解郁安神汤联合常规疗法治疗慢性阻塞性肺疾病合并焦虑抑郁临床研究

林圣乐，俞宁宁，葛金林，陈志博，杨欢欢

温州市中西医结合医院呼吸与危重症医学科，浙江温州 325000

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）表现为持续性气流受限，除了累及呼吸系统外，还会导致全身组织器官的不良效应。焦虑和抑郁是COPD患者最常见的合并症之一[1]。COPD患者由于长期就医和生活质量的下降，逐渐产生焦虑、抑郁等不良情绪；这些不良情绪又会降低患者治疗的依从性，影响COPD疗效，加重医疗经济负担[2]。因此，COPD合并焦虑抑郁的患者除积极控制COPD外，还要重视其精神心理健康。本研究选用解郁安神汤联合西医常规疗法治疗COPD合并焦虑、抑郁，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年5月至2022年5月温州市中西医结合医院呼吸与危重症医学科门诊COPD合并焦虑抑郁患者60例，采用随机数字表法分为对照组30例，观察组30例。其中对照组男18例，女12例；年龄40～77岁，平均年龄（62.93±9.54）岁；病程2～11年，平均病程（7.10±2.14）年。观察组男20例，女10例，年龄41～78岁，平均年龄（63.30±9.64）岁；病程3～10年，平均病程（7.03±2.13）年。两组患者一般资料具有可比性（P>0.05）。经温州市中西医结合医院医学伦理委员会审批（伦理审批号：2021-L196），并签署患者临床试验知情同意书。

1.2 诊断标准

COPD诊断标准：患者存在咳嗽和（或）呼吸困难等症状，有危险因素接触史，且肺功能提示不完全可逆性气流受限[3]。焦虑抑郁诊断采用焦虑自评量表（self-rating anxiety scale，SAS）和抑郁自评量表（self-rating depression scale，SDS）评分，SAS≥50分或SDS≥53分提示患者存在抑郁/焦虑状态。

中医辨证标准：参考《中医证候辨治轨范》[4]中肝郁血虚证：心悸不安、失眠多梦、神疲乏力、急躁易怒、胸胁苦满，舌淡红，脉弦细。

1.3 纳入与排除标准

纳入标准：①符合COPD和焦虑/抑郁诊断标准；②符合中医肝郁血虚证型；③年龄40～80岁；④病情处于稳定期。排除标准：①合并严重心、肝、肾及代谢系统疾病者；②由于其他明确病因导致的焦虑抑郁者；③正在服用抗焦虑抑郁相关药物治疗者。

1.4 治疗方法

对照组予氟哌噻吨美利曲辛片口服，每日2次，每次1片；同时予支气管扩张剂、吸入性糖皮质激素、化痰药等COPD基础治疗。观察组在对照组的基础上加解郁安神汤治疗，药物组成：柴胡15g，白芍15g，当归10g，香附10g，川芎10g，枳壳10g，陈皮10g，茯苓15g，酸枣仁20g，知母10g，百合10g，炙甘草6g。上方以水煎取400ml，分早晚温服。两组疗程均为8周。

1.5 观察指标

①两组治疗前后SAS评分、SDS评分；②两组治疗前后慢性阻塞性肺疾病评估量表（COPD self-assessment test，CAT）评分；③肺功能指标：测定两组治疗前后FEV1/FVC、FEV1%pred水平；④血清神经递质及神经营养因子：采用酶联免疫吸附试验检测5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）、多巴胺（dopamine，DA）、脑源性神经营养因子（brainderived neurotrophic factor，BDNF）水平。

1.6 疗效判定标准

将心悸不安、失眠多梦、神疲乏力、急躁易怒、胸胁苦满、腹胀纳差等中医症状进行量化，由轻到重分别记为0、1、2、3分，各项症状积分相加之和为中医证候积分。临床控制：治疗后中医证候积分减少≥95%；显效：治疗后中医证候积分减少≥70%；有效：治疗后中医证候积分减少≥30%；无效：治疗后中医证候积分减少<30%。总有效率=（临床控制+显效+有效）/总人数×100%[5]。

1.7 统计学方法

采用SPSS 21.0统计学软件对数据进行处理分析，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用成组t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料用例数（百分比）[n（%）]表示，比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组治疗总有效率为96.70%，高于对照组86.70%，差异有统计学意义（χ2=8.823，P=0.032），见表1。

表1 两组临床疗效比较

2.2 两组治疗前后SAS评分、SDS评分及CAT评分比较

治疗前，两组SAS评分、SDS评分及CAT评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组SAS评分、SDS评分及CAT评分较治疗前下降，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 两组治疗前后SAS评分、SDS评分及CAT评分比较（±s，分）

表2 两组治疗前后SAS评分、SDS评分及CAT评分比较（±s，分）

注：与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05

组别 时间 例数 SAS评分 SDS评分 CAT评分对照组 治疗前 30 61.13±4.4964.17±5.31 18.76±5.79治疗后 30 54.70±4.72*59.20±3.83* 14.13±4.10*观察组 治疗前 30 60.87±3.3263.87±4.52 18.33±7.00治疗后 30 51.67±5.08*#56.50±5.35*# 9.80±5.31*#

2.3 两组治疗前后肺功能指标比较

治疗前，两组FEV1/FVC、FEV1%pred比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组FEV1/FVC、FEV1%pred较治疗前升高，且观察组高于对照组，见表3。

表3 两组治疗前后肺功能指标比较（±s，%）

表3 两组治疗前后肺功能指标比较（±s，%）

注：与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05

组别 时间 例数 FEV1/FVC FEV1%pred对照组 治疗前 30 58.31±1.74 51.95±5.54治疗后 30 61.15±1.96* 57.33±5.48*观察组 治疗前 30 58.14±2.02 52.25±5.42治疗后 30 63.83±2.17*# 60.07±4.86*#

2.4 两组治疗前后血清5-HT、DA及BDNF水平比较

治疗前，两组血清5-HT、DA及BDNF水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组血清5-HT、DA及BDNF水平较治疗前升高，且观察组高于对照组（P<0.05），见表4。

表4 两组治疗前后血清5-HT、DA及BDNF水平比较（±s）

表4 两组治疗前后血清5-HT、DA及BDNF水平比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05

组别 时间 例数 5-HT（ng/L）DA（ng/L）BDNF（ng/ml）对照组 治疗前 30 137.15±18.04 27.76±4.29 7.86±1.74治疗后 30 169.94±20.25* 36.35±4.56* 9.68±1.73*观察组 治疗前 30 136.50±17.07 27.41±3.85 8.16±1.57治疗后 30 185.23±21.24*# 42.50±5.93*# 11.29±1.89*#

3 讨论

COPD稳定期患者合并焦虑、抑郁的患病率分别为13%～46%和10%～42%，明显高于正常人群，但往往因为临床医生的认识不足而被忽视[6]。COPD合并焦虑抑郁的发病一般认为与长期慢性缺氧、全身炎症反应、激素不良反应、长期吸烟等因素导致的中枢神经损伤有关[7]。5-HT可调节机体认知和情绪，具有抗抑郁作用；DA参与了精神情绪活动，能维持神经兴奋性；BDNF影响神经元的增殖、分化，其缺失会引起抑郁症状[8]。焦虑抑郁的发病伴随着5-HT、DA、BDNF等神经递质的异常表达，故临床常用的抗焦虑抑郁药物大都以此为作用靶点。此外，肺康复训练、认知行为疗法等非药物治疗也能有效改善和预防焦虑抑郁症状[9]。

COPD并发的焦虑抑郁可归属中医“郁证”范畴。郁证的病机总属情志内伤，脏腑气血阴阳失调。目前临床有较多通过中药辅助治疗COPD合并焦虑抑郁的报道，包括了疏肝培土、健脾益肺、补肾固金、活血解郁、豁痰开窍等诸多治法，均取得了较好的疗效[10]。笔者认为，COPD患者因久病情志不遂，肝失条达，又因痰瘀内阻，导致气机郁闭；肝郁乘脾则气血生化不足，加之思虑过度、暗耗精血，心失所养。故此类患者多见肝郁血虚、心神失养之证。本研究所选解郁安神汤由柴胡疏肝散与酸枣仁汤合方化裁而来。方中柴胡疏肝解郁，和解表里；酸枣仁养心补肝，重用方能取效；香附、川芎行气活血，助柴胡畅达肝经气血；白芍、当归敛阴养血，柔肝缓急；知母、百合滋阴润燥，清热除烦；枳壳、陈皮理气行滞，和胃宽中；茯苓健脾宁心，炙甘草调和诸药。全方共奏疏肝解郁、养血安神之功。现代药理研究表明，柴胡皂苷通过干预NF-κB/miR-155/FGF2轴可以改善大鼠的抑郁症行为[11]；香附的挥发油成分能调节信号通路产生抗抑郁效应，并减少抑郁造成的神经元损伤[12]；酸枣仁单体成分对中枢神经系统具有镇静催眠、抗焦虑、抗抑郁的作用[13]；百合提取物可以提高大脑皮质单胺类神经递质的含量，抑制亢进的神经—内分泌轴[14]；茯苓多糖在动物实验中表现出了较明显的镇静、助眠作用[15]。柴胡疏肝散复方中所含皂苷类、黄酮类、酚酸类及萜类等活性成分可以促进5-HT、DA、BDNF的表达[16]。酸枣仁汤及其加减方能通过调节神经-内分泌-免疫网络达到稳态，从而达到防治焦虑症的效果[17]。

本研究显示，观察组治疗总有效率高于对照组（P<0.05），且治疗后SAS评分、SDS评分及CAT评分均明显低于对照组（P<0.05），肺功能指标FEV1/FVC、FEV1%pred明显高于对照组（P<0.05），血清5-HT、DA及BDNF水平明显高于对照组（P<0.05）。提示解郁安神汤联合常规疗法治疗COPD合并焦虑抑郁疗效确切，可以提高血清5-HT、DA及BDNF水平，缓解焦虑抑郁症状，改善肺功能，临床值得推广。