2017—2020年重庆市流行性感冒重症及死亡病例流行病学特征分析

熊宇，漆莉，李勤，李柏松，王菊

重庆市疾病预防控制中心，重庆 400042

流行性感冒（简称流感）是由流感病毒引起的，严重危害公众健康的常见呼吸道传染病，全球每年约有300 万～500 万流感重症患者，可致29 万～65万人死亡[1]。流感大多呈自限性，部分病例因肺炎等并发症或基础疾病加重可发展成重症流感，少数患者可因急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome,ARDS）或多脏器功能衰竭等死亡[2]。重庆市自2004年启动流感监测工作，近年监测数据显示2017—2018年、2018—2019年及2019—2020年冬春季报告的流感重症、危重症及死亡病例数较历年增加。本文对2017—2020年重庆市报告重症、危重症及死亡流感病例的流行病学特征进行分析，为优化防控措施提供依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象 研究对象为2017年1 月—2020年12 月中国疾病预防控制信息系统中报告的重庆市流感重症、危重症及死亡病例。诊断标准均依据《流行性感冒诊疗方案（2020年版）》[2]，重症病例为出现以下情况之一的流感患者：①持续高热（体温为39.1～41.0 ℃）超过3 天，伴有剧烈咳嗽，咳浓痰、血痰或胸痛；②呼吸频率快，呼吸困难，口唇紫绀；③反应迟钝、嗜睡、躁动等神志改变或惊厥；④严重呕吐、腹泻，出现脱水表现；⑤合并肺炎；⑥原有基础疾病明显加重；⑦出现需住院治疗的其他临床情况。危重症病例为出现以下情况之一的流感患者：①呼吸衰竭；②急性坏死性脑病；③休克；④多器官功能不全；⑤出现其他需进行监护治疗的严重临床情况。死亡病例为个体出现死亡结局的流感患者。

1.2 研究方法 利用《流感样病例暴发疫情处置指南（2018年版）》中“流感样疾病重症和死亡病例个案调查表”开展调查[3]，收集病例基本信息、既往病史、疫苗接种情况、临床症状和体征、并发症及结局。因出院或转归等资料不全的病例不纳入本次研究。

1.3 实验室检测 收集病例呼吸道标本，由辖区疾控中心用RT-PCR 法开展流感病毒核酸检测[4]，个别医疗机构开展流感病毒抗原检测。

1.4 统计分析 采用Excel 2010 对病例个案信息进行整理，用SPSS 25.0 对数据进行统计分析。计数资料用构成比表示，采用χ2检验比较组间差异，检验水准α=0.05。

2 结 果

2.1 基本情况 2017年1 月—2020年12 月，重庆市共报告重症、危重症及死亡流感病例164例，其中重症49 例、危重症79 例、死亡36 例，所有病例发病前一年均无明确的流感疫苗接种史。164例病例中甲型流感占比最高（157例，占95.73%），其中新甲型H1N1 型（即pdm09 H1N1 型）148 例、季节性H3N2型8 例、甲型流感抗原阳性1 例；其次为乙型流感（5例，占3.05%）及混合型流感（2例，占1.22%）。

2.2 流行病学特征

2.1.1 发病时间分布 164 例病例发病时间主要集中在每年12 月至次年3 月的冬春流行季（162例，占98.78%），以2018—2019年冬春季最多（119例），其次为2017—2018年冬春季（40例）及2019—2020年冬春季（3例）。见图1。

图1 2017—2020年重庆市流感重症、危重症和死亡病例发病时间分布Figure 1 Monthly distribution of severe,critical and fatal cases of influenza in Chongqing,2017-2020

2.2.2 人群分布 164 例病例中，男性111 例，女性53 例；不同年龄中，60～69 岁组报告重症、危重症及死亡病例最多（34 例，占20.73%），其次为50～59岁组（32 例，占19.51%）及70～79 岁组（29 例，占17.68%）；不同职业中，农民最多（56 例，占34.15%），其次为离退人员（31 例，占18.90%）、家务及待业（13例，占7.93%）。见表1。

表1 2017—2020年重庆市流感重症、危重症和死亡病例人群分布Table 1 Basic information for the severe,critical and fatal influenza cases in Chongqing,2017-2020

2.2.3 地区分布 164 例病例分布在重庆市19 个县（区），报告数居前三位的县（区）为渝中区（101例）、垫江县（11 例）及南岸区（6 例），占2017—2020年重庆市报告重症、危重症及死亡流感病例总数的71.95%（118/164）。见表2。

表2 2017—2020年重庆市流感重症、危重症和死亡病例地区分布Table 2 Regional distribution of the severe,critical,and fatal cases of influenza in Chongqing,2017-2020

2.2.4 报告医院分布 164 例病例分布在33 家医疗机构，其中市级医疗机构14 家，报告114 例（占69.51%）；县（区）级医疗机构18 家，报告49 例（占29.88%）；乡镇卫生院1 家，报告1 例（占0.61%）。见表3。

表3 2017—2020年重庆市流感重症、危重症和死亡病例报告医院分布Table 3 Distribution of hospitals associated with the severe,critical,and fatal influenza cases reported in Chongqing,2017-2020

2.3 既往病史及临床表现

2.3.1 既往病史 96 例流感重症、危重症及死亡病例有既往病史，占58.54%（96/164）。重症、危重症及死亡组中有既往病史的病例占比依次为51.02%（25/49）、62.03%（49/79）及61.11%（22/36），组间差异无统计学意义（χ2=1.64，P＞0.05）。死亡病例中既往有代谢性疾病患者的占比高于重症及危重症病例，重症病例中免疫抑制状态患者的占比高于危重症及死亡病例，差异均有统计学意义（χ2=6.19、8.20，P均＜0.05）。见表4。

表4 2017—2020年重庆市流感重症、危重症和死亡病例既往病史及临床信息比较Table 4 Comparison of medical history and clinical information among severe,critical and fatal influenza cases in Chongqing,2017-2020

2.3.2 临床表现 164 例病例的临床表现主要为咳嗽（占96.95%）、异常呼吸音（占81.71%）及发热（占78.66%）。重症病例中出现气短或呼吸困难、气促及异常呼吸音的比例低于危重症及死亡病例，差异有统计学意义（χ2=47.59、25.46、10.35，P均＜0.05）。见表4。

2.3.3 并发症 并发症以肺炎（134 例，占81.71%）最为常见，其次为呼吸衰竭和急性呼吸窘迫综合征，分别占67.68%（111/164）和43.90%（72/164）。见表4。

2.3.4 住院情况 排除因其他疾病提前住院的病例，在罹患流感后住院的病例共128 例，其中65 例患者发病到住院时间超过3 天，重症组、危重症组和死亡组发病到住院时间超过3 天的患者分别占64.52%（20/31）、40.00%（26/65）和59.38%（19/32），组间差异有统计学意义（χ2=6.31，P＜0.05）。

3 讨 论

201 7 —2020年重庆市流感重症、危重症及死亡病例发病时间集中在每年12月至次年3月，与流感冬春季高发一致[5-6]，其中2018—2019年冬春季病例数最多，可能与该期间甲型流感占主导地位有关[7]。流感重症、危重症及死亡病例中男性多于女性，与Zou[8]的研究结果一致，可能与多数男性病例的吸烟习惯导致肺部功能一定程度失代偿有关。不同年龄组中，60～69岁、50～59岁及70～79岁流感重症、危重症及死亡病例数居前三位，而相关研究发现甲型H1N1 型流感重症和死亡病例主要为青壮年及老年人群高发[9-10]，高发年龄略有差异，有待进一步收集和分析相关监测数据。

感染型别以甲型流感最多（占95.73%），并以甲型H1N1 流感占绝对优势，Lee 等[11-12]研究提示甲型H1N1 流感较其他亚型更容易出现不良健康结局，需持续开展流感重症及危重症病原学监测以进一步论证。报告医疗机构等级主要为市级医疗机构，而乡镇级仅报告1 例，提示应加强基层医疗机构流感检测能力的培训，提升基层医疗机构对流感重症病例的诊断能力，以便及时规范救治。

本研究发现近60%的流感重症、危重症及死亡病例既往患有慢性基础疾病，与相关研究结果一致[13-14]。死亡病例中既往有代谢性疾病的占比高于重症及危重症病例，可能与代谢性疾病患者代谢紊乱导致体内免疫反应失去平衡，更容易感染流感病毒并增加死亡风险有关[15]。重症病例中既往有免疫抑制状态的占比更高，张鹏俊等[16]研究发现：当免疫水平低下时，机体抵抗疾病能力减弱、更容易感染病毒及发生重症；但正常免疫状态的人群在流感病毒侵入机体后，由于免疫细胞大量释放，可能产生破坏自身免疫平衡的过度炎症反应，出现急性呼吸窘迫综合征、多器官功能衰竭等症状，促进病情转为危重症、甚至死亡。本研究显示危重症及死亡病例出现气短或呼吸困难、气促及异常呼吸音的比例高于重症病例，提示临床救治时应高度关注患者上述临床表现的进展变化，及时干预以免病情进一步恶化。

接种流感疫苗是最有效的防控措施之一[2,17-18]，本研究中164 例重症、危重症及死亡病例发病前1年均无明确的流感疫苗接种史。提示在每年流感高发季节来临前应强化流感疫苗宣传，倡导当地政府为高风险人群提供免费流感疫苗接种，提高流感疫苗接种率；同时，加强保持社交距离、良好个人卫生习惯等非药物干预措施（non-pharmacological interventions，NPIs）宣传力度，减少呼吸道类疾病传播，降低人群罹患水平。

本研究初步了解了重庆市流感重症、危重症及死亡病例的流行特征，为进一步深入研究流感重症危险因素提供了基础，但本研究仍存在一定的局限性。首先，由于部分医疗机构流感检测能力有限，可能漏诊部分流感重症、危重症及死亡病例；其次，本研究仅在流感重症、危重症及死亡病例中进行分组对比，未纳入轻症流感病例作为对照组，今后将设置平行对照组以更深入地分析重症流感的危险因素，为降低流感疾病负担提供更强有力的科学依据。

利益冲突声明全部作者声明无利益冲突

作者贡献声明熊宇负责数据整理、分析与论文撰写；漆莉、李勤负责论文修改与指导；李柏松、王菊参与数据整理与分析