产科尿标本分离病原菌分布及耐药分析

高 阳,吉彤珍,杨冬梅,王 华

(1.首都医科大学附属北京妇产医院/北京妇幼保健院 检验科;2.首都医科大学附属北京妇产医院/北京妇幼保健院 医务处,北京100026)

尿路感染作为临床常见感染性疾病之一,其发病率仅次于呼吸系统感染,大约 50%～70% 的女性一生中至少患过 1 次尿路感染,而大约 27% 的女性会反复发生感染[1-2]。妊娠期女性因泌尿系统结构及生理功能的变化,容易发生尿路感染,其无症状菌尿的发生率为2%～10%[3-4]。妊娠期尿培养筛查有助于减少肾盂肾炎风险、降低早产率、提高胎儿存活率[5]。本研究对产科尿培养标本进行了病原菌分布及耐药性回顾性分析,旨在对妊娠期尿路感染的治疗提供依据。

1 材料与方法

1.1 菌株来源

1.1.1试验菌株 收集北京妇产医院2019年1月至2022年12月产科的尿标本培养分离出的病原菌276株,已剔除同一患者的重复菌株。送检标本严格依据《全国临床检验操作规程》进行接种。

1.1.2质控菌株 大肠埃希菌ATCC25922、铜绿假单胞菌ATCC27853、金黄色葡萄球菌ATCC29213。质控菌株均购自国家菌毒种中心。

1.2 培养、鉴定及药敏试验

1.2.1培养基和药敏纸片使用OXIOD产品,有哥伦比亚血琼脂培养皿、3号麦康凯培养皿、巧克力培养皿。

1.2.2细菌鉴定是通过识别菌落形态、革兰染色、氧化酶等试验进行初筛,将分离的菌株在梅里埃VITEK 2 COMPACT仪器进行菌株鉴定和药敏试验。药敏结果是根据美国临床和实验室标准化协会(CLSI)M100标准判定敏感、中介和耐药。

1.3 统计学分析

实验数据采用WHONET5.6及SPSS25软件进行统计分析。

2 结果

2.1 病原菌分布

276株分离菌中共检出革兰阴性菌216株(78.26%),革兰阳性菌55株(19.93%),真菌5株(1.81%)。革兰阴性菌中主要致病菌大肠埃希菌185株(67%),肺炎克雷伯菌 16株(5.80%);革兰阳性菌有粪肠球菌20株(7.25%),无乳链球菌12株(4.35%);表面葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、腐生葡萄球菌和人葡萄球菌共6株(2.17%);产单核李斯特菌3株(1.09%);真菌有白色念珠菌、光滑念珠菌、葡萄牙念珠菌共5株(1.81%)。见表1。

表1 病原菌分布[n(%)]

2.2 革兰阴性菌耐药情况

检出的革兰阴性菌主要包括大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌,其中大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌产超广谱β内酰胺酶(ESBLs)检出率分别为20.00%和6.25%。大肠埃希菌对头孢替坦、碳青霉烯类药物、哌拉西林/他唑巴坦均不耐药;肺炎克雷伯菌对阿米卡星、头孢替坦、头孢吡肟、碳青霉烯类药物、哌拉西林/他唑巴坦均不耐药(表2)。

表2 主要革兰阴性菌对抗生素的耐药率(%)

2.3 主要肠球菌对抗生素的耐药情况

肠球菌以粪肠球菌为主;粪肠球菌未检出氨苄西林、利奈唑胺、左氧氟沙星、呋喃妥因、替加环素、万古霉素、苄青霉素的耐药株,粪肠球菌对奎奴普丁/达福普丁固有耐药(表3)。

表3 粪肠球菌对抗生素的耐药率(%)

3 讨论

尿路感染(urinary tract infections,UTIs)是常见的感染性疾病,对于尿路感染的病原菌的菌种变迁和抗菌药物的敏感性监测是抗菌药物经验治疗的基础[6-7]。在本研究中,致病菌中革兰阴性菌占主导地位为78.26%,高于文献报道[8];大肠埃希菌的检出率为67.03%,低于魏寒松等[9]研究中的尿道致病性大肠埃希菌(uropathogenic Escherichia coli,UPEC)引起的尿路感染约占UTIs的80%的报道,感染率不同可能与本研究对象比较单一有关。大肠埃希菌中,ESBLs的作用是特异性地将β-内酰胺环打开,使青霉素和头孢菌素类抗菌药失活,并可通过质粒介导在细菌间传播耐药性,还能携带耐药基因并造成ESBLs对β-内酰胺类、氨基糖苷类、磺胺类及喹诺酮类抗菌药耐药[10-12]。另外,从病原体致病机制方面,宿主对尿道致病性大肠埃希菌定植和入侵的初始反应不仅影响早期感染的结果,而且对决定宿主后续感染的易感性也至关重要,复发性尿路感染易感性增加并不因为宿主对尿道致病性大肠埃希菌感染反应不足,而是由于淋巴细胞依赖的先天性炎症反应对急性感染不受限的结果,导致严重的急性尿道黏膜上皮损伤和加重继发感染[9]。有欧洲和南美洲的研究显示普遍的泌尿病原体是大肠埃希菌,其次是克雷伯氏菌,两种菌对呋喃妥因高度敏感[13],这可能是呋喃妥因仍然对大多数国际指南高度推荐的原因。在本研究中,粪肠球菌和无乳链球菌是检出比例较高的革兰阳性菌。有研究发现肠球菌能够利用心内膜炎和生物膜相关菌毛(endocarditis and biofilm associated pili,Ebp)在导管上形成生物膜,由此克服中性粒细胞介导的免疫应答,Ebp对于细胞-细胞间的聚集和物种间基因转移也非常重要,能促进编码抗生素耐药性和其他毒力因子遗传物质的传播[9,14]。革兰阳性菌中的无乳链球菌是一种条件致病菌,妊娠期无乳链球菌菌尿患者,按照无乳链球菌阳性进行处理,产时应预防性应用抗菌药物,首选青霉素[15]。对于真菌菌尿,因氟康唑以原型经尿排出,所以其为治疗敏感菌株尿路感染的首选[16]。妊娠期无症状菌尿如果不进行治疗,30%的患者会出现急性膀胱炎,其中50%的患者可能会发展为急性肾盂肾炎[17]。因此,临床医生应重视病原菌的监测和药敏结果,治疗初期应根据药敏结果,合理选择药物,提高治疗效果,降低耐药株的产生。