猪苓汤联合穴位贴敷治疗肾虚湿热型复发性尿路感染临床研究*

韩达妮 何 慧

尿路感染是常见的泌尿系统感染性疾病,该疾病是由病原微生物侵犯尿路导致的炎症性疾病,主要临床表现为尿路刺激症状,偶伴随发热、腰部疼痛症状。临床上发现,尽管尿道解剖正常,在遗传因素、激素水平变化、尿流速度减慢、膀胱残余尿增多及合并其他基础疾病等多种因素影响下,高达5%～10%的尿路感染患者会反复发作或迁延不愈,以致半年内发病≥2次或1年内发病≥3次,即发生复发性尿路感染[1]。目前,西医上尿路感染总的治疗原则是采用抗菌药物进行抗感染治疗,对于首次发作及单纯性尿路感染效果明显。但反复发作的尿路感染,因长期使用抗菌药物易产生耐药性,从而制约了药物使用,使病情反复,影响疾病的治疗效果及患者生活质量。近年来,中医药治疗不断应用到尿路感染患者中,在提高疾病临床疗效及减少复发方面表现出一定的优势。笔者科室于2020年起采用猪苓汤联合穴位贴敷治疗肾虚湿热型复发性尿路感染取得了良好疗效,以期为复发性尿路感染的中医药治疗提供更多临床经验。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2020年3月—2022年4月乌鲁木齐市中医医院肾病科住院及门诊诊断复发性尿路感染患者,经过筛选共纳入72例。患者知情同意后,按照就诊顺序编号,然后依据随机数字表法将72例复发性尿路感染患者分为2组,即试验组和对照组各36例。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。本研究上报乌鲁木齐市中医医院伦理委员审批,同意实施后开展研究。

表1 2组患者一般资料比较 (例,

1.2 诊断标准中医诊断标准:主要参照《中医内科学》[2]:①淋证主症:小便频数短涩,淋沥刺痛,小腹拘急引痛;②劳淋:小便不甚赤涩,溺痛不甚,但淋沥不已,病程缠绵,遇劳加重,伴腰膝酸软、神疲乏力;③辨证分型属于肾虚湿热证。西医诊断标准:参照《肾脏病学》[3]中:①中段尿细菌定量培养菌落数≥105/ml;②收集中段尿,离心处理后,尿沉渣检查结果提示高倍镜视野下白细胞数至少10个,或者患者已经出现了尿频、尿急、尿痛等尿路感染症状。根据患者的临床标准及检查结果,同时符合上述①②可诊断尿路感染;如无②则复查尿细菌定量培养,如果培养菌落数仍然≥105/ml,且培养的细菌相同,可诊断尿路感染。对诊断尿路感染的患者,详细询问其既往发作次数,当发作次数符合以下任意一条即诊断复发性尿路感染:①≥2次/6个月;②≥3次/年。

1.3 纳入与排除标准纳入标准:①符合上述淋证之劳淋的中医诊断标准和复发性尿路感染的西医诊断,同时中医辨证属于肾虚湿热型;②年龄≥18岁,且≤80岁;③依据知情同意原则,研究组成员在开展研究前告知患者研究目的和基本内容,患者自愿选择参与,同时签署知情同意书。排除标准:①结合患者病史及辅助检查,确定存在泌尿系统解剖结构异常;②对药物成分或穴位贴敷治疗存在过敏;③不愿意接受中药汤剂或穴位贴敷;④详细询问患者病史,并完善必要的检查,确定存在严重的心脑血管疾病、影响研究进行的心理疾病和精神疾病;⑤正处于妊娠期或哺乳期特殊生理阶段的复发性尿路感染;⑥不符合随访要求,不能保证至少6个月的随访。

1.4 方法研究开展后,患者均予生活指导和根据药敏结果选用敏感抗生素治疗的常规基础干预。对照组在常规基础治疗上予穴位贴敷,方法如下:取穴气海、关元、肾俞和三阴交。采用75%酒精常规皮肤消毒后,将固元膏(含有补骨脂、肉桂、巴戟天、菟丝子、肉苁蓉、制香附6种成分)制成合适大小的圆形药饼贴敷于上述穴位,然后固定好药饼。每次贴敷时间4～6 h,每周贴敷3次。

试验组:在对照组治疗基础上予以猪苓汤治疗。猪苓汤方剂组成:猪苓9 g,茯苓9 g,泽泻9 g,阿胶9 g,滑石9 g。方剂均由乌鲁木齐市中医医院按照中药煎煮要求统一煎煮,水煎400 ml,早晚饭后温服各200 ml。所有患者均连续治疗2周,随访6个月。

1.5 观察指标①证候积分:治疗前后,评估患者主要证候的严重程度,根据严重程度进行量化积分,积分与证候严重程度呈正相关。比较2组治疗前后证候积分。②证候疗效:判定标准参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[4]制定。临床治愈:经过2周治疗,尿路感染患者临床症状、体征基本消失,证候积分与治疗前相比减少至少95%;显效:治疗后,临床症状、体征显著减轻,证候积分与治疗前相比减少70%～94%;有效:治疗后,临床症状、体征有所好转,证候积分与治疗前相比减少30%～69%;无效:经过2周治疗,患者临床症状、体征与治疗前相比无缓解,甚至进一步恶化加重,证候积分与治疗前相比减少小于30%。总有效=临床治愈+显效+有效。③尿白细胞计数:治疗前后,所有患者均接受尿常规检查,比较2组治疗前后尿白细胞计数。④临床疗效:判定标准参照《新药(中药)治疗淋证(泌尿系感染)临床研究指导原则》[5]制定。治愈:经2周治疗,患者临床症状体征基本消失,尿细菌培养无致病菌生长,尿常规检查提示无白细胞,疗程结束后的2周、6周复查尿细菌培养均无致病菌生长。显效:治疗后,临床症状体征基本消失,尿细菌培养无致病菌生长,尿常规检查提示白细胞基本消失,疗程结束后的2周、6周复查尿细菌培养正常或偶有致病菌生长。有效:经2周治疗,患者临床症状体征有所缓解,尿常规检查提示白细胞计数较治疗前明显减少,疗程结束后的2周、6周复查尿细菌培养偶有致病菌生长。无效:经2周治疗,患者临床症状及体征较治疗前无缓解,甚至进展加重,尿细菌培养仍有致病菌生长,尿常规检查提示白细胞计数减少不明显,疗程结束后的2周、6周复查尿细菌培养均有致病菌生长。⑤复发率:疗程结束后,继续随访追踪患者疾病情况至少6个月,评估复发情况。

1.6 统计学方法证候积分和尿白细胞计数属于计量资料,以均数±标准差表示,用t检验;证候疗效和临床疗效属于等级治疗,用秩和检验;复发率属于计数资料,用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 证候积分治疗前,2组证候积分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组证候积分低于治疗前(P<0.05),且试验组证候积分低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者证候积分比较 (分,

2.2 证候疗效试验组证候疗效优于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者证候疗效比较 (例,%)

2.3 尿白细胞计数治疗后,2组尿白细胞计数比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组尿白细胞计数均减少(P<0.05),且试验组低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者尿白细胞计数比较

2.4 临床疗效试验组在临床疗效方面优于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 2组患者临床疗效比较 (例,%)

2.5 复发率随访6个月,对照组6例复发,复发率为20.7%(6/36);试验组3例复发,复发率为9.4%(3/36)。对照组和试验组患者复发率比较差异无统计学意义(χ2=1.549,P=0.213)。

3 讨论

复发性尿路感染难以被控制和彻底治愈,病情往往缠绵难愈。选用敏感抗生素是西医的主要治疗方法,用药周期长,但长期应用抗生素不仅会产生耐药,而且存在一定的不良反应。临床数据显示,引起复发性尿路感染的致病菌对抗生素的耐药率逐年升高,影响疾病治疗效果。近年来,中医药在多种复发性疾病中取得了进展。因此,在抗生素治疗的基础上寻找复发性尿路感染的中医药治疗一直是值得探讨的问题。

中医学认为,尿路感染属“淋证”范畴,其病机为肾虚膀胱湿热,肾虚为本,湿热为标,本虚标实[6]。复发性尿路感染因其病程长,迁延难愈,症状反复,遇劳即发等特点,进一步归属于淋证之劳淋。劳淋的致病,多因素体虚弱或久淋不愈,耗伤脾肾气阴,致湿热留恋膀胱,膀胱气化不利,而脾肾亏虚与湿热之邪相互影响,致使病情迁延反复。本研究中常规应用抗生素治疗基础上,试验组患者治疗2周后证候积分和尿白细胞计数低于对照组,证候疗效及临床疗效均优于对照组,说明猪苓汤联合穴位贴敷能够显著提高复发性尿路感染的疗效。笔者分析原因,猪苓汤出自《伤寒杂病论》,方中猪苓为君药,味甘、淡,性平,归肾和膀胱经,主利水渗湿,兼以清肾中邪热。茯苓则利水渗湿,能够健脾补中,利水而不伤正。泽泻味甘,性寒,入肾和膀胱经,具有清湿热功效,与茯苓共为臣药。而滑石具有清热通利小便功效,阿胶则可以滋阴养血,兼防利水伤阴,诸药合用,发挥益肾养阴、清热利湿之功效[7]。现代药理学证实,猪苓汤对易引起尿路感染的大肠杆菌、变形杆菌具有抑制作用[8]。另外,本研究中应用的穴位贴敷药物含有的补骨脂、肉桂、菟丝子、肉苁蓉药物成分均入肾经,具有温肾助阳功效,而制香附可行气活血,贴敷于气海、关元、肾俞和三阴交等穴位,药物经皮肤吸收后能够循经络入肾及膀胱脏腑经气失调之处,发挥益肾温阳功效[9,10],与口服猪苓汤发挥协同作用,提高复发性尿路感染的疗效。随访6个月后发现,试验组患者复发例数少于对照组,但复发率比较差异无统计学意义,可能是本研究样本有限、临床治疗观察时间短的原因,未发现猪苓汤联合穴位贴敷治疗在减少复发率方面的优越性。在今后的研究中,猪苓汤联合穴位贴敷针对复发性尿路感染的远期治疗效果、减少抗菌药物用量、减少远期复发率等方面,仍需进一步验证。