阿柏西普治疗糖尿病性视网膜病变黄斑囊样水肿的效果

张银虎

黄斑囊样水肿是糖尿病性视网膜病变的微血管并发症之一，主要发病原因为糖尿病患者长期处于高糖状态，其眼组织、神经及血管微循环出现不同程度的改变，致使眼部营养不足及视功能障碍[1-2]。黄斑囊样水肿的发病率约占糖尿病的10%，且随着糖尿病病程的延长，发病率逐渐升高，若不加以及时治疗，则可导致患者视网膜纤维化、视力低下甚至失明，严重降低其生活质量[3-4]。因此，在发病早期给予患者及时有效治疗至关重要。糖尿病性视网膜病变黄斑囊样水肿的临床主要治疗方向为促进水肿吸收并提高视力。血管内皮生长因子（VEGF）是一种可溶性血管生长因子，可增加血管通透性，促进血管再生[5]。临床多数研究显示，玻璃体内注射抗VEGF 药物可有效缓解糖尿病性视网膜病变黄斑囊样水肿的病变程度[6]。曲安奈德与阿柏西普是临床常用的抗VEGF 药物，但目前对于此两种药物治疗糖尿病性视网膜病变黄斑囊样水肿的效果对比还缺乏研究。本研究使用平行对照法，对比玻璃体内注射曲安奈德与阿柏西普治疗糖尿病性视网膜病变黄斑囊样水肿的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年1 月—2022 年1 月临清市中医院收治的100 例糖尿病性视网膜病变黄斑囊样水肿患者，使用随机数字表法分为研究组（n=50）及对照组（n=50）。纳入标准：（1）确诊为糖尿病；（2）符合糖尿病性视网膜病变黄斑囊样水肿的诊断标准，且经眼底血管造影确诊；（3）未合并其他糖尿病视网膜并发症；（4）均为单眼发病。排除标准：（1）合并严重心肝肾功能异常；（2）研究开始前三个月内接受过玻璃体内注射或激光治疗；（3）存在视网膜脱离等既往眼部病变史；（4）存在内眼手术史；（5）存在影响眼底检查的屈光介质浑浊；（6）妊娠期、哺乳期妇女；（7）合并精神意识障碍。此研究经本院医学伦理委员会批准通过，患者均知情同意。

1.2 方法

常规消毒铺巾，表面麻醉，对结膜囊进行60 s的消毒后，使用30G 的针头在患眼颞部下方距离角膜缘后4 mm 处进针，若为人工晶体，则在3.5 mm处进针。对照组接受玻璃体内注射曲安奈德注射液（生产厂家：昆明积大制药股份有限公司，批准文号：国药准字H53021604，规格：1 mL︰40 mg）2 mg。观察组接受玻璃体内注射阿柏西普眼内注射溶液（生产厂家：Vetter Pharma-Fertigung GmbH &Co.KG，注册证号：国药准字SJ20180010，规格：40 mg/mL）2 mg。注射完毕后，使用无菌棉签对针口进行轻压，使用氧氟沙星眼膏（生产厂家：参天制药株式会社，批准文号：H20120542，规格：3.5 g︰10.5 mg）涂抹后并覆盖针口。术后使用妥布霉素地塞米松滴眼液（生产厂家：上海信谊金朱药业有限公司，批准文号：国药准字H20067439，规格：5 mL︰妥布霉素15 mg 与地塞米松5 mg）滴眼，6 次/d。连续7 d。

1.3 观察指标

1.3.1 临床指标 记录两组患者的视网膜水肿时间、出血时间及水肿渗出吸收时间。

1.3.2 眼部相关指标 记录两组患者的最佳矫正视力、黄斑中心厚度、黄斑区荧光面积、视网膜循环时间及眼底出血面积。

1.3.3 血管生成相关指标 于术前及术后7 d，采集两组患者的肘静脉血5 mL，离心处理后取上清液，使用酶联免疫吸附试验检测VEGF、促血管生成素-1（Ang-1）及促血管生成素-2（Ang-2）及一氧化氮合成酶（NOS）水平。

1.3.4 并发症发生率 记录两组患者并发症的发生情况，计算发生率。

1.4 统计学处理

应用SPSS 19.0 软件统计数据，临床指标等符合正态或近似正态分布的计量资料应用（±s）描述，组间比较应用独立样本t 检验，组内比较采用配对t 检验；不良反应发生率等计数资料应用率（%）描述，比较应用χ2检验。P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料对比

观 察 组 中 男28 例， 女22 例； 年 龄46～79 岁，平均（59.06±2.14）岁；病程2～8 年，平均（6.32±1.21）年。对照组中男27 例，女23 例；年龄45～79 岁，平均（58.96±2.12）岁；病程2～8 年，平均（6.29±1.19）年。两组的基线资料相较差异均无统计学意义（P>0.05），可比。

2.2 两组的临床指标对比

观察组的视网膜水肿时间、出血时间及水肿渗出吸收时间相较差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。

表1 两组患者的临床指标对比[周，（±s）]

表1 两组患者的临床指标对比[周，（±s）]

水肿渗出吸收时间观察组（n=50） 4.81±0.22 2.31±0.42 10.70±1.01对照组（n=50） 4.83±0.24 2.32±0.46 10.72±1.03 t 值 0.434 0.114 0.098 P 值 0.665 0.910 0.922组别 视网膜水肿时间视网膜出血时间

2.3 两组的眼部相关指标对比

术前，两组的最佳矫正视力、黄斑中心厚度、黄斑区荧光面积、视网膜循环时间、眼底出血面积相较，差异均无统计学意义（P>0.05）；术后7 d，两组的最佳矫正视力均上升，黄斑中心厚度、黄斑区荧光面积、眼底出血面积均降低，视网膜循环时间均缩短，差异均有统计学意义（P<0.05）；但术后7 d 两组上述指标相较差异均无统计学意义（P>0.05）。见表2。

表2 两组患者的眼部相关指标对比（±s）

表2 两组患者的眼部相关指标对比（±s）

*与本组术前比较，P<0.05。

组别 最佳矫正视力黄斑中心厚度（μm）黄斑区荧光面积（μm2）术前 术后7 d 术前 术后7 d 术前 术后7 d观察组（n=50） 0.06±0.02 0.31±0.05* 453.43±136.54 334.56±132.68* 0.78±0.23 0.59±0.15*对照组（n=50） 0.05±0.03 0.32±0.05* 453.27±134.24 337.76±130.29* 0.77±0.21 0.60±0.13*t 值 1.961 1.000 0.006 0.122 0.227 0.356 P 值 0.053 0.320 0.995 0.903 0.821 0.722组别 视网膜循环时间（min）眼底出血面积（μm2）术前 术后7 d 术前 术后7 d观察组（n=50） 17.86±3.31 15.02±2.36* 0.72±0.11 0.45±0.11*对照组（n=50） 17.89±3.28 15.04±2.31* 0.70±0.13 0.46±0.14*t 值 0.046 0.043 0.831 0.397 P 值 0.964 0.966 0.408 0.692

2.4 两组的血管生成相关指标对比

术前，两组的VEGF、Ang-1、Ang-2 及NOS相较，差异均无统计学意义（P>0.05）；术后7 d，两组的VEGF、Ang-2 及NOS 均降低，Ang-1 均上升（P<0.05）；术后7 d，观察组的Ang-2 及NOS均低于对照组，Ang-1 高于对照组（P<0.05）；两组VEGF 水平相较差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

表3 两组患者的血管生成相关指标对比（±s）

表3 两组患者的血管生成相关指标对比（±s）

*与本组术前比较，P<0.05。

组别 VEGF（pg/mL）Ang-1（μg/L）术前 术后7 d 术前 术后7 d观察组（n=50） 220.43±45.42 97.63±5.43* 8.18±1.25 13.54±2.43*对照组（n=50） 220.49±44.39 98.03±5.49* 8.19±1.23 10.97±2.38*t 值 0.007 0.366 0.040 5.343 P 值 0.995 0.715 0.968 0.000组别 Ang-2（μg/L）NOS（U/mL）术前 术后7 d 术前 术后7 d观察组（n=50） 6.85±1.13 4.18±0.89* 36.89±6.59 16.78±4.34*对照组（n=50） 6.89±1.15 5.37±1.06* 36.85±6.57 31.24±4.31*t 值 0.175 6.080 0.030 16.717 P 值 0.861 0.000 0.976 0.000

2.5 两组的并发症发生率对比

观察组的并发症发生率低于对照组（χ2=4.891，P=0.027），见表4。

表4 两组患者的并发症发生率对比[例（%）]

3 讨论

糖尿病患者的视网膜环境长期处于高糖状态，使得其血液循环受到阻碍，导致眼底血管结构发生改变，诱发微动脉瘤及新血管生成，从而导致视力降低乃至失明[7-8]。糖尿病性视网膜病变黄斑囊样水肿的发病机制尚不清晰，多数学者认为机制为糖尿病性视网膜病变可致毛细血管外周细胞减少、内皮细胞增加，基底膜增厚，毛细血管管腔变窄，血液黏滞性增加致使血小板聚集，从而引发微血管瘤、水肿及内出血等[9-10]。激光光凝术、手术、药物疗法均为临床治疗糖尿病性视网膜病变黄斑囊样水肿的常用疗法，但激光光凝术及手术的创伤性大，患者机体应激反应较为强烈，且单独使用效果欠佳。因此临床多采用药物疗法予以治疗。曲安奈德与阿柏西普均为抗VEGF 药物，可降低血管通透性，减轻炎症反应，抑制水肿，从而促进患者视力恢复。

相关研究显示，糖尿病性视网膜病变黄斑囊样水肿患者血清中的VEGF 呈现高表达状态，且随病情发展，VEGF 水平可显著升高，是糖尿病性视网膜病变黄斑囊样水肿发生发展的重要因素[11-12]。曲安奈德是一种含氟长效糖皮质激素，可促进血管内皮紧密连接，稳定血-视网膜屏障的结构及功能，通过对下游信号的调节来发挥对VEGF 基因表达的抑制，从而显著降低毛细血管的通透性[13]。阿柏西普则是一种融合蛋白类药物，可特异性地结合VEGF-A、VEGF-B，对VEGF-A、VEGF-B 及其受体的信号传递具有显著的抑制效果，从而抑制新生血管的生长[14-15]。本研究结果显示，两组患者的临床指标及眼部相关指标相较差异均无统计学意义（P>0.05），两者术后的VEGF 水平均降低，但组间相较差异不显著（P>0.05），可见曲安奈德及阿柏西普均可促进糖尿病性视网膜病变黄斑囊样水肿的水肿吸收及渗出，降低黄斑区厚度、减少黄斑区及眼底出血面积等，促进视力恢复。

NOS 是一种重要的血管活性物质，可对眼底微血管血流动力学产生影响，能够组织白细胞及血小板对血管壁造成的损伤，同时可阻止血管平滑肌细胞的增殖及迁移，减轻血管内皮受损程度[16-17]。Ang-2 可促进内皮细胞的增殖，促进血管生成，Ang-1 能抑制脉络膜新生血管的生成[18]。本研究结果显示，观察组的Ang-2 及NOS 均低于对照组，Ang-1 高于对照组，可见阿柏西普可调节机体Ang-1、Ang-2 及NOS 水平，从而促进眼底微循环恢复正常。

眼内炎、视网膜脱落、玻璃体积血是糖尿病性视网膜病变黄斑囊样水肿治疗后的常见并发症，并发症的出现可降低整体治疗效果，部分患者还会接受二次手术治疗，增加机体创伤、心理及经济压力[19-20]。本研究结果显示，观察组的并发症发生率低于对照组，可见阿柏西普治疗糖尿病性视网膜病变黄斑囊样水肿具有更高的安全性，优于曲安奈德。

综上所述，玻璃体内注射曲安奈德与阿柏西普均可促进糖尿病性视网膜病变黄斑囊样水肿患者视力水平改善，显著减轻黄斑水肿，但阿柏西普更有助于改善眼底循环，减少并发症，安全性较高。