白塞补泻颗粒联合沙利度胺治疗白塞病的临床观察

孔祥慧,王云超

(山东省临沂市中心医院,山东 临沂 276400)

白塞病(behcet disease,BD)是一种以血管炎为病理基础的自身免疫性疾病,临床表现为口腔溃疡、生殖器溃疡、眼炎、皮肤损害等,可累及全身多个器官及系统,病情易反复发作,影响患者正常生活[1]。沙利度胺是治疗BD 的常用药物,具有镇静止痛、免疫调节、抗炎等作用,在促进溃疡愈合方面作用显著,治疗效果佳,但该药物会产生嗜睡、疲乏、便秘等不良反应。BD属于中医“狐惑病”范畴,治疗以标本兼治、攻补兼施为原则,以清化瘀毒为治疗方法。白塞补泻颗粒具有清热利湿、活血养血、疏经通络、益气健脾的功效。本研究主要观察白塞补泻颗粒联合沙利度胺治疗BD 的临床疗效,现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2016年1月至2021年1月在临沂市中心医院内风湿科就诊的80例BD 患者的临床资料,按照随机数字表法分为对照组和治疗组,每组40例。对照组男23例,女17例;年龄20~63岁,平均(40.34±7.02)岁;病程6~54个月,平均(35.63±4.12)个月。治疗组男22例,女18例;年龄19~61岁,平均(39.54±6.79)岁;病程5~52个月,平均(34.26±3.75)个月。两组患者临床基本资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究符合《赫尔辛基宣言》中相关伦理要求[2]。

1.2 诊断标准

(1)西医诊断标准 参照《白塞病诊断和治疗指南》中BD 的相关诊断标准制定[3]。①反复口腔溃疡:医生发现或患者主动告知有阿弗他溃疡,1 年内发作≥3次。②眼病变:前色素膜炎和/或后色素膜炎,采取裂隙灯检查发现患者玻璃体内有细胞出现或医生发现有视网膜血管炎。③反复外阴溃疡:医生发现或患者主动告知外阴有瘢痕或阿弗他溃疡。④皮肤病变:医生发现或患者主动告知有假性毛囊炎、结节性红斑、丘疹性脓疱,或未服用糖皮质激素类药物的非青春期患者发生痤疮样结节。⑤针刺试验阳性:医生在试验后24~48 h判断结果。存在反复口腔溃疡且合并②~⑤中两项及以上可诊断为BD。

(2)中医诊断标准 符合《中医病证诊断疗效标准》中狐惑病的相关诊断标准[4]。①有反复发作的外阴部溃疡或口腔溃疡。②伴有结节性红斑、皮下血栓性静脉炎、皮肤针刺阳性、眼部复发性前房积脓性虹膜睫状体炎、脉络视网膜炎、关节红肿疼痛、肠痈样腹痛、黑便等症状。

1.3 纳入标准 符合上述诊断标准;患者依从性好;患者近两周内未服用其他治疗本病的药物;患者知情并签署同意书。

1.4 排除标准 合并肿瘤性疾病者;合并自身免疫性疾病者;白细胞低下者;精神障碍者;感染性病变者;不愿参加本研究者。

2 治疗方法

2.1 对照组 给予沙利度胺片(常州制药厂有限公司,国药准字H32026129,25 mg/片)治疗,每次100 mg,睡前口服,每日1次。4周为1个疗程,治疗两个疗程。

2.2 治疗组 在对照组基础上联合白塞补泻颗粒(潍坊市中医院制剂中心加工生产)口服治疗。白塞补泻颗粒方药组成:半枝莲15 g,丹参20 g,五味子10 g,干姜5 g,黄连片10 g,当归15 g,麸炒白术15 g,山萸肉15 g,苦参15 g,牡丹皮10 g,白花蛇舌草30 g,麦冬15 g,北沙参12 g,甘草片5 g,炙甘草5 g,黄芩片5 g,土茯苓15 g,酒大黄10 g,黄柏10 g。用温水化开药物后冲服,每次6 g,每日3次。4周为1个疗程,治疗两个疗程。

3 疗效观察

3.1 观察指标 ①中医证候积分。分别于治疗前后评定中医证候(包括眼部病变、口腔溃疡、外阴溃疡、乏力、口苦)积分,每个症状计0~3分,分值越高表明症状越严重[4]。②血清炎症因子水平。治疗前后抽取患者空腹静脉血2 m L,离心10 min(离心半径5 cm,转速为3 000 r/min)后提取血清,采用免疫比浊法检测血清C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、血沉(ESR)水平。采用BNP Ⅱ特种蛋白仪(德国德灵公司)检测CRP,试剂由德灵公司提供。采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验法检测TNF-α,试剂盒由上海森雄科技实业有限公司提供。采用SD-100全自动血沉仪(北京赛科希德科技股份有限公司)检测ESR,试剂盒由深圳市亚辉龙生物科技股份有限公司提供。③临床安全性评价。记录患者治疗期间不良反应(皮肤瘙痒、下肢麻木、头晕、恶心呕吐、便秘)发生情况。

3.2 疗效评定标准 参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》制定疗效评定标准[5]。显效:治疗后,皮肤、口腔等临床症状消失,经实验室检查,炎症指标恢复正常,3个月未复发;有效:治疗后,皮肤、口腔等临床症状改善,发作频率减少;无效:治疗后,症状、炎症及发作频率、时间无变化。显效、有效计为总有效。

3.3 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件进行数据处理。符合正态分布的计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验;计数资料以百分率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

3.4 结果

(1)临床疗效比较 治疗后,治疗组总有效率为92.50%(37/40),高于对照组的75.00%(30/40),差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组白塞病患者临床疗效比较[例(%)]

(2)血清炎症因子水平比较 治疗前,两组患者血清炎症因子(CRP、TNF-α、ESR)水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组患者血清炎症因子水平均低于治疗前,且治疗组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组白塞病患者治疗前后血清炎症因子水平比较(±s)

表2 两组白塞病患者治疗前后血清炎症因子水平比较(±s)

注:1.CRP,C反应蛋白;TNF-α,肿瘤坏死因子α;ESR,血沉。2.与本组治疗前比较,△P<0.05;与对照组治疗后比较,▲P<0.05。

组别例数时间CRP(mg/L) TNF-α(ng/L) ESR(mm/h)治疗组40治疗前 21.22±4.53 40.73±3.84 31.02±2.26治疗后 14.63±3.53 19.85±3.23 17.82±2.15对照组40治疗前 21.57±4.28 39.12±3.49 28.96±2.98治疗后 17.96±3.27 27.64±3.75 22.69±3.43

(3)中医证候积分比较 治疗前,两组患者中医证候积分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组患者中医证候积分均较治疗前降低,且治疗组均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组白塞病患者治疗前后中医证候积分比较(分,±s)

表3 两组白塞病患者治疗前后中医证候积分比较(分,±s)

注:与本组治疗前比较,△P<0.05;与对照组治疗后比较,▲P<0.05。

组别例数时间眼部病变积分口腔溃疡积分外阴溃疡积分口苦积分乏力积分治疗组40治疗前2.89±0.59 2.76±0.49 2.72±0.45 2.69±0.43 2.86±0.56治疗后1.31±0.28△▲1.09±0.18△▲1.07±0.16△▲1.12±0.23△▲1.26±0.29△▲对照组40治疗前2.92±0.69 2.81±0.52 2.83±0.54 2.77±0.46 2.78±0.50治疗后2.08±0.41△1.95±0.37△1.89±0.34△1.98±0.40△2.17±0.43△

(4)不良反应发生率比较 治疗后,治疗组不良反应发生率为5.00%(2/40),与对照组的20.00%(8/40)比较,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组白塞病患者临床安全性比较[例(%)]

4 讨论

BD 属于慢性系统性血管炎性疾病,病情易反复且难以治愈[6]。该病早期症状表现为关节痛、口腔溃疡、皮疹等,随着病情进展,会累及消化道、神经系统、血管、肾、肺及附睾等,威胁患者生命安全。该病发病原因可能与自身免疫系统、遗传、感染等有关,感染诱发概率较大,病菌会产生热休克蛋白,形成循环抗体,引起皮肤超敏性反应,进而损伤皮肤组织。目前西医治疗BD 以糖皮质激素及免疫抑制剂为主,在短期内可有效控制病情,但停药后容易复发,且长期用药不良反应较大,患者耐受度低[7]。因此,需要寻求更为安全的药物治疗BD。

BD 归属中医“狐惑病”范畴,病因为湿热毒邪侵袭,或素体脾虚湿聚,日久生毒,湿热毒邪上攻口眼、下注二阴、外犯肌肤和经络关节、内侵脏腑。病机为虚实夹杂,本虚标实,本虚以脾脏虚损为主,标实以痰瘀互结、湿热毒蕴为主。治疗应标本兼顾,在祛湿解毒的同时,佐以补脾,脾健则湿自祛,湿毒不复再生[8]。沙利度胺具有免疫调节作用,在抗风湿、抗炎等方面效果显著。白塞补泻颗粒由半枝莲、丹参、五味子、干姜、黄连、当归、麸炒白术、山茱萸、苦参等中药组成。五味子可补肾宁心,益气生津;黄连苦寒,可泻火解毒,清热燥湿;苦参苦寒,可清热燥湿,杀虫利尿。白塞补泻颗粒和沙利度胺合用具有活血养血、调节经络、益气补脾的作用。本研究结果显示,治疗组总有效率高于对照组(P<0.05),说明联合用药可以达到更佳的治疗效果;治疗组中医证候积分、血清炎症因子(CRP、TNF-α、ESR)水平均低于对照组,提示联合治疗可改善患者症状,降低炎症因子水平。现代药理学研究认为,山茱萸具有抗菌作用[9];五味子可提升细胞代谢率[10];白术中的白术多糖可恢复淋巴细胞的增殖功能,提高免疫细胞存活率和机体免疫力,有利于溃疡愈合[11];半枝莲具有抗炎作用,可提高机体免疫力[12]。治疗组不良反应发生率低于对照组,原因与白塞补泻颗粒可消除炎症、提高免疫力等有关。

综上所述,白塞补泻颗粒联合沙利度胺治疗BD可提高临床疗效,降低炎症水平,改善临床症状,且安全性高,值得临床推广应用。