2组患者疗效比较[n(%)]

2.2 治疗前后认知功能比较

治疗前, 2组MoCA评分、RSS、MMSE评分比较,差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后, 2组MoCA评分、RSS、MMSE评分均高于治疗前,且联合组MoCA评分、RSS、MMSE评分均高于单药组,差异有统计学意义(P<0.05), 见表3。

表3 2组患者治疗前后认知功能指标比较 分

2.3 治疗前后PIMCA比较

治疗前, 2组PIMCA比较,差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后, 2组PIMCA均低于治疗前,且联合组PIMCA低于单药组,差异有统计学意义(P<0.05), 见表4。

表4 2组患者治疗前后脑动脉搏动指数比较

2.4 治疗前后血清VILIP-1水平比较

治疗前, 2组血清VILIP-1水平比较,差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后, 2组血清VILIP-1水平均低于治疗前,且联合组血清VILIP-1水平低于单药组,差异有统计学意义(P<0.05), 见表5。

表5 2组患者治疗前后血清视锥蛋白样蛋白-1水平比较

3 讨 论

ACI由脑动脉堵塞造成脑组织缺血导致,供氧不足引起细胞氧化代谢被中断,能量供应不足,花生四烯酸增多,造成血小板凝聚、血管收缩受损,进而加重神经炎性反应[12]。ACI的最佳治疗时间为发病后6 h内,及时治疗可以改善神经功能并减少并发症。依达拉奉是一种新型脑部神经保护剂,可阻止羟过氧化二十碳四烯酸造成的氧化细胞损伤,抑制花生四烯酸导致的脑水肿,从而减轻迟发性神经元损伤,发挥抗缺血作用[13]。研究[14]发现,依达拉奉对ACI疗效显著,能够有效改善患者丙二醛等指标水平。丹参多酚酸盐中的丹参乙酸镁含量高达80%, 具有活血化瘀、扩张血管、改善血液动力学指标、促进血液流动、抑制血液凝固的作用,对ACI疗效显著,能够减轻患者炎症反应和氧化应激反应,且安全性较高[15]。本研究将注射用丹参多酚酸盐联合依达拉奉用于联合组ACI患者,结果显示,联合组的治疗总有效率显著高于单药组。究其原因,两药合用可以增强药动学特性,并发挥药效学协同效应,改善患者脑部缺血情况,从而获得更理想的疗效。

ACI发病急,病情进展快,患者神经功能受损,可出现认知功能障碍等症状,严重影响生活质量,需及时治疗[16]。MoCA评分、RSS、MMSE评分可反映认知功能,已被广泛用于评估ACI患者的认知功能[17]。本研究结果显示,治疗后, 2组MoCA评分、RSS、MMSE评分显著高于治疗前,且联合组MoCA评分、RSS、MMSE评分显著高于单药组,表明联合用药更能抑制神经细胞凋亡,进而改善ACI患者的认知功能。

研究[17]表明, PIMCA是经颅多普勒超声的重要检测参数之一,与颅内血流状态密切相关,可以准确反映动脉内血流速度和血管阻力的变化。本研究结果显示,治疗后,联合组和单药组的PIMCA均显著降低,且联合组PIMCA显著低于单药组。分析可能原因, ACI患者血管变窄,血流阻力增大, PIMCA显著增高,联合治疗比单药治疗更能有效调整大脑的血液供应,进而改善患者的PIMCA。

VILIP-1主要通过调控钙离子参与神经元调节系统,还可通过调控细胞黏附活性影响炎症反应。研究[18]发现,进展性卒中患者血清VILIP-1水平显著高于对照组,且预后不良组显著高于预后良好组,提示VILIP-1在进展性卒中患者中呈高表达,且与患者预后密切相关。研究[19]表明,阿尔兹海默症患者早期症状组血清VILIP-1水平显著高于无症状组,早期检测VILIP-1水平可以尽早筛选出轻度认知障碍者进行治疗,从而降低阿尔兹海默症发生率。包璐等[20]研究表明,认知障碍组患者血清VILIP-1水平显著高于对照组,且与疾病严重程度呈正相关,推测VILIP-1水平变化可影响患者神经功能,且VILIP-1水平越高提示患者脑组织受损越严重。本研究结果显示,治疗后, 2组患者血清VILIP-1水平显著降低,且联合组血清VILIP-1水平显著低于单药组,表明联合治疗相较于单药治疗能更有效地降低VILIP-1水平,从而抑制神经组织损伤,保护脑神经系统功能。

综上所述,相较于单用依达拉奉,注射用丹参多酚酸盐联合依达拉奉对ACI患者的治疗效果更好,能有效改善患者认知功能,降低PIMCA及血清VILIP-1水平。但本研究未对干预过程中可能出现的不良反应进行统计分析,尚不清楚两者联用会否增加不良反应,有待进一步深入研究加以分析。