抗马拉色菌植物成分及其研究进展

刘谋焱 吴海顺 刘升旦 于华忠*

1.吉首大学化学化工学院，吉首 416000；2.吉首大学林产化工工程湖南省重点实验室，张家界 427000

马拉色菌(Malassezia)为嗜脂性担子菌纲酵母菌，是人类及温血动物皮肤上的常驻菌群[1]。1889年Baillon首次提出马拉色菌的概念[2]。直至1996年，根据形态学、显微结构、生理生化学和分子学研究，最终将马拉色菌属分为7个菌种[3]：糠秕马拉色菌(M.furfur)、合轴马拉色菌(M.sympodialis)、球形马拉色菌(M.globosa)、限制马拉色菌(M.restricta)、厚皮马拉色菌(M.pachydermatis)、斯洛菲马拉色菌(M.sloofiae)和钝形马拉色菌(M.obtusa)。马拉色菌主要生长在人类皮肤角质层，与皮肤表面存在的三酰甘油脂和游离脂肪酸皮脂腺有关[4]。其可以引起多种皮肤病，如花斑癣、马拉色菌毛囊炎、脂溢性皮炎和头皮屑等。目前，抑制马拉色菌的药物主要以化学类的抗真菌制剂为主，如酮康唑、氯咪巴唑、吡硫鎓锌等。然而，它们大多数是化学合成的化合物，此类物质长期使用可能会导致患者出现头皮干燥，大量脱屑，且易产生耐药性[5]，所以从自然植物中寻找出抗马拉色菌的天然成分对人类的健康极其重要。现将抗马拉色菌植物成分的研究进展综述如下。

1 抗马拉色菌植物成分

目前，抗马拉色菌的植物成分较多(详见表1)，研究较多是丁香酚、肉桂醛和柠檬醛这三类，它们存在于丁香、肉桂等各类植物精油中。

表1 抗马拉色菌植物成分表

1.1 丁香酚 丁香酚是从桃金娘科丁香属植物中提取的一类天然酚类化合物，有广谱抑菌作用，也具有一定的疏水性和芳香性，疏水性是具有抗菌活性的重要因素，能隔离细菌细胞膜的脂质和线粒体，改变其结构，从而使细胞膜更具有渗透性[32]。刘迪等[6]通过体外药敏实验研究了丁香酚对糠秕马拉色菌的抑菌活性，其最低抑菌浓度(MIC)值为312.50 μg/mL，最低杀菌浓度(MFC)值为625.00 μg/mL。黄欣等[27]研究表明苦参碱、氧化苦参碱和丁香酚有较强的抗马拉色菌作用，MIC小于0.98～1.98 μg/mL。Chaiyana等[33]通过对发酵圣罗勒的抗炎和抗菌活性研究中发现发酵过程提取的生物活性化合物可以用作抗炎剂和外用抗菌药物。Ratish等[34]采用琼脂孔扩散法筛选16种植物的去屑活性，表明肉桂和甘草的乙酸乙酯萃取物对糠秕马拉色菌的抑制活性最强，抑菌圈分别为(20±1.2)mm和(20±1.1)mm。潘敬灵等[35]研究表明，苍术、五倍子、丁香的活性成分中，丁香酚的抑菌活性最好，并且丁香酚对限制性马拉色菌的抑菌活性强于阳性药物酮康唑和吡啶硫酮锌的抑菌活性。也有研究[6]表明丁香酚可以与化学类的抗真菌药物联用。

1.2 肉桂醛 肉桂醛为肉桂提取物肉桂精油的主要成分，对细菌、真菌以及菌丝和芽孢都有较强抑制能力[36-37]，但是长久使用容易引起细菌的抗药性，将肉桂醛与其他抑菌防腐剂协同使用，不仅可以增强灭菌效果，而且避免细菌产生抗药性[38-39]。张志宏等[17]用17种中药活性成分对患外耳炎犬耳道中分离出的马拉色菌进行研究，结果表明，肉桂醛抑菌效果最好，MIC为2.0～3.9 μg/mL。曾珍[40]研究发现肉桂醛对马拉色菌有抑制作用，MIC为3.25 μg/mL。Ferhout等[41]研究了百里香油、肉桂油、肉桂醛和香芹酚对糠秕马拉色菌的影响，表明肉桂油和肉桂醛对糠秕马拉色菌的抑制作用比百里香油和香芹酚强。Mishra等[42]通过气相色谱-质谱分析肉桂超临界流体萃取提取物，从肉桂提取物中鉴定出的肉桂醛可用于天然去屑产品。肉桂醛可以与EDTA联用能有效抑制犬外耳炎致病微生物并且是一种有前景的抗犬外耳炎药物[43]。

1.3 柠檬醛 柠檬醛属于开链单萜类化合物，对真菌有很好的抑制作用，柠檬醛在山苍子精油抑菌作用中占主导地位[44]。研究[45]表明，高浓度的柠檬醛具有抗真菌活性，低浓度的柠檬醛可以通过调节角质形成细胞的免疫反应来降低糠疹杆菌的感染。Mansuang等[46]研究通过肉汤稀释法评价了柠檬精油对糠秕马拉色菌的抗菌活性，MFC为6.25 μg/mL，并用薄膜色谱法测得该精油的主要成分是柠檬醛。朱敏等[47]采用连续7d涂菌法诱导豚鼠皮肤感染马拉色菌，并将苦参碱、柠檬醛、丁香酚3种中草药单体参考品及酮康唑粉制成2%凡士林霜剂，采用自身对照法观察治疗后培养皿中的真菌菌落数、真菌转阴率。证明苦参碱、柠檬醛、丁香酚在体内具有较强的抗马拉色菌作用，尤其对于球形马拉色菌，其抗菌作用最明显，MIC为0.195～0.390 μg/mL。谢胜军等[48]采用微量倍比稀释法测定柠檬醛对限制性马拉色菌的MIC为(0.14±0.076)μg/mL，表明柠檬醛具有较好的抗限制性马拉色菌活性。

1.4 植物精油 精油是从天然植物中提取的挥发油，部分精油能够抑制细菌、真菌的生长，可作为绿色、天然的抗菌剂，在食品卫生和医药临床等方面具有广泛应用[49]。到目前为止，在精油中已经鉴定出数以千计的萜类化合物[50]。有研究[51]表明，精油能有效抑制真菌和细菌病原体，包括金黄色葡萄球菌、白念珠菌和马拉色菌。樟树精油对糠秕马拉色菌作用效果显著，其可通过破坏菌体细胞壁与细胞膜，实现其抑菌效果。精油的浓度会影响抑菌活性的效果，当浓度低于5%时，效果不明显[52]。Valentina等[53]研究评价9种精油的体外抗菌活性，结果表明，香蜂草、牛至草和百里香精油对葡萄球菌和厚皮马拉色菌有明显的抑制作用。Doris等[54]用琼脂碟扩散法检测了22种精油对15株厚皮马拉色菌进行体外活性。大多数精油显示出对厚皮马拉色菌的体外疗效，其中柠檬草精油效果最好。Vittorio等[55]采用气相色谱和气相色谱-质谱分析了百里香和百里香精油的成分，研究了精油及其主要成分香芹酚对糠秕马拉色菌的抗真菌活性，其MIC为450～900 μg/mL。Lee等[56]通过琼脂扩散法评价了17种植物精油对糠秕马拉色菌的抑菌活性，其中柑橘精油对糠枇马拉色菌的抗性最强，且表现出剂量依赖性。Arbi等[57]发现Deverratriradiata精油对马拉色菌有很强的抑菌效果。此外，Cymbopogonproximus精油能用于预防马拉色菌感染[58]。

1.5 其他植物成分 卢伊娜等[59]研究由蔓荆子﹑龙胆﹑何首乌根三种植物活性成分组合而成的植物复合提取物(VGP)对头皮脂溢性皮炎的拮抗作用，其主要活性物为木犀草素和白藜芦醇，发现VGP作为一种天然来源的具有抗炎止痒功效的活性原料，可明显缓解头皮红肿、头屑、头痒问题，降低头皮油脂含量。Laokor等[60]研究结果表明高良姜的正己烷提取物具有最显著的抗马拉色菌活性，该提取物的MIC和MFC值分别为40～80 μg/mL和40～160 μg/mL。Simonetti等[31]分析了葡萄籽提取物对皮肤癣菌和马拉色菌的抑制活性，分析了其中有效的抑菌成分，对糠秕马拉色菌的最小抑菌浓度范围是 32000～161000 μg/mL，证明葡萄籽提取物可以用于治疗皮肤真菌感染。Mahmoudi等[61]研究康普茶乙酸乙酯提取物对马拉色菌的抗真菌活性，结果表明康普茶对马拉色菌有抑菌活性，可用于治疗和预防马拉色菌感染。Filip等[62]研究表明冬青水提液对马拉色菌具有一定的抑制活性，其抗疟活性相当于酮康唑的2700 μg/mL，可以使用冬青提取物作为替代抗真菌药物。Anita等[63]研究证明了Wrightia tinctoria对马拉色菌有抑菌效果，可以作为洗发水调配物组份。

发现丁香酚、肉桂醛、柠檬醛等植物提取物对马拉色菌具有很强的抑制作用。这些植物成分在食品、制药、生物中有着广泛的应用前景，具有进一步深入研究开发的意义。

2 抗马拉色菌机制

天然药用植物的抗菌机制为对细胞形态的影响、对细胞壁和细胞膜的影响、对菌体内蛋白质的活性的影响、对细胞菌体内呼吸作用和能量代谢的影响(如图1所示)[45，64]。丁香酚对马拉色菌的抗真菌活性是通过破坏细胞壁结构和细胞内膜结构实现的，使细胞膜凹陷，发生质壁分离，引起核膜和线粒体膜的溶解[6]。高良姜能使马拉色菌的细胞大小和形状的形态发生变化，以酵母形式产生大量液泡，并抑制向菌丝的转变[60]。对药用植物的生药学和动力学的各种研究表明，粗提物和植物源生物活性化合物可以增强化学抗菌剂的作用，副作用少，提高治疗质量[64]。

图1 抑菌机制图[65-66]

3 结语与展望

利用植物制剂治疗真菌性皮肤病有着悠久的历史，如今的药妆或对皮肤状况具有健康价值的产品主要由植物成分配制而成。然而，关于许多植物性药物的潜在生物活性仍然知之甚少，活性成分抗马拉色菌的机制机理需要进一步的研究。本文总结了几种具有生物活性的植物成分，对马拉色菌有着很强的抑制性，可以对其开发成去屑剂。部分化学合成药物对人体皮肤有刺激性，用天然成分与药物联用可以降低刺激性，也能用天然成分合成绿色药物来治疗马拉色菌感染，这需要研究人员进一步的研究。

此外，植物精油对马拉色菌也有抑制作用，具有挥发性，可应用在香水中。单一的植物精油可能对马拉色菌的抑制作用不大，也有可能有刺激性气味。研究植物精油的复方配置去增强抗菌活性，这对精油的发展及应用有重大意义。