左卡尼汀联合沙库巴曲缬沙坦在老年心肌病合并慢性心力衰竭中的应用

高慧阳 金国余 穆睿

(白银市第二人民医院心内科,甘肃 白银 730900)

心肌病是由多种原因引起的心室肥厚或扩张,表现为劳累后气急,病情加重时患者出现明显端坐呼吸〔1〕。心肌病的病因尚不明确,临床认为其可能与遗传、病毒感染、炎症及内分泌异常等多种因素相关。心力衰竭是心肌病患者的常见并发症之一,可引起患者日常活动能力受限,损害其生活质量,严重时甚至危及患者生命〔2,3〕。药物治疗是当前针对心肌病合并慢性心力衰竭患者较为常用的治疗手段,可有效改善患者临床症状,阻止病情恶化,延长患者生存周期〔4〕。左卡尼汀是机体代谢必需的天然氨基酸衍生物之一,能够有效促进脂类代谢,同时改善组织及器官缺血缺氧状态,对于心肌病所引起的心力衰竭等相关并发症有积极疗效〔5〕。沙库巴曲缬沙坦是一种新型治疗药物,已被证实在慢性心力衰竭患者中具有较好疗效,能够提高患者心脏射血能力,降低死亡风险〔6〕。本研究探讨左卡尼汀联合沙库巴曲缬沙坦在老年心肌病合并慢性心力衰竭中的应用效果。

1 资料与方法

1.1一般资料 2019年6月至2022年6月白银市第二人民医院收治的157例老年心肌病合并慢性心力衰竭患者随机分为对照组(n=78)与联合组(n=79)。对照组男45例,女33例;年龄60～71〔平均(63.74±3.27)〕岁,学历:初中及以下21例、高中51例、大学6例;病程2～8〔平均(4.75±1.13)〕年。联合组:男51例,女28例;年龄60～72〔平均(65.28±3.35)〕岁,学历:初中及以下25例、高中46例、大学8例;病程2～10〔平均(4.81±1.26)〕年。两组基线资料差异不显著(P>0.05)。纳入标准:(1)符合心肌病临床诊断标准〔7〕;(2)符合慢性心力衰竭临床诊断标准〔8〕;(3)无严重全身感染性疾病;(4)患者自愿参与研究。排除标准:(1)合并研究药物禁忌证;(2)合并肝肾功能异常;(3)合并精神障碍性疾病;(4)合并严重贫血。

1.2方法 两组均常规给予氧气吸入,给予氢氯噻嗪片(仁和堂药业有限公司,国药准字H37020788,规格:25 mg)口服,25 mg/次,2次/d;同时给予卡托普利片(上海康谱药业有限公司,国药准字H31021327,规格:25 mg)口服进行治疗,用药剂量为6.25 mg/次,3次/d,后期根据患者情况逐步调整用量。对照组给予左卡尼汀注射液(江苏四环生物制药有限公司,国药准字H20113536,规格:5 ml∶1 g)10～20 mg/kg混入10 ml灭菌注射用水中静脉推注,推注时间为2 min,治疗频次为1次/d,连续治疗2 w。联合组在其基础上联合给予沙库巴曲缬沙坦钠片(北京诺华制药有限公司,国药准字J20171054,规格:0.1 g)口服,服药剂量为50 mg/次,2次/d,连续服用2 w。

1.3观察指标 (1)药物疗效。参照相关疗效评价标准:显效:心功能等级升高≥2级;有效:心功能等级提高1级;无效:心功能等级提高不足1级;恶化:心功能等级下降或死亡〔9〕。(2)临床基本指标。治疗前后分别指导患者在走廊内最大程度进行步行运动,测量患者6 min步行距离(6MWD);借助多普勒彩色超声检测仪,观察治疗前后两组患者左心室射血分数(LVEF)及左心室舒张末期内径(LVEDD)等指标变化。(3)血清学指标。治疗前后分别采集两组患者静脉血5 ml,以3 000 r/min进行离心后静置,取上层血清,运用酶联免疫吸附试验检测两组血清脑钠肽(BNP)、细胞间黏附分子(ICAM)-1及C反应蛋白(CRP)等指标。(4)生活质量。运用明尼苏达州心功能不全生命质量量表(MLHFQ)〔10〕,从身体、情绪及其他领域3个维度共21条目对患者质量前后生活质量进行评估,患者生活质量与MLHFQ评分呈负相关。(5)药物不良反应。统计两组患者胃肠道反应、低血压、高血钾症等不良反应发生率。

1.4统计学方法 采用SPSS24.0软件进行t检验、χ2检验。

2 结 果

2.1两组药物疗效比较 治疗2 w后,联合组治疗总有效率(88.61%,其中显效28例、有效42例、无效7例、恶化2例)显著高于对照组(75.64%,其中显效15例、有效44例、无效12例、恶化7例;χ2=4.503,P=0.034)。

2.2两组临床基本指标水平比较 治疗前两组6MWD、LVEF、LVEDD水平无明显差异(P>0.05)。治疗后两组6MWD、LVEF水平均明显升高,且联合组6MWD、LVEF水平均明显高于对照组;两组LVEDD水平均明显降低,且联合组LVEDD明显低于对照组(均P<0.05),见表1。

2.3两组血清学指标水平比较 治疗前两组BNP、ICAM-1、CRP水平无明显差异(P>0.05)。治疗后两组BNP、ICAM-1、CRP均明显降低,且联合组BNP、ICAM-1、CRP均明显低于对照组(均P<0.05),见表1。

2.4两组生活质量比较 治疗前两组MLHFQ评分无明显差异(P>0.05)。治疗后两组MLHFQ评分均明显下降,且联合组MLHFQ评分明显低于对照组(均P<0.05),见表2。

2.5两组药物不良反应发生率比较 治疗后联合组不良反应发生率(7.59%,其中胃肠道反应2例、低血压3例、高血钾症1例)与对照组(6.41%,胃肠道反应、高血钾症各2例、低血压1例)无明显差异(P>0.05)。

表1 两组治疗前后6MWD、LVEF、LVEDD、BNP、ICAM-1、CRP比较

表2 两组治疗前后MLHFQ评分比较分)

3 讨 论

心力衰竭是心肌病进展至疾病晚期的主要临床表现,患者可出现颈静脉怒张、下肢水肿、肝肾肿大及胸腔积液、腹水等临床表现,严重威胁患者的生命安全〔11,12〕。随着生活习惯的改变及人口老龄化的社会特征越来越明显,心血管疾病的发病率也逐渐升高〔13〕,而老年患者器官功能普遍较差,常规治疗药物如利尿剂、β受体阻滞剂等在老年患者中疗效欠佳,难以取得较为理想的治疗效果。

左卡尼汀属于天然代谢物质,一方面可提高机体代谢脂质能力,从而满足心肌细胞能量需求,改善心肌细胞功能紊乱状态;另一方面,左卡尼汀还能有效促进糖酵解的转化过程,抑制心肌细胞聚集,减少心肌细胞代谢产物对心脏的损害〔14,15〕。心室结构改变及心肌细胞受损是导致心力衰竭发生的原因之一,沙库巴曲缬沙坦可对机体利钠肽系统进行精准调控,进而抑制心室重构,促进心脏功能恢复〔16〕。尹玉莲等〔17〕对113例心力衰竭患者应用沙库巴曲缬沙坦治疗,证实沙库巴曲缬沙坦能明显提高药物疗效,改善患者心功能。本研究提示在左卡尼汀治疗心肌病合并慢性心力衰竭的基础上加用沙库巴曲缬沙坦对于提高患者治疗效果作用明显。张玥等〔18〕报道指出,沙库巴曲缬沙坦通过提高脑利钠肽分泌水平,起到利尿排钠的作用,有效改善心肌肥厚情况,降低心肌纤维化程度。王儒仙等〔19〕研究也证实,沙库巴曲缬沙坦对于减轻心力衰竭患者心脏负荷,加快其病情康复速度也可起到积极作用。本研究结果表明,积极的药物治疗能够有效促进患者心脏功能恢复,左卡尼汀联合应用沙库巴曲缬沙坦能更明显改善患者心肌功能。

BNP是体内水钠、体液及血压平衡的重要调节因子,也是心脏代偿功能的评估指标,对于心肌病及心力衰竭患者的病情严重程度及预后评估均有较高临床价值〔20〕。有研究指出,BNP水平升高可提示患者心肌活性及心力收缩能力下降,心力衰竭严重程度增加〔21〕。ICAM-1是介导黏附反应的免疫球蛋白类物质,可增强细胞间的黏附作用,在血管生成事件中起到诱导作用〔22〕。CRP属于心血管疾病中常见的炎症因子,对于心力衰竭患者的风险及预后评估也有积极意义〔23〕。本研究结果提示,左卡尼汀联合沙库巴曲缬沙坦可有效促进心肌功能恢复,与詹雯雯等〔24〕结论部分相似,左卡尼汀联合沙库巴曲缬沙坦对于改善患者生活质量也有积极作用。应用左卡尼汀治疗的基础上加用沙库巴曲缬沙坦并未增加患者药物不良反应发生风险。