富血小板血浆治疗雄激素性脱发的临床应用进展

冯歆越 综述 赵梓纲 审校

雄激素性脱发(androgenetic alopecia,AGA)是最常见的渐进性脱发类型,是具有遗传倾向的雄性激素依赖性疾病,主要病理表现是进行性毛囊微小化,末梢头发转变为更薄、更柔软的绒毛状头发[1]。AGA的治疗方法包括手术治疗和非手术治疗,各种治疗方法均有其适应症也有不良反应[2,3]。近年来,富血小板血浆(platelet-rich plasma,PRP)已成为运动医学、再生医学、美容医学和脱发治疗中的一种流行疗法[4,5]。PRP含有一些炎症细胞(如单核细胞和多形核中性粒细胞),蛋白质含量丰富,包括血小板源性生长因子、转化生长因子β、血管内皮生长因子、上皮生长因子、细胞黏附分子(如纤维蛋白、纤维连接蛋白等),这些生长因子和炎性细胞促进细胞募集、增殖和血管生成,并可能参与组织再生和愈合[6,7]。由于PRP的制备和应用缺乏标准化方法,制备方法较多,主要原理是从患者血液中制备浓缩的血小板。为了使治疗效果最大化,可在给药前添加葡萄糖酸钙、氯化钙或凝血酶(活化PRP)诱导生长因子分泌和α颗粒降解,然而,是否必须外源性激活血小板或使用宿主凝血酶作为内源性激活剂,目前尚无共识[8-11]。本文就PRP治疗AGA的临床应用做一综述。

1 临床应用

1.1 PRP单独应用 Uebel等[12]早在2006年就尝试使用PRP处理待移植的毛囊单位,发现PRP处理区毛囊密度较对照区高15.1%(18.7个/cm2vs.16.4个/cm2),推测是PRP释放的生长因子刺激毛囊隆突的干细胞分化并促进了新生血管的形成。Takikawa等[13]在一项自身对照的临床研究中发现,26例雄激素性脱发患者接受含肝素钠和鱼精蛋白微粒体的PRP治疗,3个月后,相对于安慰剂组,PRP治疗组毛发直径增加,但密度并未明显增加,在镜下观察发现,毛囊中成纤维细胞和胶原纤维增生,毛囊周围血管增生。一项Meta分析显示,与对照组比较,注射PRP后每cm2的毛发数量显著增加(平均差异17.90,95% CI:5.84～29.95,P=0.004),且毛发数量和毛发厚度百分比有增加的趋势[14],另外两项Meta分析研究也证实了类似的结果[15,16]。与米诺地尔、非那雄胺和成体干细胞治疗相比,84%的研究报告了PRP的积极效果,50%的研究显示有统计学意义的改善,34%的研究显示头发密度和头发厚度改善[17]。

1.2 PRP联合口服药物 Alves等[18]进行一项随机、双盲对照研究,每个受试者的脱发区分为两组,一组试验侧头皮皮内注射PRP,对照侧头皮应用生理盐水,均联合局部应用5%米诺地尔,2次/d;另一组试验侧头皮皮内注射PRP,对照侧头皮应用生理盐水,均联合口服1 mg非那雄胺;治疗6个月后,两组中的PRP注射侧明显改善,均优于生理盐水侧,PRP联合5%米诺地尔组优于PRP联合非那雄胺组。该研究证实,PRP能显著增加平均毛发直径,并为PRP联合米诺地尔或非那雄胺治疗AGA提供了依据。

1.3 PRP联合疗法 刘文丽等[19]为观察头皮真皮内注射PRP联合光疗治疗AGA的临床疗效进行了一项随机对照研究,对照组给予5%米诺地尔酊治疗,两组治疗后均进行6个月随访,采用标准7分制对头皮症状毛囊炎、油脂分泌、头屑、瘙痒改善程度进行评分,通过毛发镜评估毛囊密度、被毛密度、顺发速率。研究结果表明:治疗组毛囊炎、油脂分泌、头屑、瘙痒评分优于对照组;两组治疗后6个月毛囊密度、被毛密度较治疗前显著提高、顺发速率较治疗前显著降低;且治疗组毛囊密度、被毛密度、顺发速率优于对照组。

2 存在问题

虽然大部分研究结果倾向于PRP治疗AGA有效,但也存在争议。Paul等[20]通过一项单中心、安慰剂对照研究拟验证PRP治疗AGA的有效性。20例受试者皮内注射富含血小板血浆,10例受试者注射生理盐水。每隔4～6周进行5次富含血小板血浆治疗,并进行2次随访检查。通过毛发扫描系统测量毛发数量和直径的变化来评估治疗效果。由一个独立的评价者使用患者照片和5点Likert量表进行评估。此外,受试者满意度以问卷调查方式评估。结果表明,富含血小板血浆作为单一疗法治疗男性雄激素性脱发并不能改善毛发生长。另一争议是对男性和女性的疗效,Gupta等[21]分别对男性和女性进行Meta分析以确定PRP的疗效,这项研究是在系统性的检索了PRP治疗男性和女性AGA的临床研究试验后确定的,研究包括PRP注射对头发密度和/或头发直径影响的试验,用随机效应模型确定PRP的联合效应。对于男性,PRP显著增加了基线检查时的头发密度(n=250,MD=25.83,95%CI:15.48～36.17,P<0.00001),显著增加了头发直径(n=123,MD=6.66,95%CI:2.37～10.95,P=0.002)。对于女性,PRP显著增加头发直径(n=95,MD=31.22,95%CI:7.52～54.91,P=0.01),但不增加头发密度(n=92,MD=43.54,95%CI:-1.35-88.43,P=0.06)。PRP显著增加了男性和女性的头发直径,但仅显著增加了男性的头发密度,并且血小板浓度越高,PRP的治疗效果越好。

3 展 望

雄激素性脱发影响患者的心理健康、社会交往和生活质量,往往会造成严重的精神压力,传统治疗方法有限,疗效欠佳,并有诸多不良反应[22]。例如,米诺地尔引起接触性皮炎,并可引起全身多毛症[23];非那雄胺易引起男性勃起功能障碍、性欲下降、精子一过性减少及乳房发育等[24];外科毛发移植术费用高且存在供区受限等缺点[25]。

PRP在治疗AGA方面有创伤小、操作简单、安全性高等优点,有良好的应用前景[26,27]。但是,在PRP规范化治疗中缺乏统一的标准,包括PRP的制备方法、有效富集倍数、治疗次数、间隔时间、给药方式等[28]。在2019年发表的《中国人雄激素性脱发诊疗指南》中也指出,国内外各项临床研究虽初步证实PRP对AGA具有一定效果,但由于PRP的制备方法并无统一标准,因此PRP治疗的有效率尚不统一,现阶段可以作为AGA的辅助治疗手段[29]。国内外各研究中,对性别、年龄、脱发程度未进行详细分层,也导致评价结果的差异[30,31]。

因此,PRP的长期疗效和安全性还需经过长期随访的大样本研究证实,其治疗 AGA的标准化和个体化方案也需进一步摸索和探究。