利培酮联合氯氮平治疗流浪精神分裂症患者的效果观察

赵天真, 庞 堃, 王晓华, 巨 星, 胡 岳

(河北省秦皇岛市九龙山医院, 1. 精神科, 2. 心理科, 河北 秦皇岛, 066000)

精神分裂症是一种常见的慢性重性精神疾病,患者个人意识、情绪、感知觉、行为等方面出现扭曲,发病时可对他人或自身造成伤害[1]。快速工业化和城市化使得大量人口涌入城市,部分难以承受生活压力的人逐渐成为流浪者,有研究[2]显示25%～50%的流浪者存在不同程度精神疾病。重症流浪精神疾病患者受各种因素影响,精神活动异常、社会功能受损,常有暴力倾向、无故脱衣等行为,且此类患者居无定所,对公民安全、社会治安有巨大威胁[3-4]。民政部发布《关于开展生活无着的流浪乞讨人员救助管理服务质量大提升专项行动的通知》后,多方救助联动构建完备的流浪精神病患者支持系统,医疗体系人员亦责无旁贷。本研究观察利培酮联合氯氮平在流浪精神分裂症患者中的治疗效果,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究经医院伦理委员会审核批准(伦理字2019000119号),采用前瞻性随机对照研究方法选取2020年5月—2022年5月秦皇岛市九龙山医院收治的80例流浪精神分裂症患者作为研究对象。纳入标准: ① 符合精神分裂症相关诊断标准[5]者; ② 智力商数(IQ)>50者; ③ 住院时间>3个月者; ④ 本人或家属签署知情同意书者。排除标准: ① 合并精神发育障碍、双相障碍及相关障碍者,包括抑郁障碍、焦虑障碍、物质相关及成瘾障碍等精神障碍; ② 合并严重躯体疾病者; ③ 生活完全不能自理者; ④ 存在听力障碍者; ⑤ 对试验药物过敏者。

将80例患者随机分为对照组与观察组,每组40例。观察组男24例,女16例; 年龄29～58岁,平均(41.23±6.43)岁; 病程1～16年,平均(7.07±2.43)年; 文化程度为初中以下21例、初中14例、初中以上5例。对照组男23例,女17例; 年龄31～59岁,平均(42.37±6.64)岁; 病程1～15年,平均(6.86±2.52)年; 文化程度为初中以下22例、初中12例、初中以上6例。2组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05), 均衡性良好。

1.2 方法

对照组患者口服利培酮(西安杨森制药有限公司,国药准字H20010309, 规格1 mg/片),起始剂量1 mg/次, 1次/d, 依据病情逐渐增加药物剂量至2～6 mg/次, 1次/d, 连续治疗8周。

观察组患者在对照组治疗基础上口服氯氮平(江苏瑞年前进制药有限公司,国药准字H32022268, 规格25 mg/片),初始剂量12.5 mg/次, 2次/d, 依据病情逐渐增加药物剂量至50～150 mg/次, 2次/d, 连续治疗8周。

1.3 观察指标

① 临床疗效: 治疗8周时,依据阳性和阴性症状量表(PANSS)[6]减分率评估2组患者临床疗效,该量表包含阳性症状(7个条目, 7～49分)、阴性症状(7个条目, 7～49分)、一般精神病理(16个条目, 16～112分)3个维度,评分与疾病严重程度呈正相关。PANSS减分率≥75%, 为痊愈; PANSS减分率50%～<75%, 为显著进步; PANSS减分率25%～<50%, 为进步; PANSS减分率<25%, 为无效。痊愈率与显著进步率之和为治疗总有效率。② 日常生活能力: 治疗前、治疗8周时,采用日常生活活动能力评定表(ADL)[7]评估2组患者日常生活能力,该量表共包含10个项目,评分范围0～100分,评分与日常生活能力呈正相关, >95分为独立, >70～95分为轻度依赖, >45～70分为中度依赖, >20～45分为重度依赖, 0～20分为完全依赖。③ 康复情况: 治疗前、治疗8周时,采用住院精神病患者康复疗效评定量表(IPROS)[8]评估2组患者康复情况,该量表包含工疗情况(8个条目, 0～72分)、社交能力(6个条目, 0～48分)、讲究卫生能力(6个条目, 0～48分)、生活能力(8个条目, 0～72分)、关心和兴趣(8个条目, 0～72分)5个维度,评分与康复情况呈负相关。④ 社会功能: 治疗前、治疗8周时,采用个人和社会功能量表(PSP)[9]评估2组患者社会功能,该量表包含自我照料、个人和社会关系、社会中有用的活动、干扰及攻击行为4个维度,评分范围0～100分,评分与社会功能呈正相关。71～100分表示社会功能无困难或存在轻微困难, 31～70分表示社会功能存在缺陷, 0～30分表示社会功能低下。⑤ 心肌酶谱: 治疗前、治疗8周时,采集2组患者空腹静脉血3 mL, 以3 500 转/min的转速离心15 min, 取血清,采用酶联免疫吸附法测定乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平,检测试剂盒购自上海酶联公司。⑥ 不良反应: 统计2组患者嗜睡、头痛、失眠、乏力发生情况。

1.4 统计学分析

2 结 果

2.1 临床疗效比较

观察组的治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05), 见表1。

表1 2组患者临床疗效比较[n(%)]

2.2 日常生活能力比较

治疗前, 2组日常生活能力比较,差异无统计学意义(P>0.05); 治疗8周时, 2组日常生活能力均强于治疗前,且观察组强于对照组,差异有统计学意义(P<0.05), 见表2。

表2 2组日常生活能力比较[n(%)]

2.3 康复情况比较

治疗前, 2组IPROS各维度评分比较,差异无统计学意义(P>0.05); 治疗8周时, 2组IPROS各维度评分均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05), 见表3。

表3 2组患者IPROS评分比较 分

2.4 社会功能比较

治疗前, 2组社会功能比较,差异无统计学意义(P>0.05); 治疗8周时,2组社会功能均强于治疗前,且观察组强于对照组,差异有统计学意义(P<0.05), 见表4。

表4 2组社会功能比较[n(%)]

2.5 心肌酶谱比较

治疗8周时, 2组LDH、CK、CK-MB水平均高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05); 治疗前、治疗8周时,观察组LDH、CK、CK-MB水平与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05), 见表5。

表5 2组患者心肌酶谱比较 U/L

2.6 不良反应发生情况比较

2组患者不良反应发生情况比较,差异无统计学意义(P>0.05), 见表6。

表6 2组不良反应发生情况比较[n(%)]

3 讨 论

精神分裂症发病机制复杂,可能与遗传、妊娠、大脑结构、社会压力等多种因素有关[10]。若未能及时接受治疗,患者病情会持续进展,可能出现暴力、悲观、厌世及自杀行为,严重危害身心健康。

精神分裂症患者大脑中儿茶酚胺类神经递质分泌紊乱,5-羟色胺、多巴胺水平异常,加之外界刺激,从而会出现妄想、幻觉、兴奋、抑郁等精神症状[11]。因此,阻滞5-羟色胺受体、多巴胺受体,调控5-羟色胺、多巴胺在血液中的表达是治疗精神分裂症患者的关键。利培酮是一种非典型抗精神病药物,属于苯丙异恶唑衍生物,是临床治疗精神分裂症患者的首选药物之一,其对5-羟色胺受体和多巴胺D2受体具有较强的拮抗作用,能够有效改善精神分裂症患者的阳性症状和阴性症状[12-13]。但精神分裂症患者单独服用利培酮往往无法获得理想效果,联用其他药物或许可以提高临床疗效。氯氮平作为非典型抗精神病药物之一,对多巴胺受体具有良好亲和力,在减轻精神分裂症阳性症状方面具有明显效果[14]。本研究将利培酮与氯氮平联合应用于流浪精神分裂症患者中,结果显示,采用联合治疗方案的患者临床疗效更高。氯氮平在结构上与喹硫平相似,不仅对5-羟色胺受体、多巴胺D1和D2受体具有较高亲和力,还高度亲和肾上腺α1受体和组胺受体,具有强效抗精神疾病作用,可有效控制妄想、幻觉、躁动、兴奋等症状[15-16]。利培酮与氯氮平联合使用,可通过不同机制作用于流浪精神分裂症患者,协同减轻患者病症,提高临床治疗效果。

精神分裂症患者记忆力、注意力、执行力均不同程度降低,可明显影响其日常生活能力及社会功能[17]。精神科医师既往临床工作中多重视患者阳性症状(主要治疗目标为消除妄想幻觉、控制冲动伤人与自伤行为),忽略患者日常生活能力与社会功能的恢复。但日常生活能力、社会功能较差的精神分裂症患者往往无法回归社会,疾病复发风险增加。本研究中,治疗8周后,观察组日常生活能力、社会功能显著强于对照组,工疗情况、社交能力、讲究卫生能力、生活能力、关心和兴趣评分显著低于对照组,表明联合治疗方案能够提升患者日常生活能力、社会功能,改善康复情况。分析可能原因,氯氮平能够激动前额叶皮质D2受体,干扰中脑皮质通路突触上5-羟色胺2A受体,抑制多巴胺释放,减轻阴性症状,还能够阻断去甲肾上腺素回收,激动α2受体和β2受体,改善认知状况,从而提升患者日常生活能力及社会功能,促进患者康复[18]。

长期使用抗精神病药物会对患者机体造成一定损伤,其中心脏副作用是重要的不良反应之一[19]。本研究发现,治疗8周时, 2组患者LDH、CK、CK-MB水平显著高于治疗前,可见利培酮、氯氮平均可引发心肌损伤。分析可能原因,抗精神病药物能够对钠-钾ATP酶产生抑制作用,引起心肌细胞复极障碍,阻碍能量代谢,减少能量供应,影响心肌功能[20]。但治疗前后2组间LDH、CK、CK-MB水平均无显著差异,可见联合治疗方案可能并不会加重精神分裂症患者的心肌损伤。值得注意的是,目前心肌酶谱指标仍是精神分裂症患者治疗过程中的重要监测项目,可指导临床用药。本研究结果还显示, 2组患者不良反应无显著差异,进一步说明利培酮与氯氮平联合使用具有良好安全性。

综上所述,利培酮联合氯氮平治疗流浪精神分裂症患者效果显著,能够提升患者日常生活能力及社会能力,改善康复状况,且安全性较高。