法莫替丁三联疗法对急性上消化道出血患者BUN/Cr值及PGE2水平的影响

吴国荣 杨发春

急性上消化道出血（acute upper gastrointestinal bleeding，AUGB）常由于消化性溃疡、胃恶性肿瘤、胃黏膜病变及胆道病变等因素引发，临床症状表现为较强烈的腹部疼痛、便血、呕血、恶心呕吐等，如不及时治疗易导致失血性休克，对患者的生命健康造成极大威胁[1]。现阶段临床治疗AUGB 患者多以药物治疗为主，其治疗原则在于纠正血容量、及时止血及防止再出血，但可供选择的止血药物种类较多，如采用凝血酶发挥止血作用，生长抑素通过抑制减少内脏血流达到止血目的等，但临床并无标准的用药方案[2]。有研究指出，法莫替丁在止血的同时还可抑制胃蛋白酶的分泌，且毒副反应较小，可起到良好的止血效果[3]。为此，本研究主要观察法莫替丁三联疗法治疗急性上消化道出血患者的效果，并探讨对相关实验室指标的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年3 月—2022 年5 月宜黄县人民医院收治的80 例AUGB 患者进行研究，纳入标准：（1）症状表现、胃肠镜检查、病理检查等均符合文献[4]《急性非静脉曲张性上消化道出血诊治指南》中对AUGB 的相关诊断；（2）具有基础的语言、认知与表达能力，无严重心理、精神障碍等；（3）首次确诊且进入本研究前2 周未接受过对研究结果有干扰的治疗；（4）临床资料完整，依从性较高。排除标准：（1）对本研究使用治疗药物存在过敏史；（2）具有代谢、凝血、循环系统及呼吸系统等严重功能障碍；（3）患有传染性疾病；（4）合并心、肺、肝、肾等器官重大疾病或患有其他恶性肿瘤；（5）妊娠期、哺乳期或备孕；（6）中途退出或脱落研究。采用电脑随机分配法将患者分为对照组和研究组，各40 例。家属及本人知晓本项研究内容并签订同意书。研究经本院医学伦理委员会审核并通过。

1.2 方法

两组入院后均接受补液维持水电解质平衡，补充血容量及禁食水等常规治疗。对照组在基础治疗上采用凝血酶（生产厂家：黑龙江迪龙制药有限公司，批准文号：国药准字H23020101，规格：200 U）与生长抑素（生产厂家：深圳翰宇药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20064372，规格：2 mg），在凝血酶临用前使用生理盐水充分溶解成10～100 U/mL 溶液后口服；缓慢静推生长抑素250 μg复合料，再以250 μg/h 的量静脉滴注，止血后持续给药48～72 h。研究组在基础治疗上使用法莫替丁三联疗法，即法莫替丁（生产厂家：广东彼迪药业有限公司，批准文号：国药准字H44021617，规格：20 mg/片）饭前或睡前温水吞服，1 片/次，2 次/d，并同时注射凝血酶+生长抑素，与对照组用法用量相同。两组均持续治疗3 d。

1.3 观察指标与评价标准

（1）止血效果：①治愈，即经胃镜、病理学检查所示消化道出血消失并且消化道周围无炎症现象，经血液分析各项指标恢复正常，便血、呕血等临床症状完全消失。②有效，即经胃镜、病理学等方式检查消化道出血几乎消失，临床症状几乎消失，胃肠黏膜周围有轻微发炎迹象，各项指标均有较大改善。③无效，临床症状仍然存在或经检查各项指标未有明显恢复迹象，上消化道存在明显炎症反应，甚至病情加重。计算止血总有效=治愈+有效。（2）临床相关指标：在治疗前后分别采取患者空腹静脉血，将收集于血清分离管的全血标本在室温放置2 h 或4 ℃过夜，1 000 g 离心20 min，取上清液或将上清液储存于-20 ℃或-80 ℃条件下，避免反复冻融。使用迈瑞BC-20 全自动血液细胞分析仪（武汉欣德昇医疗器械有限公司，粤械注准20152220196）测定出血清中的尿素氮（Urea nitrogen，BUN）与肌酐（creatinine，Cr）的比值、前列腺素E2（prostaglandin E2，PGE2）、血钾（serum potassium，K+）的水平。（3）凝血功能：在治疗前后抽取患者晨起空腹外周静脉血4 mL，使用全自动凝血分析仪（武汉医捷迅安商贸有限公司，C2000-2，京械注准20172400204）对患者的凝血酶时间（thrombin time，TT）、凝血酶原时间（prothrombin time，PT）、纤维蛋白原（fibrinogen，FIB）进行测定。（4）观察记录患者用药期间出现的不良反应。

1.4 统计学处理

数据纳入SPSS 22.0 软件分析，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，组间比较采用独立样本t 检验，组内比较采用配对t 检验；计数资料以（%）表示，行χ2检验。P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料对比

对照组男25 例，女15 例；年龄26～59 岁，平均（38.81±3.27）岁；类型：消化道溃疡27 例，胃黏膜病变8 例，肝硬化3 例，上消化道恶性肿瘤2 例。研究组男26 例，女14 例，年龄25～60 岁，平均（38.72±3.45）岁；类型：消化道溃疡25 例，胃黏膜病变9 例，肝硬化3 例，上消化道恶性肿瘤3 例。两组一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组止血效果对比

研究组止血总有效率较对照组高（χ2=4.507，P=0.033），见表1。

表1 两组止血效果对比[例（%）]

2.3 两组临床相关指标对比

治疗前两组BUN/Cr、PGE2、K+比较差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组均有改善，且研究组BUN/Cr、K+水平均较对照组低，PGE2水平较对照组高（P<0.05）。见表2。

表2 两组临床相关指标对比（±s）

表2 两组临床相关指标对比（±s）

*与本组治疗前比较，P<0.05。

组别 BUN/Cr PGE2（pg/mL）K+（mmol/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=40） 96.64±10.42 46.57±5.65* 48.21±5.53 124.22±13.03* 5.83±0.32 4.87±0.28*研究组（n=40） 96.61±10.48 40.43±5.71* 48.19±5.62 139.65±14.51* 5.86±0.30 3.74±0.25*t 值 0.012 4.834 0.016 5.004 0.432 19.039 P 值 0.989 0.000 0.987 0.000 0.666 0.000

2.4 两组凝血功能对比

治疗前两组TT、PT、FIB 水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组均改善，且研究组TT、PT 水平均较对照组短，FIB 水平较对照组高（P<0.05）。见表3。

表3 两组凝血功能对比（±s）

表3 两组凝血功能对比（±s）

*与本组治疗前比较，P<0.05。

组别 TT（s）PT（s）FIB（g/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=40） 21.64±2.42 18.27±1.15* 35.21±5.53 27.22±3.03* 2.43±0.52 3.45±0.68*研究组（n=40） 22.61±2.48 17.33±0.85* 35.19±5.62 25.05±3.21* 2.46±0.50 3.84±0.75*t 值 0.092 4.157 0.016 3.109 0.263 2.436 P 值 0.926 0.000 0.987 0.002 0.792 0.015

2.5 两组不良反应发生率对比

两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.336，P=0.537），见表4。

表4 两组不良反应发生率对比[例（%）]

3 讨论

AUGB 是急诊常见的危重症之一，该疾病发病速度较快，且病情较为复杂，易引发失血性休克及贫血等，若不及时送医将危及生命[5]。目前治疗AUGB 方法较多，如胃镜下套扎、胃镜下喷洒药物、机械止血等，但相关诊治指南明确提出药物治疗仍然是首选治疗方案，且主张联合用药，特别是对于首次发病、病情危重且原因不明的患者，在常规对症治疗基础上同时采用联合用药尤为关键[6]。

有文献提出，联合用药方案治疗AUGB 能更快速止血，明显提升止血效果，改善预后，减轻医疗负担[7-8]。生长抑制素、凝血药物联合是目前临床上治疗AUGB 常用方案，但有研究发现，该方案的止血作用发挥较慢，尤其是在减轻机体本身应激反应方面效果欠缺[9]。本研究结果显示，研究组止血总有效率比对照组高，提示法莫替丁三联疗法治疗方案的止血效果比较理想。原因在于，法莫替丁是组胺H2受体拮抗剂，在胃酸分泌中起到调节抑制的作用，不仅控制基础的胃酸分泌、夜间胃酸及外界刺激引发的胃酸分泌，还可以对组胺与五肽胃泌素等产生抑制效果，针对AUGB 的治疗具有明显效果[10-11]。生长抑制素能够抑制生长激素分泌，同时起到抑制胃蛋白酶、胃泌素的释放，并显著减少内脏血流，应用于AUGB 具有良好的治疗效果。凝血酶可以较快作用于血液凝固的最后一步过程，使得血浆中的可溶性纤维蛋白原转化为不溶的纤维蛋白，以此起到速效止血的效果[12]。上述三种药物联用，可起到良好的止血效果，保护患者的消化道黏膜，减轻了患者的痛苦，有利于疾病的恢复。

PGE2是胃肠道黏膜合成促进胃黏液分泌的物质，该物质保障胃肠黏膜血流运行通畅，以此上皮细胞功能稳定再生从而保护胃黏膜，因此PGE2水平过低将导致胃肠黏膜功能减弱，使得消化道的血供、细胞再生与修复受到影响[13-14]。K+的水平与患者病情严重程度相关，出血量越高则导致K+浓度越高，并且由于失血K+浓度升高，细胞水分减少，这些肾前性的因素导致了肾损伤，BUN/Cr 作为机体内蛋白质代谢的终末产物，是判断肾功能损伤的标志之一，因此AUGB 患者往往体内存在BUN/Cr 增高的情况[15]。本研究结果显示，与对照组相比，研究组治疗后BUN/Cr 值、K+水平更低，PGE2水平更高，说明法莫替丁三联能够保护胃肠黏膜，并有效止血。分析原因为，法莫替丁可降低胃酸进而调节胃蛋白酶原的活性，促使凝血功能得到恢复，使得血块得到消融和抑制，起到较好的止血效果[16]。法莫替丁、生长抑制素与血凝酶联合用药，能够减少胆汁酸分泌，在保护胃肠的同时保证了内皮细胞处于良好的增殖环境，使消化道的血供及细胞因子得到正常维护，避免了血液流失造成的肾功能损伤，有利于PGE2、BUN/Cr、K+水平的平衡[14]。

当AUGB 发病后，胃蛋白酶原大量被激活，并且迅速地消融凝血物质，随着胃蛋白酶的不断升高，机体的凝血功能会随之下降，导致凝血功能受到影响[17-18]。本研究结果同时显示，研究组较对照组治疗后TT、TP 更短，FIB 水平更高，这与李红英等[19]研究结果相符合，这说明法莫替丁三联疗法可有效增强患者机体的凝血功能，以此获得更好的止血效果。法莫替丁作为质子泵作用于机体避免了胃黏膜毛细血管的进一步损伤，控制胃酸对凝血物质的消融，与血凝酶起到拮抗作用，在上消化道出血时可急速反应促进血小板聚集，同时调控血小板因子与凝血因子在肝脏中的分泌和释放，以此提升FIB 的合成，促使血栓形成，完成良好的止血效果[12]。本研究对法莫替丁三联疗法的用药安全性进行观察发现，两组不良反应发生率比较无较大差异，说明法莫替丁三联疗法的安全性可靠。

综上所述，法莫替丁三联疗法有助于提升AUGB 患者的止血效果，调控体内的BUN/Cr 值、PGE2水平，改善凝血功能，且安全性较好。