冠心病患者血清cTnI、Mb、PCT 变化及与预后的关系

王军 毛勇 朱能前 汤炜

冠心病（coronary heart disease，CHD）是以心绞痛为主要症状表现的常见心血管疾病［1］。CHD 是导致心衰、心肌梗死等不良心血管事件的主要原因［2-3］。近年来实验室检查在CHD 病情程度及预后评估中的作用越来越受到重视。心肌肌钙蛋白I（cardiac troponin I，cTnI）、肌红蛋白（myohemoglobin，Mb）是诊断心衰的常用标志物，能敏感地反映心肌损伤情况，但其对CHD 预后的评估价值尚未有明确结论。降钙素原（procalcitonin，PCT）被认为是一种良好的炎症标志物，近年来研究发现血清PCT 水平升高与临床心血管不良结局相关［4］。本研究旨在分析CHD 患者血清cTnI、Mb、PCT 水平与预后的相关性，以期寻找CHD 患者预后预测的可靠生物学标志物。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2019 年9 月至2021 年9 月本院收治的86例冠心病患者（CHD 组）。纳入标准：①有典型或不典型心绞痛症状，且经冠状动脉造影术证实为CHD；②近1 个月内无急慢性感染史；③年龄18～80 岁；④本研究取得患者知情同意。排除标准：①合并先天性心脏病、瓣膜性心脏病以及心肌病者；②有严重的肝、肾功能不全者；③合并恶性肿瘤或自身免疫性疾病者；④精神系统疾病者；⑤既往心外科或介入手术史；⑥不接受随访或失访者。86 例CHD 患者中，女性34 例，男性52 例；年龄（62.01 ± 9.73）岁；合并症：糖尿病29 例（33.72%），高血压51 例（59.30%），血脂异常36 例（44.19%）；家族史22 例（25.58%）；Gensini 评分为（48.12±10.65）分。另选取同期健康体检者52 名作为对照组，女性20 名，男性32 名；年龄（60.95±9.10）岁；两组研究对象的性别、年龄比较差异无统计学意义（P均＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 资料收集

通过查阅电子病历收集患者的临床资料。①一般资料：包括患者的年龄、体质量指数（body mass index，BMI）、糖尿病及高血压病史、冠心病家族史情况；②血生化指标：包括入院次日清晨甘油三酯（triglyceride，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）和超敏C 反应蛋白（high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）水平；③影像学检查：根据彩色多普勒超声检查结果，记录左室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）；根据冠脉造影结果，采用Gensini 评分系统［5］评估冠脉病变严重程度；以Gensini 评分均值为分界点，将CHD 患者分为高Gensini 评分组（≥48.12 分）与低Gensini 评分组（＜48.12 分）。

1.2.2 血清cTnI、Mb、PCT 水平检测

采集所有研究对象清晨空腹静脉血5 mL，以离心半径15 cm、3 000 r/min 离心15 min 后分离血清。采用迈克I-3000 生化免疫分析仪及配套试剂检测血清PCT 含量；采用Getein1600 型全自动荧光免疫定量分析仪及配套试剂（基蛋生物科技股份有限公司）检测血清cTnI 和Mb 水平。

1.2.3 随访

所有86 例CHD 患者例均进行1 年随访，随访方式包括调阅住院病历、门诊病历、门诊随访及电话随访；以1 年内发生的主要心血管不良事件（major adverse cardiac events，MACE）为终点事件，MACE 包括心源性死亡、靶血管再血管化、急性冠脉综合征、心力衰竭和卒中。根据患者是否发生MACE 分为MACE 组和非MACE 组。

1.3 统计学处理

使用SPSS 20.0 统计软件进行数据分析。计量资料符合正态分布以（）表示，两组间比较使用独立样本t检验。计数资料采用n（%）表示，采取卡方检验。相关性分析采用Pearson 相关性分析。CHD 患者随访发生MACE 的危险因素采用多因素Logistic 回归模型分析。血清cTnI、Mb、PCT 对MACE 的预测价值采用受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线评价。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 CHD组和对照组血清cTnI、Mb、PCT水平比较

CHD 组血清cTnI、Mb、PCT 水平均显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组血清cTnI、Mb、PCT 水平比较（）Table 1 Comparison of serum cTnI，Mb and PCT levels between the two groups（）

表1 两组血清cTnI、Mb、PCT 水平比较（）Table 1 Comparison of serum cTnI，Mb and PCT levels between the two groups（）

2.2 CHD 患者血清cTnI、Mb、PCT 水平与Gensini评分的关系

高Gensini 评分组血清cTnI、Mb、PCT 水平均显著高于低Gensini 评分组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。Pearson 相关性分析显示，血清cTnI、Mb、PCT 水平均与Gensini 评分呈显著正相关（P＜0.05）。见表3。

表2 高、低Gensini 评分CHD 患者血清cTnI、Mb、PCT水平比较（）Table 2 Comparison on levels of serum cTnI，Mb and PCT between high-score group and low-score group（）

表2 高、低Gensini 评分CHD 患者血清cTnI、Mb、PCT水平比较（）Table 2 Comparison on levels of serum cTnI，Mb and PCT between high-score group and low-score group（）

表3 CHD 患者血清cTnI、Mb、PCT 水平与Gensini 评分的相关性分析Table 3 Correlation between serum cTnI，Mb，PCT levels and Gensini score in CHD patients

2.3 不同预后CHD 患者临床资料的比较

86 例CHD 患者中，34 例发生MACE；MACE组和非MACE 组患者在糖尿病、Gensini 评分、LVEF、hs-CRP、cTnI、Mb、PCT 水平方面均差异有统计学意义（P＜0.05），而年龄、性别、BMI、高血压、血脂异常、家族史、TC、TG、LDL-C、HDL-C、FPG 方面比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组临床资料的比较［（），n（%）］Table 4 Comparison of clinical data between the two groups［（），n（%）］

表4 两组临床资料的比较［（），n（%）］Table 4 Comparison of clinical data between the two groups［（），n（%）］

2.4 CHD 患者发生MACE 的多因素Logistic 回归分析

以CHD 患者随访期内是否发生MACE 作为因变量，将表4 中两组有显著差异的指标作为自变量纳入二分类Logistic 回归模型分析，结果提示合并糖尿病、高Gensini 评分、高cTnI 和PCT 水平是MACE 的独立危险因素（P＜0.05）。见表5。

表5 CHD 患者发生MACE 的多因素Logistic 回归分析Table 5 Multivariate Logistic regression analysis of MACE in CHD patients

2.5 CHD 患者血清cTnI、Mb、PCT 预测MACE 的ROC 曲线分析

绘制血清cTnI、Mb、PCT 预测MACE 的ROC曲线，取约登指数最大时的血清cTnI、Mb、PCT 水平为临界值，其预测的敏感度和特异度最佳；血清cTnI 预 测MACE 的AUC大于PCT或Mb预测的AUC（Z=2.419，P=0.017；Z=3.530，P＜0.001）。见表6、图1。

图1 CHD患者血清cTnI、Mb、PCT预测MACE的ROC曲线Fig. 1 ROC curves of serum cTnI，Mb and PCT for predicting MACE in CHD patients

表6 CHD 患者血清cTnI、Mb、PCT 对MACE 的预测效能Table 6 Predictive efficiency of serum cTnI，Mb and PCT for MACE in CHD patients

3 讨论

CHD 是世界范围内导致心源性猝死的最常见原因。CHD 患者的预后受众多因素影响。本研究发现发生MACE 的CHD 患者中糖尿病的病例明显更高，且多因素分析提示糖尿病是CHD 患者发生MACE 的一个独立危险因素。糖尿病不仅影响CHD 患者的预后，同样影响其发生，事实上冠心病共病糖尿病患者的预后差已成为重大的公共卫生问题［6］。此外，本研究还发现MACE 的发生与Gensini 评分具有显著的相关性，Gensini 评分系统可以有效反映冠脉狭窄程度，严重的冠脉病变必然增加MACE 发生。

本研究中cTnI 是CHD 患者发生MACE 的独立危险因素。既往cTnI 被认为是心肌坏死的重要标志，尤其是在急性冠状动脉综合征中［7］。但新的研究发现，在稳定型CHD 患者中存在低循环cTnI 水平［8］。据此，相关研究提出了循环中低水平cTnI 释放的机制可能包括心肌应变增加、左室质量增加和重构、心肌细胞凋亡［9］。cTnI 水平升高与MACE 发病之间的确切机制尚不清楚。一项研究采用CT 血管造影研究发现，非钙化动脉粥样硬化斑块引起的微栓塞可能是慢性cTnI 升高的重要来源［10］。而非钙化斑块的患者是斑块破裂的高风险人群，这可能为cTnI 和MACE 风险之间的产生联系的可能机制。Mb 分子量小，在心肌细胞轻度受损时即从细胞中弥散出来，进入血循环，在心肌损伤后0～2 h 即可在外周血循环中检测到。已有研究表明，相比健康体检者，Mb 在不稳定型心绞痛患者升高，是不稳定型心绞痛的预后指标［11］。本研究中Mb 与CHD 患者是否发生MACE有关，但并非MACE的独立预测因子。

冠状动脉血管壁的慢性炎症过程是CHD 的基本病理改变。PCT 是一种良好的炎症标志物，血清PCT 水平升高与心血管不良临床结局相关［12］。鉴于PCT 显著的炎症特性，以及炎症在CHD 发病机制中的关键作用，越来越多的研究探索PCT 水平可能与冠状动脉粥样硬化负荷的关系。在最近发表的一项研究中，发现PCT 与急性冠状动脉综合征患者的动脉粥样硬化程度相关，可作为其危险程度的评价指标［13］。

Gensini 评分通过反映冠脉狭窄程度间接体现狭窄冠脉的粥样硬化总负荷。在本研究中，通过相关性分析发现血清PCT 水平与CHD 患者的Gensini评分呈显著正相关。因此，血清PCT 水平可能是预测CHD 患者冠状动脉病变严重程度和复杂性的潜在生物标志物。相关研究表明血清PCT 浓度升高是冠心病患者心血管死亡率的预测因子。本研究中经单因素分析发现表明PCT 水平与MACE 发生有关，多因素回归分析证明PCT 水平可以独立预测MACE。提示较高的PCT 水平可以识别预后较差的患者。CHD 的发展是一个复杂的动态过程，持续的冠脉炎症状态可能是导致MACE 的重要机制。

综上所述，血清cTnI、Mb、PCT 水平在CHD 患者明显升高，且与冠脉病变严重程度和预后密切相关，其中cTnI 和PCT 水平升高是MACE 的独立危险因素，监测血清cTnI 和PCT 水平对预测CHD患者心血管不良事件发生具有一定应用价值。