血清CTGF、IL-6、RLN 水平与产后盆底功能康复效果的关系分析

符剑花 周冰 冯永洪 陈才菊

产妇在分娩的过程中，常由于盆底肌肉韧带松弛而出现盆底功能障碍（Pelvic floor dysfunction，PFD），影响产妇产后的生活质量［1］。其主要的临床表现为小腹坠胀、尿频以及性生活质量不高等，更有甚者出现盆腔脏器脱垂以及尿失禁等现象，使得患者产后的自理能力下降甚至家庭不和谐等［2］。目前临床上对患者进行盆底肌功能评估多采用影像学方法，但由于价格高昂且对盆腔功能的检查具有一定的局限性，而血清学指标检查能够做到无创且操作简便等，可以用于疾病早筛的诊断。其中结缔组织生长因子（Connective tissue growth factor，CTGF）作为一种分泌生长因子，能够维持细胞外基质的正常结构，而PFD 的发病原因主要为细胞外基质代谢异常以及重构［3］。PFD 患者常伴随局部的炎症反应，而康复治疗能够通过激活机体的活性，改善机体的代谢能力从而缓解患者的局部炎症反应，白介素-6（Interleukin-6，IL-6）作为常见的炎症因子可以反映患者机体的炎症反应程度。松弛素（Relaxin，RLN）主要是由黄体产生的一种妊娠相关的激素，有研究［4］表明，其与产后PFD的发病的严重程度密切相关，因此RLN 可以作为检测PFD 病情康复效果的血清学指标。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年12 月至2022 年12 月海口市妇幼保健院产后康复科收治的150 例产后盆底功能障碍（PFD）患者作为研究对象，对研究对象进行盆底肌功能训练联合生物反馈治疗，持续治疗6 周后按照MLD B42 盆底表面肌功能评分将患者分为有效组（n=103）和无效组（n=47）。纳入标准：①产后出现子宫脱垂或压力性尿失禁，符合PFD 的相关诊断标准［5］；②产后42～90 d 回本院复诊；③单胎分娩存活婴儿。排除标准：①既往有盆腔感染史或手术史；②产道撕裂伤、阴道助产史；③产前已确诊PFD；④合并泌尿系统感染。患者均知情并签署知情同意书，本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 资料收集

通过问卷调查以及患者病例信息收集患者的年龄、体质指数、产次、孕次、文化程度、分娩方式、便秘史、糖尿病史新生儿出生体重等资料。

1.2.3 血清学指标检测

患者治疗6 周后，于清晨空腹抽取患者静脉血2 mL，以转速3 000 rpm，半径10 cm 的速度离心15 min，离心后分离血清置于-80℃保存。采用酶联免疫吸附法检测CTGF、IL-6、RLN，试剂盒均由上海研卉生物公司提供［6-8］。

1.3 统计学方法

采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据分析；符合正态分布的计量资料以（）表示，组间比较采用t检验；计数资料以n（%）表示，组间比较采用χ2检验；采用多因素Logistic 回归模型分析影响PFD 患者产后盆底功能康复效果的危险因素；采用受试者工作特征曲线（ROC）以及曲线下面积（AUC）分析血清CTGF、IL-6、RLN 对PFD 患者产后盆底功能康复效果的诊断价值；以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料及血清CTGF、IL-6、RLN 水平比较

两组的年龄、体质指数、孕次、文化程度、便秘史、糖尿病史比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组的产次、分娩方式、新生儿出生体重、CTGF、IL-6、RLN 比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组一般资料及血清CTGF、IL-6、RLN 水平比较［n（%），（）］Table 1 Comparison of general data and serum levels of CTGF，IL-6 and RLN between the two groups［n（%），（）］

表1 两组一般资料及血清CTGF、IL-6、RLN 水平比较［n（%），（）］Table 1 Comparison of general data and serum levels of CTGF，IL-6 and RLN between the two groups［n（%），（）］

2.2 影响产后盆底功能康复效果的多因素Logistic回归分析

以PFD 患者产后盆底功能康复效果（有效=1，无效=0）作为因变量，以产次（1 次=0，＞1 次=1）、分娩方式（剖宫产=0，顺产=1）、新生儿出生体重（＜3 500 g=0，3 500 g=1）、CTGF、IL-6、RLN 作为自变量，采用多因素Logistic 回归分析影响PFD 患者产后盆底功能康复效果的独立危险因素。多因素Logistic 回归分析结果显示，产次＞1次、新生儿出生体重≥3 500 g、CTGF、IL-6、RLN 为PFD 患者产后盆底功能康复效果的独立危险因素（P＜0.05）。见表2。

表2 影响产后盆底功能康复效果的多因素Logistic 回归分析Table 2 Logistic regression analysis of multiple factors influencing the effect of postpartum pelvic floor functional rehabilitation

2.3 血清CTGF、IL-6、RLN 对产后盆底功能康复效果的诊断价值

绘制血清CTGF、IL-6、RLN 诊断产后盆底功能康复效果的ROC 曲线显示，血清CTGF、IL-6、RLN 单独检测诊断产后盆底功能康复效果对应的AUC 为0.965、0.912、0.598。见表3、图1。

图1 ROC 曲线Fig. 1 ROC curve

表3 血清CTGF、IL-6、RLN 对产后盆底功能康复效果的诊断价值Table 3 Diagnostic value of serum CTGF，IL-6 and RLN on postpartum pelvic floor function rehabilitation

3 讨论

PFD 作为女性常见的疾病，是指由于盆底支持的构造受损导致的一系列临床症候群，临床表现有膀胱活动过度、肛门失禁、压迫性尿失禁以及盆腔脏器脱垂等。随着国内二胎、三胎政策的逐步放开，PFD 的发病率在逐步上升，有研究［9］表明，产后共有76.51%的概率患有PFD。且长期罹患PFD 会影响孕妇产后身心健康，因此在产后对产妇尽早进行盆底功能筛查并进行干预，有利于产妇产后盆底肌功能的恢复［10］。而对产妇产后盆底功能康复效果进行早期预测，能够有利于医护人员据此对护理方案进行适当的调整，促进产妇产后盆底功能的恢复。

盆底支持结构是由盆底肌肉、筋膜以及韧带等组织相互交错组成的，其中筋膜和韧带能够构成结缔组织和平滑肌，而结缔组织中的成纤维细胞生成的细胞外基质具有高度扩张的能力，能够直接影响盆底结缔组织的稳定性［11］。细胞外基质的主要成分胶原蛋白的含量或者是结构发生变动时会导致结缔组织弹性不足，抵抗张力的能力下降，从而导致盆底支持的作用减弱，发生PFD［12］。本研究发现，产次、分娩方式、新生儿出生体重、CTGF、IL-6、RLN 水平均为影响PFD 患者康复效果的因素。多因素Logistic 回归分析结果显示，产次＞1 次、新生儿出生体重≥3 500 g、CTGF、IL-6、RLN 为PFD患者产后盆底功能康复效果的独立危险因素。其中，随着孕妇产次的增加，其盆底肌的损伤程度也在逐步累加，使得盆底肌肉支持结构的能力减弱，较产次较少的产妇的盆底肌功能较差，恢复较难，因此需要对产妇采取强度更大的康复训练以恢复其盆底肌功能。分娩方式为顺产意味着产妇在生产的过程中盆底肌会由于胎儿导致的盆底组织的压迫、撕裂而过度拉伸，从而变得松弛，盆底肌功能的损伤程度较剖宫产产妇更多，使得产妇的盆底功能恢复较难。而新生儿的体重过重意味着其对盆底组织的压迫、撕裂程度更强烈，对盆底肌肉支持结构的损伤更大，不利于产妇产后盆底肌的恢复。而CTGF 作为由平滑肌、成纤维细胞以及内皮细胞生成的多功能生长因子，具有加快细胞增殖速度以及促进胶原蛋白合成等功能，能够诱导结缔组织增生，加固盆底支持结构［13］。符剑花等［14］的研究表明，血清CTGF 水平与PFD 患者的康复效果密切相关，与本研究结果一致。PFD 作为一种炎症相关性疾病，IL-6 在损伤引起的炎症反应中起着诱导以及传递的作用，产妇产后进行盆底肌康复训练后，能够激活其组织中的活性分子，促进新陈代谢，并加速炎性物质的吸收，导致IL-6 表达水平的下降［15］。当IL-6 过度表达时，产妇的产后康复训练无法完全降低其表达水平，导致产妇的炎症水平仍处于较高状态，不利于其产后盆底功能的恢复［16］。杨扬等［17］的研究表明IL-6 能够作为诊断PFD 和评估疗效的指标，与本研究结果一致。RLN 作为黄体分泌生成的多肽类激素，能够抑制胶原蛋白的合成，导致盆腔韧带、肌肉的弹性以及韧度降低，抑制子宫平滑肌的收缩，能够评估子宫以及盆底肌肉松弛程度。

综上所述，血清CTGF、IL-6、RLN 与产后盆底功能康复效果具有一定的关系，且血清CTGF、IL-6单独检测对产后盆底功能康复效果具有较高的诊断价值，可以为临床诊断产后盆底功能康复效果提供参考。