甲泼尼龙+阿奇霉素治疗小儿难治性支原体肺炎的临床价值分析

敖娟娟 陶莉 许磊

支原体肺炎是一种下呼吸道感染疾病,在社区获得性肺炎中占9.6%～66.7%,且其呈逐年上涨趋势［1］。该病在传统观念中被认为,机体可自行缓解,属于自限性疾病［2］。但是,难治性支原体肺炎的病例逐渐增多,明显增加了疾病的治疗难度［3］。阿奇霉素对支原体感染的治疗效果较好,但是随着耐药性增加、病原菌变异等,导致其治疗效果逐下降［4］。甲泼尼龙也具备一定的抗感染效果,目前临床对药物治疗难治性支原体肺炎的效果需要更多的研究加以论证,故此,本研究选取2020 年3 月～2022 年12 月期间本院收治的76 例难治性支原体肺炎患儿作为研究对象,随机分成对照组和观察组,对照组患儿实施阿奇霉素治疗,观察组患儿实施甲泼尼龙+阿奇霉素治疗,比较两组治疗效果,获得较为满意的结果,具体报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2020 年3 月～2022 年12 月本院收治的76 例难治性支原体肺炎患儿,随机分为对照组和观察组,每组38 例。对照组中,男21 例,女17 例；年龄1～9 岁,平均年龄(2.37±2.21)岁；体重11～33 kg,平均体重(17.93±4.96)kg；发病至入院时间9～51 h,平均发病至入院时间(31.05±15.14)h。观察组中,男20例,女18 例；年龄1～10 岁,平均年龄(2.42±2.53)岁；体重12～31 kg,平均体重(18.05±4.88)kg；发病至入院时间10～52 h,平均发病至入院时间(31.14±15.23)h。两组患儿的性别、年龄、体重、发病至入院时间等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 对照组患儿采用阿奇霉素治疗,根据患儿体重调整药物用量,在50 ml 生理盐水中加入10 mg/kg阿奇霉素注射液(亚宝药业集团股份有限公司,国药准字H20051466,规格：2 ml∶0.1 g)进行静脉滴注,1 次/d,共治疗3 d,然后更换为阿奇霉素片(辰欣药业股份有限公司,国药准字H20065346,规格：0.5 g/片)口服,10 mg/(kg·d),连续用药3 d,1 周为1 个疗程,停药4 d后进入第2 个疗程,共用药2 个疗程。观察组患儿在对照组基础上加用甲泼尼龙治疗,在100 ml 的5%葡萄糖溶液中加入2 mg/kg 注射用甲泼尼龙琥珀酸钠(重庆华邦制药有限公司,国药准字H20143136,规格：40 mg)进行静脉滴注,1 次/d,共治疗5 d,后降低药物剂量为1 mg/kg,共治疗2 d,1 周为1 个疗程,停药 3 d后进入第2 个疗程,共用药2 个疗程。

1.3 观察指标及判定标准 ①治疗效果,疗效判定标准［4］：显效：体温恢复正常、临床症状彻底消失,治疗后胸片未显示肺阴影；有效：体温恢复正常,临床症状改善明显,胸片显示肺阴影吸收2/3；无效：临床症状及体温改善不明显或加重,胸片显示无变化。总有效率=显效率+有效率。②不良反应,包括皮疹、面部潮红、静脉炎、腹泻、恶心等。③症状(咳嗽痰响、干湿性啰音、喘憋)消失时间及住院时间。④治疗前后血清炎症因子指标,包括hs-CRP、TNF-α、IL-6。分别于患儿治疗前后晨起空腹状态下抽取静脉血液,约3～5 ml,设置离心机转速为3000 r/min,离心时间为5 min,获取血清后,使用双抗体夹心酶联免疫吸附法按照说明书标准严格进行检测。⑤治疗前后肺功能指标,包括FVC、FEV1 和PEF。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0 统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿的治疗效果比较 对照组中显效12 例(31.58%),有效15 例(39.47%),无效11 例(28.95%),总有效率为71.05%(27/38)；观察组中显效18 例(47.37%),有效16 例(42.11%),无效4 例(10.53%),总有效率为89.47%(34/38)；观察组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患儿的治疗效果比较［n(%)］

2.2 两组患儿的不良反应发生情况比较 对照组中出现皮疹1 例,腹泻1 例,静脉炎1 例,恶心1 例,不良反应发生率为10.53%(4/38)；观察组中出现皮疹1 例,面部潮红1 例,恶心1 例,不良反应发生率为7.89%(3/38)；两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.3 两组患儿的症状消失时间及住院时间比较 观察组的咳嗽痰响消失时间(3.51±0.84)d、干湿性啰音消失时间(3.79±0.75)d、喘憋消失时间(3.59±0.93)d、住院时间(4.12±1.10)d 均短于对照组的(5.29±1.37)、(5.72±1.38)、(5.38±1.33)、(5.09±1.21)d,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患儿的症状消失时间及住院时间比较(,d)

表2 两组患儿的症状消失时间及住院时间比较(,d)

注：与对照组比较,aP＜0.05

2.4 两组患儿治疗前后的血清炎症因子水平比较治疗前,两组患儿IL-6、TNF-α、hs-CRP 水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,观察组的IL-6、TNF-α、hs-CRP 水平均低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组患儿治疗前后的血清炎症因子水平比较()

表3 两组患儿治疗前后的血清炎症因子水平比较()

注：与对照组治疗后比较,aP＜0.05

2.5 两组患儿治疗前后的肺功能指标水平比较 治疗前,对照组的FVC 为(2.08±0.59)L,FEV1 为(1.09±0.22)L,PEF 为(1.77±0.34)L/s,观察组的FVC 为(2.03±0.60)L,FEV1 为(1.12±0.23)L,PEF 为(1.78±0.36)L/s；治疗后,对照组的FVC 为(2.63±0.60)L,FEV1 为(1.58±0.71)L,PEF 为(2.45±0.67)L/s,观察组的FVC为(3.23±0.62)L,FEV1 为(2.34±0.29)L,PEF 为(3.28±0.70)L/s。治疗前,两组FVC、FEV1、PEF 水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,观察组的FVC、FEV1、PEF 水平均高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。

3 讨论

支原体肺炎是由支原体感染而导致的肺部感染疾病,肺部单侧发病,临床典型表现为双肺呼吸音变粗,且存在明显湿啰音［5］。难治性支原体肺炎是指在药物治疗后临床效果十分不理想,长时间迁延不愈进而加重病情进展,且部分患儿会出现肺外症状,致使治疗难度明显增大［6］。临床针对支原体肺炎通常选择对症支持、抗感染等疗法,而针对难治性支原体肺炎目前还无一致的临床治疗标准［7］。相关研究指出,过度细胞炎性反应可能是引发难治性支原体肺炎的因素之一［8］。该类患儿的白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-2(IL-2)、C 反应蛋白(CRP)等血清炎症因子升高,可能是免疫介导炎性反应、支原体耐药混合感染导致,所以,在治疗过程中需要降低炎症反应,才能加快病情的恢复［9］。

阿奇霉素可结合细菌细胞核内的亚基,对转肽过程产生抑制,从而发挥抗菌作用,药效时间较长,且可长时间维持较高的血压浓度,但是缺点是机体容易产生耐药性,进而治疗难度会明显增加。甲泼尼龙的抗感染性相对较强,对炎性细胞因子的炎性反应、调节免疫反应均会产生抑制,且能够提高儿茶酚胺敏感度,增强对内毒素的耐受程度,避免损害机体,维持稳定的内环境,改善炎性反应。以上两种药共同使用可发挥协同效果,进一步提高抗感染效果［10-12］。

在肺组织中TNF-α 水平相对较低,其来源于单核巨噬细胞,在机体出现炎症反应后Th1 细胞因子出现最快。患儿确诊肺炎后,可以观察到肺组织内存在的特异性受体会与TNF-α 结合、活化,进而刺激Th2 细胞因子［白细胞介素-8(IL-8)、IL-6］合成,其大量分泌后会损伤肺组织。其中IL-6 能够激活T 淋巴细胞亚群,增强细胞因子反应能力,加重炎性症状。CRP 能够体现疾病的敏感性,感染初期会明显升高,能够体现出病情程度和进展状况,所以,对以上血清指标加强观察可以了解病情的治疗情况。本次研究结果显示,观察组的咳嗽痰响消失时间(3.51±0.84)d、干湿性啰音消失时间(3.79±0.75)d、喘憋消失时间(3.59±0.93)d、住院时间(4.12±1.10)d 均短于对照组的(5.29±1.37)、(5.72±1.38)、(5.38±1.33)、(5.09±1.21)d,差异有统计学意义(P＜0.05)；治疗后,观察组的IL-6、TNF-α、hs-CRP 水平均低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)；治疗后,观察组的FVC、FEV1、PEF 水平均高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。说明在消除炎性反应方面阿奇霉素联合甲泼尼龙的作用更强,可以快速缓解临床症状,提高肺通气功能。

黄亚萍等［13］研究中,为深入分析甲泼尼龙联合阿奇霉素在小儿难治性支原体肺炎中的应用价值,该研究选取83 例患儿作为研究对象,观察组患儿的治疗有效率92.68%显著高于对照组的71.43%,差异具有统计学意义(P＜0.05)；观察组不良反应发生率7.32%略高于对照组的4.76%,但差异无统计学意义(P＞0.05)；可见甲泼尼龙联合阿奇霉素可以提高治疗效果,且不会增加不良反应。本次研究结果显示,观察组总有效率89.47%(34/38)高于对照组的71.05%(27/38),差异有统计学意义(P＜0.05)；两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。与上述黄亚萍等［13］研究结果较为相似,进一步证实了难治性支原体肺炎患儿采用甲泼尼龙+阿奇霉素治疗的效果明显提升,且具有用药安全性。

综上所述,难治性支原体肺炎采用甲泼尼龙联合阿奇霉素治疗,能明显改善肺功能,降低炎症反应,临床症状得到快速缓解,住院时间明显缩短,治疗效果得到进一步提高,安全性得到保证,属于一种安全有效的治疗方式,值得临床推广与应用。