罗志娟“病证结合，阶期互参”辅助IVF-ET治疗不孕症经验

郑 虹 罗志娟 吴媛媛 李胤颖 陈湫锦 杜 立 龙云霞

1.广西中医药大学研究生院，广西 南宁 530001；2.广西中医药大学附属瑞康医院妇科，广西 南宁 530011

我国老龄化趋势越来越显著，我国不孕不育率已经由20年前的3%上升到12%～15%甚至更高[1]，生育问题已经上升到社会层面，以体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization and embryo transfer，IVF-ET)为主要手段的辅助生殖技术(Assisted reproductive technology，ART)显著发展，为众多不孕不育患者家庭带去生育希望。虽然IVF-ET技术已经非常成熟，但其成功率仍只有30%～40%左右[2-4]，同时在技术实施过程中也存在一些不可避免的副作用，如降调后黄体功能不足、长促排方案卵泡发育不同步，使用促性腺激素后患者出现恶心，呕吐，腹痛甚至发生卵巢过度刺激症等，中医药介入辅助生殖在诱导排卵、降低西药的不良反应以及改善子宫内膜容受性，提高成功率等方面独具优势与特色[5]。

罗志娟，广西名中医，广西中医药学会妇科分会主任委员、十二五国家中医药管理局重点建设专科妇科学术带头人。其擅长于运用中医、中西医结合方法治疗不孕症、辅助生殖技术前后调理、复发性流产、多囊卵巢综合征、卵巢早衰等妇科疾病。从医近40年，罗志娟教授在中医药助孕IVF-ET失败的患者方面积累了丰富的临床经验，总结出中医药辅助IVF-ET治疗不孕症患者病证结合，阶期互参的治疗理论，并在临床取得了显著疗效。笔者有幸随罗志娟教授学习，现总结罗志娟教授的用药经验如下。

1 病证结合

罗志娟教授认为，治病必审证求因，病证结合，医生应当将中医望闻问切和现代辅助检查手段结合起来，对男女双方不孕不育相关病因进行筛查，个体化辨病论治。据统计，我国不孕不育患者寻求ART的主要原因有：输卵管因素、卵巢功能减退、排卵障碍、子宫内膜异位症以及男方精子质量等[6]。造成IVF-ET失败的原因多有：子宫、输卵管病变，胚胎因素，子宫内膜容受性低下，免疫因素，高凝状态、易栓症等[7]。罗志娟教授治疗时，首先从导致不孕的疾病入手，对于存在输卵管积水、宫腔粘连等盆腔疾病的患者多为湿热瘀等有形之邪，阻滞胞宫，可采用自拟道地通管汤(蒲黄、黄芪、三七、土茯苓、千斤拔、紫花地丁、苦玄参、红藤、皂角刺、小茴香、十大功劳)保留灌肠或自拟溻渍方(川芎、紫花地丁、大血藤、野菊花，赤芍、金银花、路路通、皂角刺、千斤拔)外用溻渍以活血化瘀、清热利湿；多囊卵巢综合征患者多以痰湿为标，脾肾不足为本，治以健脾益气、化痰除湿，多予苍附导痰丸加减健脾化湿之药；卵巢功能减退其病理基础为肾虚，兼有肝脾肾失调，治以补肾为基础，可与左归丸或毓麟珠加减；子宫腺肌症多为离经之血瘀滞胞宫，多治以活血化瘀，予血府逐瘀汤加减。

辅助生殖可归于中医“不孕症”“无子”“求子”等范畴。对于不孕的病因病机，西晋皇甫谧《针灸甲乙经》提出了癖血不孕的说法。明代张景岳《妇人规·下篇》云“男女胎孕所由，总在血气。若血气和平壮盛者，无不孕育，育亦无不长。其有不能孕者，无非气血薄弱育而不长者，无非根本不固”，“妇人久宿痞，脾肾必亏，邪正相搏，牢固不动，气联子脏则不孕”，说明了脾肾虚弱和气血不足皆可引起不孕[8]。清代傅青主《傅青主女科·种子》有云“经水出诸肾”，“嫉妒不孕，……谁知是肝气郁结乎”“妇人有身体肥胖，痰涎甚多，不能受孕者……谁知是湿盛之故乎……湿邪散除，自可受种”[9]，论述到情志不畅及肥胖皆可致不孕。罗志娟教授认为辨病论治的同时，还应根据中医病因病机辨证论治：肾阴虚证者治宜滋阴补肾，多予左归丸加减；肾阳虚证者治宜温肾助阳，多予右归丸加减；脾虚痰湿证者治以化痰除湿，多予苍附导痰汤加减，痰湿较轻者，可与二陈汤加减；气滞血瘀证者治宜行气活血，多予血府逐瘀汤加减；肝气郁结者，治以疏肝解郁，多予柴胡疏肝散或逍遥散加减。

2 阶期互参

2.1 阶段一：调理期，补肾调周 现代生殖内分泌理论认为从窦卵泡发育到成熟卵泡需要85日，实际上跨越了3个月经周期[10]。精子的形成也需要2.5个月。所以罗志娟教授建议IVF-ET前夫妻双方至少调理三个月，提高辅助生殖助孕的成功率。明代吴道源《女科切要》道“医之上工，因人无子，着方立论，男以补肾为要，女以调经为先”，说明调经是种子的基础，罗志娟教授根据胞宫的藏泄规律与肾阴阳消长的协调转化规律，所创调经之法以补肾贯穿始终，分为“行经期活血-经后期补肾阴-经间期补肾活血-经前期调补肾阴肾阳”论治，拟以系列调经方。

行经期重阳转阴，胞宫泻而不藏，经血冲破肾之藩篱，血室大开，当顺势通泄，荡涤瘀滞，祛瘀生新，治以活血祛瘀通经，予自拟调经4号方(当归、川芎、桃仁、红花、泽兰、路路通、王不留行、甘草等)加减，偏血瘀者可加三棱、莪术。

经后期血海空虚，重阴转阳，胞宫藏而不泻，肾水、天癸、阴精、血气渐复，阴生至盛，应当补肾填精，养血滋阴，促进卵泡生长发育，予自拟调经1号方(菟丝子、枸杞子、白芍、熟地、女贞子、当归等)加减，偏肾气虚者予毓麟珠加减，偏肾阴虚可予左归丸加减。

经间期阴盛阳动，氤氲之时，阴液满溢，阳性躁动，当促进阴阳转化，协助其气血运行，预防经血非期而下，治以补肾填精，活血固冲，可予调经2号方(菟丝子、川芎、当归、覆盆子、红花、陈皮、甘草等)加减，偏气虚者加党参，偏血热者当归、川芎减量加赤芍、丹皮，偏血瘀者可加鸡血藤。

经前期阴消阳长，阴盛阳生渐至重阳，肝血藏于胞宫，当补肾温阳，益气养血，兼疏肝气，防止阴阳失调出现月经前后诸症，予以自拟桂罗氏调经 3 号方(菟丝子、覆盆子、女贞子、枸杞子、党参、桑寄生、续断、甘草)合自拟五子养脏汤(菟丝子、枸杞子、覆盆子、女贞子、桑葚)加减，偏血瘀者可加红花、鸡血藤。

2.2 阶段二：助孕期，补肾助孕

2.2.1 降调期 降调是通过使用促性腺激素释放激素类似物，一般为GnRHa，使垂体降低调节，抑制卵巢分泌功能和自发性排卵，使一个月多个卵泡同时发育。目的是为提取更多成熟卵泡、培育多个胚胎、选择质量更好的胚胎进行移植做准备。罗志娟教授认为，肾主藏精，卵子的生长依赖生殖之精，精血充足，卵泡才能发育好，降调期卵泡生长属于相对平秘的状态，应当滋肾育阴、调补冲任，拟方以左归丸为基础，阴虚为主可合二至丸或五子养脏汤加减；精血不足可合养精种玉汤加减；阴阳俱虚可合归肾丸加减促进肾之阴精滋长和阳气温煦；反复IVF-ET患者易心情焦虑则需养血调肝，合当归芍药散加减，少佐玫瑰花、素馨花、郁金等疏肝行气之品；值得一提的是，长降调方案患者因长期处于低雌激素状态容易出现潮热、盗汗、阴道干涩、睡眠差等类似更年期症状，此时可予自拟安脏汤(左归丸合甘麦大枣汤加减)加减滋阴补肾、敛汗安神。

2.2.2 促排卵期 降调成功的标准为发现多个大小<5 mm的卵泡，此时加用促性腺激素，促卵泡生长，同时监测卵泡生长情况，相应地调整促排卵药物的使用剂量，卵泡生长至直径17～18 mm后绒促性素扳机，后36小时取卵手术。在促排卵环节，肾中气血充盈，阴阳转化，肾阳充足则助气运化，为卵泡破裂排出提供动力，此期治当肾阴阳双补，活血行气，推动卵泡破巢，可于扳机前3日开始予以自拟调经5号方(当归、桃仁、熟地、川芎、路路通、穿破石、枳壳)加减。

2.2.3 移植期 《傅青主女科》言：“精满则子宫易于摄精，血足则子宫易于容物。”[9]可见提高种植成功率的关键是改善子宫内膜的容受性，血流越丰富子宫内膜容受性越好。大量研究证明，中药能够改善其子宫内膜的厚度和血流状况[11]。移植前尤其着重保养内膜，中医药治疗子宫内膜容受性降低所致不孕症可从补肾填精、益气养血、活血通脉等方面着手，可予毓麟珠或自拟益宫养泡汤(菟丝子、覆盆子、熟地黄、白芍、当归、党参、川芎等)加减，佐以少量桃仁、红花，以助补血活血之效。移植后14日内为胚胎着床的关键时期，治疗仍以补肾贯穿始终，从脾肾论治，予自拟培土固肾汤(菟丝子、覆盆子、桑寄生、续断、党参、杜仲、大枣、白术)加减，此期当重用方中白术、山药、党参等健脾益气之品，健脾补肾，聚精助膜，益气摄胎，增强子宫内膜粘附能力，帮助胚胎着床。

2.3 阶段三：妊娠期，补肾养胎 胚胎着床后应当安胎养胎，孕12周左右黄体功能才能被胎盘的功能所取代，所以一般建议患者确认宫内妊娠后继续保胎至12周以后，继续予以自拟培土固肾汤加减加减，安胎期当重用菟丝子、覆盆子补肾益精，方中党参、白术、山药、大枣健脾益气，补后天而资先天，桑寄生补肾固冲合菟丝子补肾气，养血固胎。

3 病案隅举

患者陈某，女，37岁，已婚，2021年5月31日以“未避孕未孕3年，胚胎移植失败2次”为主诉初诊。患者近3年有规律性生活未避孕未孕，2019年行输卵管造影示：左侧输卵管堵塞，右侧输卵管通而不畅，遂行IVF-ET术，分别于2021年1月和4月各移植1个囊胚，2次移植均未着床。欲再次移植，为寻求中药辅助ET来诊，末次月经2021年5月26日至今，2018年后无明显诱因下出现月经量较前减少，量较前少约1/2，余未诉特殊不适。舌质暗红，苔白，脉细滑。既往2016年异位妊娠保守治疗，2019年异位妊娠手术治疗。西医诊断：①继发性不孕症；②月经过少查因；③ET失败2次；④再次ET前调理。中医诊断：①断绪-肾虚血瘀证；②月经过少；③ET失败2次；④再次ET前调理；⑤不良孕产史。建议中药治疗3个月再行ET，予以方药：桃仁10 g，红花8 g，当归10 g，川芎8 g，牛膝6 g，泽兰15 g，路路通15 g，王不留行10 g，麸炒枳壳10 g，甘草6 g，白芍10 g，熟地10 g，山茱萸6 g，红景天15 g，肉桂6 g，丹参8 g。7剂，日1剂，水煎300～400 mL，分早、晚饭后温服。

二诊：2021年06月07日。患者末次月经2021年05月26日，行经5天，月经量少，色黯黑，无痛经，无腰酸、乳胀。纳寐可，二便调。查：AMH 2.21 ng/mL。患者调理阶段，经后期，予以方药：山药10 g，熟地黄10 g，山茱萸10 g，枸杞子10 g，牛膝6 g，菟丝子30 g，鹿角霜10 g，醋龟板10 g，当归10 g，白芍10 g。15剂，服法同前。

三诊：2021年06月28日。患者末次月经2021年06月16日，行经5天，量少同前，色暗红，予方同二诊，7剂，服法同前。

四诊：2021年10月18日，患者自行于2021年8月11号移植1个囊胚未着床。末次月经2021年09月22日，行经7天，量少同前，色褐。纳寐可，二便调。至此，患者已有3次ET失败史，补充西医诊断：反复种植失败。患者拟再行ET，要求继续中药调治，予方药：桃仁7 g，红花8 g，当归9 g，川芎9 g，牛膝5 g，泽兰12 g，路路通12 g，枳壳7 g，王不留行7 g，甘草片4 g，肉桂5 g。7剂，服法同前。

五诊：2021年10月25日，末次月经2021年10月19日至今，量较前少1/2，色黑。异地患者要求开28天的中药，予方药：当归12 g，川芎10 g，白芍10 g，熟地黄12 g，党参30 g，白术10 g，茯苓10 g，甘草片6 g，菟丝子30 g，鹿角霜12 g，杜仲10 g，桑葚10 g，蒸黄精12 g，丹参5 g，佛手10 g，肉桂8 g，莱菔子6 g。28剂，服法同前。

六诊：2021年12月06日，末次月经2021年11月16日，行经5天，量较前稍增多，色褐。予方药：山茱萸6 g，桂枝9 g，川芎6 g，当归9 g，白芍10 g，牡丹皮9 g，法半夏9 g，党参22 g，菟丝子25 g，覆盆子10 g，女贞子8 g，枸杞子9 g，桑葚9 g，阿胶5 g。10剂，服法同前。

七诊：2021年12月20日。患者停经35天，LMP：2021年11月16日，行经5天，有同房史，未避孕。查：β-HCG 432.00 mIU/mL。阴道B超示：En 9 mm，盆腔积液(41 mm×16 mm)，子宫及双侧附件未见明显异常；停经查因(宫内早孕？异位妊娠待排)。予方药：菟丝子30 g，桑寄生10 g，大枣6 g，覆盆子15 g，续断10 g，炙甘草5 g，党参30 g，杜仲10 g，白术6 g，煅紫石英9 g。7剂，服法同前。患者继续规律中药保胎至11周余，经电话随访，患者2022年10月于当地医院顺产1男孩，体重2.5 kg，身长55 cm。

按语：患者高龄不孕，移植失败2次，寻求中药辅助ET，女子五七阳明脉始衰，肾气渐弱，天癸渐亏，冲任、血海无以灌溉，月经量少，胞宫、胞脉及胞络均失于濡养，胎元不固，孕卵难以着床；本例患者既往2次异位妊娠，致瘀血阻滞于胞脉胞络，两精无法相搏致不孕；经久求子未果，情志内伤，肝失条达，气郁血瘀于胞宫。因此治疗时着重以补肾贯彻全周期，兼以理气活血化瘀，标本同治。完善相关检查后，先调理3个月经周期，初诊时患者月经将净，治当活血调经补肾，予以调经4号方加山茱萸、熟地黄、红景天补肾填精。二诊患者处于经后期，予以左归丸合养精种玉汤加减滋阴补肾，养精益髓。三诊患者处于经后期，此次月经情况较前改善，效不更方，予方同前。四诊患者调治不足三个月经周期，再次行ET失败，要求继续调治，就诊时月经将至，当因势利导，活血化瘀调经，予桂罗氏调经4号方加减7剂，五诊患者处于调理阶段经后期，治当补肾填精，调理冲任，予以毓麟珠加减28剂，补益气血与温补肝肾药同用，既补先天以益气肾精，又补后天以生气血，使精充血足，冲任调摄。六诊患者再次ET失败后，损伤气血，当益气养血，暖宫补肾为胚胎着床创造良好环境，予以温经汤合五子养脏汤加减，方重用菟丝子补肾阳，覆盆子性温味甘酸养阴合温经汤益气养血，暖宫补肾。七诊患者反复ET失败经治疗后自然受孕，此次受孕难得，虽未明确宫内宫外，也立即保胎，予桂罗氏培土固肾汤加减，精藏之于肾，盛则能种胎；血生之于脾，足则能养胎。遂重用菟丝子、党参增强补肾益气，养血固胎之效，合白术健脾益气，以补后天资助补先天之力，使肾旺自能荫胎；加煅紫石英暖宫降逆预防早孕反应。孕后当健脾养血，补肾固胎养胎至12周左右。

4 结语

对于IVF-ET的不孕症患者，中医辅治不应急于种子，应当尽早完善不孕或反复种植失败的相关检查，排除导致不孕的其他因素(如免疫、子宫输卵管等因素)。根据病人的体质特点进行个体化辨证论治，病证互参。求子以调经为先，随后据IVF-ET各时期特点助孕，孕后固胎养胎3个月，阶期互参。中医辨证辨病个体化方案治疗辅助生殖技术治疗不孕症具有可行性和深入研究的价值。针对目前辅助生殖技术中遇到的问题，可以通过中医药的科学研究，做到中西医取长补短，有效提高辅助生殖受孕率、活产率。