阿托西班联合利托君方案对先兆早产的治疗效果及母婴结局分析

田星月，陈志敏，庞利红

1.郑州大学第一附属医院妇产科，河南郑州 471000；2.许昌市妇幼保健院产科，河南许昌 461001

早产是指在孕28～36周时进行分娩的一种妊娠结局，孕妇早期症状表现为阴道流血、不规律性子宫收缩，随着病情进展将表现为规律性宫缩，宫颈管出现扩张[1-2]。先兆早产可对母婴结局产生不良影响，增加胎儿宫内窘迫、功能发育障碍等不良结局，若未及时治疗甚至诱发新生儿死亡。多数先兆流产患者可通过积极的保胎治疗延长妊娠周期，降低早产率，但仍有部分患者会因子宫收缩加剧而出现早产[3]。因此，积极探索安全有效的治疗方案，降低早产率，使母婴结局得到改善的意义重大。临床主要通过药物治疗先兆早产，以实现延长妊娠时间的目的，常用药物如盐酸利托君、阿托西班等[4]。有学者认为单一用药的治疗效果不够理想，提出联合用药可发挥药物协同作用机制，进而提高治疗效果[5-6]。基于此，本研究选取郑州大学第一附属医院2021年3月—2023年3月收治的先兆早产患者100例为研究对象，探索阿托西班与利托君联合用药的价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的100例先兆早产患者为研究对象，采取随机数表法分组，每组50例。对照组年龄22～35岁，平均（28.18±2.67）岁；孕周28～36周，平均（31.82±1.95）周。观察组年龄23～37岁，平均（28.42±2.52）岁；孕周27～36周，平均（31.64±1.84）周。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：经临床诊断为先兆早产；单胎妊娠；了解研究内容并签订《同意书》。

排除标准：精神疾病者；心理疾病者；药物过敏者；资料缺失者。

1.3 方法

对照组采用盐酸利托君注射液（国药准字H20080606；规格：50 mg），100 mg利托君和500 mL葡萄糖溶液混合，静脉滴注用药，将0.05 mg/min作为初始滴速，后续每10分钟增加0.05 mg/min，最大滴速0.35 mg/min，观察宫缩结束后继续滴注12 h。

观察组采用盐酸利托君联合阿托西班用药，利托君用药同对照组，阿托西班注射液（国药准字H20160183；规格：5 mL；7.5 mg/mL），20 mL阿托西班和180 mL葡萄糖溶液混合，静脉滴注用药，将300 μg/min作为初始滴速，持续3 h后，调整滴速100 μg/min，用药至宫缩停止。

1.4 观察指标

①对比两组患者治疗总有效率，患者症状（腹痛、阴道出血）完全消失，超声检查胎儿宫内发育正常为显效；患者症状较治疗前大幅度缓解，超声检查胎儿功能发育情况符合孕周，为有效；未达到上述指标标准，出现流产，为无效；总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

②观察药物起效时间、妊娠延长时间，记录新生儿体质量，利用Apgar评分量表（0～10分）评估新生儿状态，分数越高达标新生儿状态越好。

③记录保胎成功率、足月分娩率、剖宫产率。④记录孕妇出现的不良反应：心悸、头痛、消化道反应。

1.5 统计方法

采用SPSS 23.0统计学软件处理数据，计量资料符合正态分布以（）表达，行t检验；计数资料以例数（n）和率（%）表达，行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗总有效率比较

观察组治疗总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗总有效率比较

2.2 两组患者宫缩抑制与新生儿情况比较

观察组药物起效时间更短，妊娠延长时间更长；新生儿体质量与Apgar评分比对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者宫缩抑制及新生儿情况比较()

表2 两组患者宫缩抑制及新生儿情况比较()

组别对照组（n=50）观察组（n=50）t值P值药物起效时间（d）4.54±0.75 2.91±0.81 10.440＜0.001妊娠延长时间（d）20.57±2.84 25.54±2.91 8.642＜0.001新生儿体质量（kg）2.23±0.18 2.91±0.52 8.738＜0.001 Apgar评分（分）8.09±0.54 9.24±0.61 9.981＜0.001

2.3 两组患者妊娠结局比较

观察组的保胎成功率、足月分娩率分别为100.00%、96.00%，高于对照组88.00%、80.00%，差异有统计学意义（χ2=4.432，6.060，P＜0.05）；观察组剖宫产率12.00%低于对照组32.00%，差异有统计学意义（χ2=5.827，P＜0.05）。

2.4 两组患者不良反应发生率比较

观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者不良反应发生率比较

3 讨论

先兆早产是围产期常见妊娠并发症，具有较为复杂的发病机制，如遗传因素、妊娠期合并其他疾病、妊娠期营养不足等均可导致早产。出现先兆早产后孕妇可见阴道流血、不规律性收缩，若进展至规律性子宫收缩，将使得早产率显著增加，严重威胁母婴安全[7-8]。据相关调研显示，孕22～28周后，分娩时间每延长1 d，新生儿存活率的提升比例可达到3%，妊娠时间为孕30周以上时，新生儿存活率可达到90%以上[9]。因此，临床对于先兆早产的治疗前提为保证母婴安全，进而延长妊娠时间，促进胎儿肺部发育。主要以宫缩抑制药物对先兆早产予以治疗，通过抑制宫缩，稳定胎儿在子宫内的发育状态，降低早产率[10]。但随着临床医疗水平的发展与进步，宫缩抑制剂药物类型越来越多，尚无明确的临床用药标准。因此，对先兆早产患者探索安全、可靠、高效的药物治疗方案，对于优化母婴结局具有重要意义。

盐酸利托君注射液、阿托西班注射液等为临床用于治疗先兆早产的常用药物，其中前者盐酸利托君为β2肾上腺素受体激动剂的一种，在用药后可对子宫平滑肌的β2受体产生有效的兴奋机制，对子宫平滑肌的收缩起到抑制作用，使宫缩的强度和频率均明显降低，稳定子宫状态，使妊娠时间得以延长，进而起到保胎、降低早产率的作用[11-12]。但在单一用药情况下，部分患者宫缩抑制效果欠佳，整体效果不够理想，若加大药物剂量将导致不良反应发生率明显增长，严重威胁母婴安全。或者阿托西班注射液为宫缩素类药物，能够对子宫平滑肌的收缩起到抑制作用，使宫内缺氧情况得以改善，同时具有一定抗炎机制，降低孕妇在妊娠期的炎症反应，进而降低早产率。在本研究中，对照组以单一盐酸利托君注射液治疗，观察组以盐酸利托君与阿托西班联合治疗，两组患者治疗总有效率比较，观察组为94.00%，高于对照组78.00%（P＜0.05），说明二者联合用药的临床疗效优于单一用药。吴玉良等[13]在其临床研究中获得具有较高一致性的研究结果，其单一组与联合组各60例，两组总有效率分别是81.67%和96.67%，差异有统计学意义（P＜0.05），为本文研究提供可靠数据支撑。分析原因：二者均为常用的宫缩抑制剂，其中利托君可对子宫内β2受体起到特异性结合作用，对腺苷酸环化酶发挥激活机制，促进细胞内大量分泌环磷酸腺苷，降低钙离子浓度，降低子宫平滑肌敏感性，抑制子宫收缩，预防早产。同时该药可以使胎盘的血液灌注情况得以改善，缓解血管平滑肌过度紧张，稳定胎盘在子宫内的状态。联合用药阿托西班为合成肽类物质，对于宫缩素受体具有拮抗作用，用药后结合催产素受体，对子宫收缩的幅度和频率均起到显著抑制作用，保持子宫平滑肌松弛状态，确保患者可以继续妊娠，降低早产率[14]。两组宫缩抑制情况及母婴结局比较，观察组药物起效时间更短，妊娠延长时间更长，新生儿体质量与Apgar评分均比对照组高（P＜0.05）；观察组的保胎成功率、足月分娩率比对照组高，剖宫产率比对照组低（P＜0.05），说明联合用药可更好地优化母婴结局，保证母婴健康。分析原因：阿托西班具有较短的半衰期，在用药后可快速达到最高的血药浓度，起效速度快，竞争性结合缩宫素受体后，对缩宫素的合成具有强效抑制作用，可降低宫缩能力。因此联合用药后可快速发挥宫缩抑制作用，使妊娠时间得到延长，保证胎儿及母体的健康状态，优化母婴结局[15]。药物不良反应比较，观察组明显低于对照组（P＜0.05），分析原因：盐酸利托君联合阿托西班治疗，可针对性作用于子宫，减少对脏器器官的影响，同时联合用药后利托君的用量明显减少，降低了不良反应风险，保证用药安全。

综上所述，盐酸利托君与阿托西班联合用药可有效治疗先兆早产，可缩短药物起效时间，延长妊娠时间，且药物不良反应较少，保证了母婴安全，值得推广。