左归丸合苍附导痰汤治疗痰湿阻滞证多囊卵巢综合征不孕症临床研究

陈燕，陈宇飞，胡晓华

1. 南阳市中心医院中医妇科门诊，河南 南阳 473000；2. 河南省中医院妇产科，河南 郑州 450000

多囊卵巢综合征（PCOS）患者多伴有持续排卵障碍、高雄激素血症[1]。PCOS 发病率约为5%～10%，患者常出现多种健康问题，如肥胖、月经异常、痤疮等，且由于此类患者长期不排卵，不孕的几率高达75%，严重影响了女性的身心健康[2]。目前，临床上常采用克罗米芬、炔雌醇环丙孕酮、二甲双胍等药物来调整患者激素水平，促进排卵，虽能改善患者症状，但总体效果并不理想[3-4]。PCOS 不孕症属中医学不孕、月经不调等范畴，痰湿阻滞证是PCOS 的常见证型，治疗应以除湿化痰祛阻滞、健脾补肾调气机为主。本研究采用左归丸合苍附导痰汤加减治疗痰湿阻滞证PCOS 不孕症患者，取得了显著成效，报道如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准参照参考文献[5]中的诊断标准。无或稀发排卵，临床表现为高雄激素或高雄激素血症，存在卵巢多囊样改变，且排除其他高雄激素病因，即可确诊。

1.2 辨证标准参考《中医妇科学》[6]中痰湿阻滞证不孕症的辨证标准。主症：月经后期，闭经，不孕。次症：形体肥胖，胸闷气短，倦怠懒动，舌苔厚腻、舌质紫暗，脉滑。同时具备1 项主症及3 项次症，即可辨证。

1.3 纳入标准符合诊断及辨证标准；病程≥6 个月；患者配偶精液检查正常，结婚后未生育者；患者及家属均知情本研究并签署同意书。

1.4 排除标准合并心肝肾或结核、内分泌系统疾病；近3 个月服用激素药物；对本研究药物过敏或无法完成研究；合并卵巢早衰、子宫腺肌症或恶性肿瘤；非PCOS 导致的不孕症。

1.5 剔除标准研究期间自然脱落，或是家属及患者主动要求放弃治疗；研究期间自行停药、服用其他药物或无法积极配合治疗。

1.6 一般资料选择2020 年1 月—2021 年1 月南阳市中心医院中医妇科门诊收治的96 例PCOS 不孕症（痰湿阻滞证）患者进行回顾性分析，按照就诊顺序分成对照组和联合组各48 例。对照组年龄21～40 岁，平均（31.24±4.26）岁；不孕症病程2～5 年，平均（3.17±0.58）年；平均体质量指数25.52±5.32。联合组年龄20～39 岁，平均（32.05±4.33）岁；不孕症病程2～5 年，平均（3.23±0.52）年；平均体质量指数25.84±5.47。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2 治疗方法

2.1 对照组月经第5 天，口服炔雌醇环丙孕酮片（拜耳医药保健有限公司广州分公司，国药准字J20100003，规格：2 mg×21 片），每天1 片，连用21 d。第4 次月经第5 天，口服枸橼酸氯米芬胶囊（海衡山药业有限公司，国药准字H31021107，规格：50 mg×15 粒），每天1 粒，连用5 d。月经后第15 天，卵泡发育迟缓肌肉注射尿促性素（马鞍山丰原制药有限公司，国药准字H20045720，规格：75 单位），每次75 单位，每天1 次；卵泡成熟肌肉注射绒促性素（丽珠集团丽珠制药厂，国药准字H44020674，规格：5 000 单位），每次5 000 单位，每天1 次。

2.2 联合组在对照组基础上，给予左归丸（北京同仁堂股份有限公司同仁堂制药厂，国药准字Z11020735，规格9 g×6 袋/盒）联合苍附导痰汤加减治疗。苍附导痰汤处方：熟地黄、山药、枸杞子、山茱萸、胆南星（先煎）、陈皮（后下）各10 g，怀牛膝、苍术各15 g，菟丝子、茯苓各20 g，甘草6 g。肝郁者加香附10 g，郁金15 g；血瘀者加丹参、川牛膝各15 g。每天1 剂，水煎取汁300 mL，早晚各服用1 次。

2 组均连续治疗4 个月经周期为1 个疗程，医嘱用药后48 h 以内同房，妊娠后停止用药。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标①中医症状评分。治疗前后主症（月经后期、闭经、不孕）各项按无、轻微、频发、严重分别计0、2、4、6 分，次症（舌苔厚腻、舌质紫暗、脉滑）各项按无、轻微、频发、严重分别计0、1、2、3 分，分值越高表示症状越严重。②促卵泡成熟素（FSH）、促黄体生成激素（LH）、雌二醇（E2）、孕酮（P）水平。于治疗前后月经周期第3 天的上午取2 组空腹静脉血5 mL，分离血清，由雅培贸易（上海）有限公司提供检测试剂盒，采用化学发光微粒子免疫检测法测定。③于月经第9 天开始监测患者排卵和卵泡发育，5～7 d 监测1 次，卵泡直径＞14 mm，隔天监测1 次，直径≥18 mm，优势卵泡消失为排卵，指导每周同房2～3 次。排卵后第7 天，抽血查人绒毛膜促性腺激素（HCG），或于3～4 周进行阴道超声检查，记录并观察宫腔内有胎囊及胎心搏动者，以患者开始治疗和治疗后1 年分别作为随访起点和终点，记录患者的自然妊娠情况，并计算自然妊娠率。自然妊娠率=自然妊娠例数/总例数×100%。④临床疗效。治疗1 个疗程后评价。

3.2 统计学方法采用SPSS25.0 统计学软件处理数据。计量资料以（±s）表示，2 组间比较采用成组样本t检验，同组治疗前后比较采用配对样本t检验；计数资料用百分比（%）表示，采用χ2检验。等级资料分布组间比较采用秩和检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准参考《中医病证诊断疗效标准》[7]拟定。痊愈：症状几乎消失或完全没有，中医症状评分下降≥90%，连续3 个月或以上经期规律或受孕；显效：症状明显改善，75%≤中医症状评分下降＜90%；有效：症状有改善，60%≤中医症状评分下降＜75%；无效：症状无任何好转，中医症状评分下降＜60%。总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

4.2 2 组治疗前后中医症状评分比较见表1。治疗前，2 组主症、次症及总中医症状评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2 组主症、次症及中医症状总评分均下降（P＜0.05），且联合组低于对照组（P＜0.05）。

表1 2 组治疗前后中医症状评分比较（±s）分

表1 2 组治疗前后中医症状评分比较（±s）分

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

组 别联合组对照组时 间治疗前治疗后治疗前治疗后例数48 48 48 48主症11.35±1.57 4.76±0.53①②11.27±1.45 6.84±0.95①次症8.82±1.06 3.52±0.27①②8.72±1.03 4.05±0.33①总分20.17±2.63 8.28±0.83①②19.99±2.48 10.89±1.15①

4.3 2 组临床疗效及自然妊娠率比较见表2。联合组治疗总有效率95.83%，高于对照组79.17%（P＜0.05）。联合组自然妊娠率45.83%，高于对照组25.00%（P＜0.05）。

表2 2 组临床疗效及自然妊娠率比较例（%）

4.4 2 组治疗前后E2、LH、FSH、P水平比较 见表3。治疗前，2 组E2、LH、FSH、P 水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2 组E2、FSH、P 水平均升高（P＜0.05），LH 水平降低（P＜0.05），且联合组E2、FSH、P 水平高于对照组（P＜0.05），LH 水平低于对照组（P＜0.05）。

表3 2 组治疗前后E2、LH、FSH、P 水平比较（±s）

表3 2 组治疗前后E2、LH、FSH、P 水平比较（±s）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

组 别联合组对照组时 间治疗前治疗后治疗前治疗后例数48 48 48 48 E2（pmol/L）78.96±9.43 115.49±16.13①②80.15±9.76 100.27±15.46①LH（U/L）12.86±5.17 6.41±0.86①②13.02±4.96 8.53±1.02①FSH（mIU/mL）5.17±0.73 7.65±1.13①②5.96±0.81 7.46±1.05①P（ng/mL）6.95±0.92 19.25±3.12①②7.16±0.97 15.26±2.46①

5 讨论

PCOS 的病因病机与胰岛素抵抗关系密切，下丘脑-垂体-卵巢-子宫轴代谢紊乱致使机体内分泌和代谢异常、生殖功能障碍[8]。临床中多采用常规西药治疗PCOS，虽可一定程度调节月经周期，改善临床症状，但经治疗后妊娠率仍较低[9-11]。中医认为PCOS不孕症因肾-天癸-冲任-胞宫功能失调而致痰湿壅塞胞宫。痰湿阻滞证PCOS 不孕症与痰湿内盛、下注冲任、胞宫阻滞等有关，治疗应以健脾燥湿、化痰清热、通利冲任为主[12-13]。左归丸方中，枸杞子补肝肾，山药滋肾固精、健脾益阴，熟地黄滋肾益精，菟丝子、怀牛膝强健筋骨、腰膝，诸药合用，具有滋阴补肾、阴中求阳之功。苍附导痰汤中苍术健脾燥湿化痰，可恢复脾胃升降的正常功能，陈皮理气行滞、健脾胃、祛痰，茯苓安神、补脾、除湿、利水，苍术、胆南星合用化痰降脂，甘草调和药性、健运脾土。左归丸合苍附导痰汤加减共奏补肾调经、健脾化痰之效。本研究结果显示，2 组治疗后中医主、次症症状评分及总分均降低，且联合组低于对照组，且联合组总有效率高于对照组，提示在常规治疗的基础上，另给予左归丸合苍附导痰汤对痰湿阻滞证PCOS 不孕症患者的临床症状具有改善作用，能够提高疗效。

E2与卵巢生殖功能密切相关，LH 能够刺激卵泡成熟，促进排卵以及生成、维持黄体，还可促进黄体、内荚膜和间质细胞分泌动情素，FSH 是调控卵泡成熟的重要促性激素，还可协同LH 促进排卵和E2的分泌，P 参与月经周期、怀孕及胚胎形成。上述激素水平紊乱是PCOS 不孕的病理机制，而PCOS 患者E2低，导致月经周期紊乱，LH 水平高、FSH 缺乏，则会导致卵泡募集受到抑制，引发不孕症。本研究结果显示，治疗后2 组E2、FSH、P 水平均升高，LH 水平均降低，且联合组各指标改善均优于对照组，另外，联合组随访期间的自然妊娠率较对照组高，提示左归丸合苍附导痰汤治疗可提高痰湿阻滞证PCOS 不孕症患者的自然妊娠率。分析原因在于左归丸合苍附导痰汤治疗痰湿阻滞证PCOS 不孕症患者可对其生殖功能进行多层次的调节，促进下丘脑释放激素，加强垂体的反应功能，提高卵巢内相应激素受体的敏感度，进而可有效调节此类患者的激素分泌紊乱、改善激素水平。

综上所述，左归丸合苍附导痰汤治疗痰湿阻滞证PCOS 不孕症能够有效改善患者的临床症状，调节性激素水平，提高临床疗效及自然妊娠率。