健脾补肺汤对小儿咳嗽变异性哮喘炎症因子、免疫功能的影响

金东升

浙江省东阳市妇幼保健院儿科门诊，浙江东阳 322100

咳嗽变异性哮喘是一种特殊的哮喘疾病亚组，与传统哮喘不同的是咳嗽变异性哮喘没有典型的哮喘表现，咳嗽是其主要或唯一的症状[1]。咳嗽变异性哮喘的发病机制复杂，其是引起全世界慢性咳嗽最常见的原因之一。相关研究表示，30%～40%的咳嗽变异性哮喘患者最终会发展为典型哮喘[2]。小儿免疫功能水平较低，咳嗽变异性哮喘可引起患儿持续反复性干咳，症状短则持续数月，长则数年，对患儿的生活、学习、生长发育及心理健康均造成了严重影响[3]。目前，西医治疗小儿咳嗽变异性哮喘与典型哮喘相似，主要使用β2受体激动剂、糖皮质激素类药物以及孟鲁司特治疗，但其疗效仍需提升，且西医药物停服后容易反复发作[4]。中医在治疗小儿咳嗽变异性哮喘有独特优势，本研究探讨健脾补肺汤对小儿咳嗽变异性哮喘炎症因子以及免疫功能的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

前瞻性选取2022年1—5月东阳市妇幼保健院（本院）中医儿科收治的105例咳嗽变异性哮喘患儿为研究对象，根据随机数表法分为汤药组（n=54）和对照组（n=51）。纳入标准：①符合《儿童支气管哮喘诊断与防治指南（2016年）》中咳嗽变异性哮喘的诊断[5]；②年龄6～12岁；③病程超过3周；④家属签署知情同意书。排除标准：①入组前后有呼吸道感染或伴其他呼吸系统疾病；②近期使用糖皮质激素等相关药物；③治疗期间接受本研究之外的治疗或干预措施；④重要脏器严重疾病；⑤对本研究药物过敏。汤药组男28例，女26例；年龄6～11岁，平均（8.65±2.37）岁；病程2～12个月，平均（7.45±3.31）个月；轻度间歇20例，轻度持续28例，重度持续性6例。对照组男27例，女24例；年龄6～11岁，平均（8.65±3.37）岁；病程2～11个月，平均（8.23±2.74）个月；轻度间歇19例，轻度持续26例，重度持续性6例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会批准（审批号：20211008-13）。

1.2 方法

所有患儿均给予止咳、抗炎、抗过敏等基础治疗，对照组给予布地奈德/福莫特罗干粉吸入剂（AstraZeneca，注册证号H20140457），1吸/次，2次/d；孟鲁司特钠咀嚼片（鲁南贝特制药有限公司，国药准字H20083330，规格：5 mg/片），睡前口服，5 mg/次，1次/d，6周为1个。汤药组在对照组的基础上加服健脾补肺汤，水煎服，取100 ml汤汁分2次早晚温服，1剂/d，疗程共6周。汤方组成：太子参10 g、茯苓10 g、白术10 g、黄芪10 g、防风10 g、银柴胡6 g、鸡内金6 g、桔梗6 g、枳壳6 g、辛夷6 g、五味子10 g、甘草5 g。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组的临床疗效，治疗前后的中医证候评分、哮喘控制测试（asthma control test，ACT）评分、嗜酸性粒细胞（eosinophil，EOS）比率、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平、免疫球蛋白E（immunoglobulin，IgE）、T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+及不良反应。①治疗前后取患者空腹静脉血，采用酶联免疫吸附法检测IL-6、TNF-α、IgE。②采用全自动血细胞分析仪器（济南汉南医疗器械有限公司）测定EOS。③中医证候评分根据《中药新药临床研究指导原则》评定[6]，主症：痰稠、气粗、咳嗽、咽痛，按无、轻、中、重计0、2、4、6分；次症：口渴、苔薄黄、头痛、脉浮、身热，按无、轻、计0、1、2、3分。④ACT评分[7]共5项题目，每项计1～5分，总分25分，分值越高表示表情控制得越好。25分为完全控制；20～24分为良好控制；＜20分不良控制，应考虑升级治疗。⑤疗效判定[8]。痊愈：咳嗽症状完全消失，中医证候评分降低＞90%。显效：咳嗽症状明显缓解，中医证候评分降低76%～90%。有效：咳嗽症状减轻，中医证候评分降低25%～75%。无效：咳嗽症状无减轻或轻度缓解，中医证候评分降低＜25%。总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据处理，计量资料用均数±标准差（）表示，组间差异比较采用独立样本t检验，组内差异比较采用配对t检验。计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验。P＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

治疗后汤药组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。见表1。

表1 两组患者的临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组患者治疗前后中医证候评分、ACT评分比较

治疗前两组中医证候评分、ACT评分比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）；治疗后两组中医证候评分低于治疗前，且汤药组的中医证候评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）；治疗后两组ACT评分高于治疗前，且汤药组的ACT评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后的中医证候评分、ACT评分比较（分，）

表2 两组患者治疗前后的中医证候评分、ACT评分比较（分，）

注 ACT：哮喘控制测试

组别n中医证候评分ACT评分治疗前治疗后t值P值治疗前治疗后t值P值汤药组5425.57±3.145.68±1.5841.5810.0009.66±1.5223.46±1.3649.7200.000对照组5124.95±3.377.24±2.3430.8270.0009.78±1.2721.56±1.0551.0520.000 t值0.9764.0240.4387.980 P值0.3310.0000.6630.000

2.3 两组患者治疗前后EOS、IL-6、TNF-α的比较

治疗前两组EOS比率、IL-6、TNF-α比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）；治疗后两组EOS、IL-6、TNF-α均低于治疗前，且汤药组的EOS、IL-6、TNF-α低于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后EOS、IL-6、TNF-α比较（）

表3 两组患者治疗前后EOS、IL-6、TNF-α比较（）

注 EOS：嗜酸性粒细胞；IL-6：白细胞介素-6；TNF-α：肿瘤坏死因子-α

组别n EOS比率（%）IL-6（ng/L）TNF-α（ng/L）治疗前治疗后t值P值治疗前治疗后t值P值治疗前治疗后t值P值汤药组548.32±1.333.41±0.7423.7060.0009.81±2.144.58±1.1315.8810.00010.49±2.355.32±1.3414.0440.000对照组518.56±1.524.82±0.5316.5920.0009.69±2.065.18±1.2513.3670.00010.85±2.017.18±1.1711.2690.000 t值0.86211.1670.2922.5830.8417.558 P值0.3910.0000.7710.0110.4020.000

2.4 两组患者治疗前后IgE、CD3+、CD4+的比较

治疗前两组IgE、CD3+、CD4+比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）；治疗后两组的IgE低于治疗前，CD3+、CD4+高于治疗前，且汤药组IgE低于对照组，CD3+、CD4+高于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。见表4。

表4 两组患者治疗前后IgE、CD3+、CD4+比较（）

表4 两组患者治疗前后IgE、CD3+、CD4+比较（）

注 IgE：免疫球蛋白E；CD3+、CD4+：T淋巴细胞亚群

组别n IgE（IU/ml）CD3+（%）CD4+（%）治疗前治疗后t值P值治疗前治疗后t值P值治疗前治疗后t值P值汤药组54507.45±76.82245.56±81.0417.2350.00031.52±6.7449.62±5.1515.6810.00025.18±6.2543.28±5.7115.7120.000对照组51514.25±81.49293.74±77.1614.0320.00029.78±6.1135.48±5.431.1340.26026.24±5.8835.25±4.438.7400.000 t值0.4403.1161.38313.6950.8948.019 P值0.6610.0020.1700.0000.3740.000

2.5 两组患者不良反应总发生率比较

在治疗期间两组患者均无发生严重的不良反应，汤药组1例腹泻腹痛、1例呕吐，对照组1例头晕、1例腹泻，无呕吐案例，症状较轻，患儿休息后均自然康复，对研究无影响。两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）。

3 讨论

小儿咳嗽变异性哮喘亦称小儿过敏性哮喘，是儿科十分常见的呼吸道疾病，患儿通常表现为以干咳为主的长期持续性咳嗽，遇冷空气和剧烈运动时症状加重且伴气促[8]。目前对于小儿咳嗽变异性哮喘的发病机制尚不明确，小儿免疫力低下、气道病理性损伤、过敏反应等是小儿咳嗽变异性哮喘的常见发病诱因[9]。西医认为咳嗽变异性哮喘是哮喘类疾病的一种常见亚型，对于小儿咳嗽变异性哮喘的治疗目前主要采用糖皮质激素、抗过敏药等进行止咳抗炎。

在中医理论学中，咳嗽变异性哮喘属“哮喘”“喘证”，中医认为咳嗽是脾肺亏虚，外感风邪，内侵于肺，致使肺部向外排浊、清除气道异物的功能不足，故发咳嗽、喘息之症[10]。小儿本身形气未充，脏腑娇嫩，有“脾、肺、肾三不足”的生理特性，长期持续咳嗽会加重患儿机体正气的损耗，肺阴、脾阳受损，致使痰伏留饮[11]。

本研究结果显示，汤药组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）；治疗后两组患者中医证候评分、EOS比率、IL-6、TNF-α、IgE均低于治疗前，且汤药组低于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）；治疗后两组患者ACT评分、CD3+、CD4+均高于治疗前，且汤药组高于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）；两组不良反应率比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）。结果提示，加服健脾补肺汤对咳嗽变异性哮喘患儿的治疗有显著效果，可以有效提高患者的临床疗效，减轻患儿咳嗽症状，提升患者生活质量。同时健脾补肺汤对提高患者免疫功能，降低患儿体内炎症水平有积极作用。咳嗽变异性哮喘与典型哮喘一样，存在EOS炎症，EOS是白细胞的组成部分，与局部炎症反应、气道上皮损伤有密切关联[12]。IL-6、TNF-α是临床上常用的炎症指标，治疗后原本异常增高的EOS、IL-6、TNF-α水平降低，表示机体内炎症得到有效改善。CD3+、CD4+为T淋巴细胞亚群，IgE是一种具有抗体活性的分泌型免疫球蛋白，可以促进I型变态反应[13]。正常人体血清中IgE含量极低，其血清含量异常增高与变态反应性疾病有密切关系。因此临床上常检测IgE来评估过敏性疾病的病情。

健脾补肺汤有行气化痰、补脾温肺之效，汤方中的太子参、五味子润肺止咳，健脾益胃、滋肾生津。风为百病之长，防风、辛夷祛风解表、发散风寒、抑菌通窍。桔梗、甘草祛痰止咳、抗菌抗炎、清喉利咽；茯苓、白术、黄芪、鸡内金有健脾益气、利水渗湿、固本止泻之效；配以枳壳理气宽中、行滞消胀，银柴胡退虚热、清肝火。诸药配伍，共奏祛风平喘、宣肺止咳、健脾益气之效[14]。太子参含有大量谷氨酸、氢氨酸等多种氨基酸及多糖、皂苷、黄酮类等微量元素，对提高小儿免疫力有良好效果。黄芪多糖和黄芪皂苷能提高单核吞噬细胞系统功能，促进免疫因子生成，从而提高机体免疫力[15]。

综上所述，咳嗽变异性哮喘患者加服健脾补肺汤可提高患者临床治疗效果，减轻咳嗽症状，降低炎性水平及过敏反应，提高患儿免疫功能，且用药安全性高，具有较好的推广价值。但本研究的样本量较少且为单中心研究，研究结果具有一定局限性，后续可作进一步深入研究。