美罗培南不同用药方式治疗脑胶质瘤术后颅内感染的效果分析

王丽伟, 王越越, 王 镨

(河北省廊坊市第四人民医院, 河北 廊坊, 065700)

脑胶质瘤是一种发生于中枢神经系统的恶性肿瘤,约占颅脑肿瘤的40%[1]。目前,临床治疗脑胶质瘤的常用有效手段是外科手术,但脑胶质瘤的侵袭性极高,经手术、化疗等治疗后复发率仍较高,中位生存期也较短,术后发生颅内感染还会影响患者的预后[2-3]。尽管临床上通过加强感染监测、提高手术室卫生等方式来预防脑胶质瘤术后颅内感染,但颅内手术患者术后感染风险仍然较高[4-5]。研究[6-7]表明,美罗培南具有较好的抗菌活性,被广泛应用于治疗高血压脑出血后及重症颅脑创伤后颅内感染,尤其是联合鞘内注射效果更为显著。本研究选取102例脑胶质瘤术后颅内感染患者,观察鞘内注射联合静脉滴注美罗培南的治疗效果,分析其对炎性因子水平、感染指标的影响,现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年10月—2022年10月本院102例脑胶质瘤术后颅内感染患者为研究对象,采用随机数字表法分为对照组和观察组,每组51例。纳入标准: ① 符合《脑胶质瘤诊疗规范》[8]脑胶质瘤诊断标准者,参照《感染病学》[9]颅内感染相关诊断标准,并经头颅影像学、细菌培养及血常规、脑脊液常规检查确诊; ② 行脑胶质瘤切除术前颅内未发生感染者; ③ 药敏试验显示对美罗培南敏感者; ④ 患者或家属签署同意书。排除标准: ① 非脑胶质瘤术后颅内感染者; ② 术前出现过重大感染或合并慢性感染者; ③ 美罗培南过敏患者; ④ 存在严重的肝、肾功能障碍者; ⑤ 既往有精神疾病史的患者。2组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性,见表1。本研究经本院伦理委员会批准,符合《赫尔辛基宣言》相关要求。

表1 2组一般资料比较

1.2 方法

2组均行静脉滴注头孢曲松和腰大池置管脑脊液外引流术治疗,术前0.5 h以甘露醇控制颅内压,患者取侧卧位,采用穿刺针于腰4～5椎体间行硬脊膜外穿刺术,退出针芯见脑脊液回流,将硅胶管置入,确定管内脑脊液引流正常,固定导管,持续引流,流速设定为3～5滴/min, 300～400 mL。

对照组给予美罗培南(山东罗欣药业,国药准字H20163391)静脉滴注,将1.0 g美罗培南采用0.9%氯化钠注射液100 mL溶解后给药, 3～4次/d。观察组采用美罗培南双途径用药,静脉滴注用药方法同对照组; 鞘内注射是将20 mg美罗培南采用20 mL氯化钠注射液溶解后经引流管注入脑室,每次持续给药1 h, 依据感染情况实施1～2次/d, 注药结束后夹闭引流管。CT显示颅脑未出现脑出血且各指标检查恢复时,即可停药。

1.3 实验室指标

采集患者3 mL脑脊液,以化学发光法检测白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,采用酶联免疫法检测γ-干扰素(IFN-γ)、T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(Tim-3)、可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)水平,试剂盒均购自Fujirebio Inc. ; 采用蛋白分析仪(德国西门子,型号Atellica NEPH 630 System)检测葡萄糖、氯化物、白细胞计数水平。

1.4 观察指标

1.4.1 临床疗效: 参考《抗菌药物临床疗效评价标准》[10]进行评估,分为治愈、显效、有效、无效。治愈是指体征与症状消失或基本消失,脑脊液指标水平正常; 显效是指脑脊液检查结果、症状及体征存在任意1项未恢复正常; 有效是指上述指标均较治疗前减轻,但未达到显效标准; 无效是指病情改善程度未达上述标准或加重。总有效率=有效率+显效率+治愈率。

1.4.2 治疗后3 d症状缓解率及用药时间: 观察并记录头痛缓解、体温下降、脑脊液糖定量等症状缓解情况及用药时间。

1.4.3 相关指标: 比较2组脑脊液IL-6、TNF-α、CRP、IFN-γ、Tim-3、sICAM-1、白细胞计数、氯化物、葡萄糖水平。

1.4.4 不良反应: 记录2组恶心呕吐、皮疹、腹泻发生情况。

1.4.5 生存情况: 随访6个月,记录患者总体生存率。

1.5 统计学分析

2 结 果

2.1 2组治疗效果比较

观察组总有效率为92.16%, 高于对照组的76.47%, 差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗效果比较[n(%)]

2.2 2组治疗后3 d症状缓解率及用药时间比较

治疗后3 d, 观察组头痛缓解率、体温下降率、脑脊液糖定量正常率均高于对照组,用药时间短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗后3 d症状缓解情况及用药时间比较

2.3 2组脑脊液炎性因子比较

治疗前, 2组脑脊液IL-6、TNF-α、CRP水平比较,差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后, 2组脑脊液IL-6、TNF-α、CRP水平均较治疗前降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组脑脊液炎性因子比较

2.4 2组感染指标比较

治疗前, 2组脑脊液IFN-γ、Tim-3、sICAM-1水平比较,差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后, 2组脑脊液IFN-γ、Tim-3、sICAM-1水平均较治疗前降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 2组感染指标比较

2.5 2组脑脊液常规指标比较

治疗前, 2组脑脊液白细胞计数、氯化物、葡萄糖水平比较,差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后, 2组白细胞计数低于治疗前,脑脊液氯化物、葡萄糖水平高于治疗前,且观察组白细胞计数低于对照组,脑脊液氯化物、葡萄糖水平高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表6。

表6 2组感染指标比较

2.6 2组不良反应情况比较

观察组不良反应发生率为7.84%, 对照组为11.76%, 差异无统计学意义(P>0.05)。见表7。

表7 2组不良反应情况比较[n(%)]

2.7 生存情况

随访6个月,观察组失访2例,对照组失访3例。观察组6个月总体生存率为91.84%(45/49), 对照组为91.67%(44/48), 差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

脑胶质瘤术后颅内感染会增加患者致残率与致死率。研究[11]显示,中国神经外科肿瘤术后颅内感染的概率为2%～10%, 经抗感染治疗后多数患者可获得临床治愈。美罗培南具有较强的抗革兰氏阴性菌能力,是临床治疗颅内感染的重要方案之一[12]。研究[13]显示,美罗培南需要延长输注时间以维持有效浓度,成年人颅内感染药物剂量明显高于普通患者,在一定程度上会增加病毒耐药性,极易引起二重感染与不良反应。因此,优化美罗培南给药方式对提高治疗效果与安全性至关重要。

研究[14]显示鞘内注射美罗培南可增加脑脊液中的药物浓度,改善脑脊液指标,可显著治疗高血压脑出血术后颅内感染。《抗菌药物药代动力学/药效学理论临床应用专家共识》[15]指出,美罗培南鞘内注射治疗颅内感染在提高疗效、改善脑脊液指标等方面均优于单纯静脉滴注。本研究将美罗培南双途径联合用于脑胶质瘤术后颅内感染患者以进一步增强疗效,改善患者预后。本研究发现,观察组总有效率为92.16%, 高于对照组的76.47%, 观察组治疗3 d后头痛缓解率、体温下降率、脑脊液糖定量正常率均高于对照组,用药时间短于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),可见鞘内注射联合静脉滴注美罗培南能减少用药量,快速缓解患者症状。为了更好地了解鞘内注射与静脉滴注美罗培南的安全性,本研究对2组不良反应发生率进行比较,观察组不良反应发生率低于对照组,说明鞘内注射与静脉滴注联合用药能在一定程度上降低不良反应发生率,但组间差异无统计学意义(P>0.05), 可能与本研究样本量有关。美罗培南鞘内注射与静脉滴注联合用药能够获得更佳的疗效与更低的并发症发生率的原因是2种给药方式联合可使药物浓度稳定性更高、更持久,同时也规避了传统静脉给药因药物利用率低、用量大、治疗时间长而增加不良反应风险的弊端[16-17]。本研究发现,观察组与对照组6个月总体生存率比较,差异无统计学意义(P>0.05), 表明2种给药方式均不会对患者生存期造成影响。

颅内肿瘤术后颅内感染发生时,中枢神经系统免疫反应产生大量的细胞因子,并经中枢神经系统进入人体循环,激活机体炎性反应[18]。因此,监测机体内炎性因子水平可以反映术后颅内感染程度。IL-6、TNF-α、CRP是临床常用的血清炎性指标,监测其变化情况对预测颅内感染有一定的价值。IFN-γ是辅助性T淋巴细胞1分泌的糖蛋白,可促使粒细胞、巨噬细胞合成,促进机体清除病原菌,其水平变化可用于相关疾病的诊断与评估。Tim-3负向调节免疫应答,被激活后可促进下游促炎细胞因子表达,参与炎症感染调控。sICAM-1在炎症部位的多种细胞表面均有表达,能够反映病变部位炎症反应程度。相关研究[19-20]证实, IFN-γ、Tim-3、sICAM-1均可用于颅内感染的辅助诊断、病情判断及治疗效果评估。本研究结果显示, 2组患者脑脊液IL-6、TNF-α、CRP、IFN-γ、Tim-3、sICAM-1水平均较治疗前降低,且观察组低于对照组,观察组脑脊液氯化物、葡萄糖、白细胞计数水平改善幅度均较对照组高,差异有统计学意义(P<0.05),说明鞘内注射与静脉滴注美罗培南能够减轻机体炎症反应,改善术后相关指标,促进病情恢复,也再次证实了鞘内注射与静脉滴注联合给药的优势。美罗培南为广谱碳青霉烯类抗生素,可抑制病原菌细胞壁合成,对耐药病原菌作用更强。2种给药方式联合的药物浓度稳定性与持久性均优于单一静脉滴注给药,而脑脊液的引流也能减少细菌残留与繁殖,进一步降低颅内感染概率与炎性因子水平[21-22]。

综上所述,鞘内注射联合静脉滴注美罗培南能减少脑胶质瘤术后颅内感染患者治疗时间及药量,同时快速缓解症状,改善术后相关指标,降低炎性因子水平,促进病情恢复,安全性较高。