不同剂量阿托伐他汀治疗老年冠心病疗效及对心室重构、血小板活化状态及血液流变学的影响

王毅 赖祯平 罗宇 谢巍

(巴中市中心医院心血管中心,四川 巴中 636000)

冠心病是多种复杂因素引发冠脉粥样硬化、狭窄或阻塞,并最终导致心肌损伤或坏死的心内科疾病,因老年人为高脂血症、高血压多发人群且长期缺乏锻炼,故常易发生冠心病〔1〕。研究证明,血脂异常是引发心血管疾病并推动其持续进展的重要病理因素〔2〕。血脂异常易激活血小板并导致患者血液流变学改变,致使血液高凝或血栓生成,增加心血管不良事件发生风险〔3〕。资料显示,冠心病患者普遍存在血脂异常,调节血脂水平对于冠心病的治疗具有积极意义〔4〕。尽管老年冠心病多进展缓慢,但仍易导致心室重构等靶器官损伤,增大治疗难度〔5〕。阿托伐他汀为降血脂常用药物,应用于老年冠心病也可取得较好疗效,但关于其应用剂量尚存在一定争议〔6〕。本文拟分析不同剂量阿托伐他汀治疗老年冠心病的疗效及其对心室重构、血小板活化状态及血液流变学的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2020年4月至2022年10月于巴中市中心医院治疗的老年冠心病患者82例;年龄60～84岁,平均(71.39±7.34)岁;病程2～15年,平均(8.26±0.86)年;纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级:Ⅱ级61例,Ⅲ级21例。纳入标准:符合《稳定性冠心病诊断与治疗指南》〔7〕中诊断标准者;知情同意者。排除标准:90 d内使用他汀类或其他调脂类药物者;其他类型心脏病者;本研究药物过敏者;心脏手术史者;感染性疾病者;肝肾功能异常者;依从性差者;恶性肿瘤者。依据随机数字表法将患者分为40 mg/d组、20 mg/d组各41例,两组基线资料无统计学差异(P>0.05)。见表1。

表1 两组基线资料比较

1.2方法 两组均行降压、改善微循环、抗血小板聚集等常规治疗。除常规治疗外,40 mg/d组、20 mg/d组分别给予40、20 mg/d阿托伐他汀治疗,晚餐后30 min口服,1次/d,均治疗3个月。

1.3观察指标 观察两组三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等血脂指标水平;左室舒张末期内径(LVEDD)、左室射血分数(LVEF)、左室重构指数(LVRI)及左室质量分数(LVMI)等左室重构指标;溶酶体膜糖蛋白(CD63)、α-颗粒膜糖蛋白(CD62p)等血小板活化状态指标;血小板压积(PCT)、血细胞比容(HCT)、血红蛋白(Hb)及红细胞平均体积(MCV)等血液流变学指标;不良反应。血脂指标以全自动生化仪评价;左室重构指标以超声心动图评价;血小板活化状态以流式细胞仪评价;血液流变学指标以全自动血流变检测仪评价。

1.4统计学方法 采用SPSS19.0统计软件进行t检验、χ2检验。

2 结 果

2.1治疗前后两组血脂指标水平比较 治疗前,两组TG、TC、HDL-C、LDL-C水平均无统计学差异(P>0.05);治疗后,两组TG、TC、LDL-C水平均降低,HDL-C水平均升高,差异有统计学意义(P<0.05);且40 mg/d组TG、TC、LDL-C水平均低于20 mg/d组,HDL-C水平高于20 mg/d组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.2治疗前后两组左室重构指标比较 治疗前,两组LVEDD、LVEF、LVRI、LVMI均无统计学差异(P>0.05);治疗后,两组LVEDD、LVMI均减小,LVEF、LVRI均增加;且40 mg/d组LVEDD、LVMI均小于20 mg/d组,LVEF、LVRI均大于20 mg/d组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表2 治疗前后两组血脂指标水平比较

表3 治疗前后两组左室重构指标比较

2.3治疗前后两组血小板活化状态指标比较 治疗前,两组CD63、CD62p水平均无统计学差异(P>0.05);治疗后,两组CD63、CD62p水平均降低,且40 mg/d组均低于20 mg/d组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

2.4治疗前后两组血液流变学指标比较 治疗前,两组PCT、HCT、Hb、MCV均无统计学差异(P>0.05);治疗后,两组PCT、HCT、Hb、MCV均减小,且40 mg/d组均小于20 mg/d组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表4 两组血小板活化状态指标比较

表5 治疗前后两组血液流变学指标比较

2.5两组不良反应比较 40、20 mg/d组不良反应率〔14.63%(6例,其中恶心、呕吐,低血压各2例,头晕、皮疹各1例)vs 9.76%(4例,上述不良反应各1例〕无统计学差异(χ2=0.450 0,P=0.502 3)。

3 讨 论

冠脉粥样硬化、微循环障碍及血流动力学异常是导致冠心病的病理基础,冠心病持续进展不但可导致冠脉循环障碍,致使心肌发生缺血性损伤,还可引发心室重构、血小板活化状态及血液流变学改变,并最终导致心功能持续降低,甚至引发心肌梗死,增加患者痛苦或导致其死亡〔8〕。血脂水平异常升高可导致血液黏稠度增加,引发微循环障碍及血流动力学改变。高脂血症可损伤内皮细胞,致使脂质浸润,引发动脉粥样硬化,导致冠心病发生并推动其进展,故临床治疗老年冠心病需调节患者血脂,抑制疾病进展〔9〕。

阿托伐他汀可经降低3-羟基-3甲基戊二酸单酰辅酶(HMG-Co)A还原酶活性抑制胆固醇合成,负反馈增加肝细胞膜表面低密度脂蛋白(LDL)受体活性及数量,促进LDL转变成胆汁酸经胆汁排出体外,从而降低机体TC、LDL-C水平〔10,11〕。阿托伐他汀可经抑制载脂蛋白ApoB100在肝脏内的合成抑制生成LDL-C〔12〕。阿托伐他汀可经促进表达载脂蛋白A5及其mRNA,促进内源性胆固醇代谢激活肝脏X受体,抑制分泌极低密度脂蛋白等路径抑制生成TG〔13〕。阿托伐他汀可经增强β3-肾上腺素能受体作用促进吸收棕色脂肪组织代谢产物提高HDL-C水平〔14〕。血脂水平改善可有效降低血液黏稠程度,改善血液流变学〔15〕。阿托伐他汀可抑制血小板活性,避免血小板聚集、黏附及血栓形成。阿托伐他汀可经改善血小板活化状态,抑制内皮细胞与血小板间相互作用,降低中性粒细胞活性,避免因血管收缩导致的血栓形成,改善血流动力学〔16〕。阿托伐他汀对血脂及血液流变学的改善作用具有一定剂量依存关系,即在一定剂量范围内,阿托伐他汀剂量越大对血脂及血液流变学的改善作用也越强〔17〕。

老年冠心病患者左室重构与高脂血症、炎症反应、氧化应激等多种因素有关〔18〕。高脂血症可导致冠心病患者冠脉狭窄及僵硬,从而增加左室后负荷,引发左室肥厚,并最终导致左室重构,致使左室功能大幅降低〔19〕。此外,冠脉狭窄及僵硬可导致冠脉充盈压降低,致使心肌缺血发生,从而对心功能造成一定程度的影响〔20〕。高脂血症还可导致周围血管的结构和功能损伤,从而降低左室射血功能,引发神经内分泌紊乱,导致炎症反应及胶原沉积,致使左室重构发生〔21〕。高脂血症、炎症反应及氧化应激可加重血管内皮及心肌损伤,致使补体系统激活,进而导致炎症应激,诱导左室重构发生,炎症氧化应激又可诱导血管内皮及心肌损伤,导致恶性循环,促进左室重构进展〔22〕。除可经调节血脂水平、抑制斑块生成并促进其逆转、改善血流动力学抑制左室重构外,阿托伐他汀还可经多种路径改善左室重构,且在控制剂量范围内剂量越大其效果越好〔23〕。阿托伐他汀可经干预表达转化生长因子(TGF)-β1 mRNA及其相关蛋白影响心脏成纤维细胞,抑制心肌纤维化进程〔24〕。阿托伐他汀可抑制炎症应激因子表达,缓解炎症应激反应,抑制细胞外基质重塑及心肌纤维化,还可经降低凋亡关键酶活性保护心肌细胞,避免其凋亡,避免心室重构进展〔25〕。综上,相较于20 mg/d阿托伐他汀,40 mg/d剂量阿托伐他汀治疗老年冠心病可有效降低患者血脂水平,抑制心室重构,改善血小板活化状态及血液流变学,且不显著增加不良反应。