β2微球蛋白、胱抑素C联合检测在诊断重度烧伤患者早期肾损伤中的价值

何洪杰，王延群，甄吉刚，龚坤巍

哈尔滨市第五医院，黑龙江 哈尔滨 150046

烧伤一般是指由水、汤、油等热液、蒸汽、高温气体、火焰、炽热的金属液体或者固体等所引起的组织损害。目前，烧伤仍是常见的外伤之一，对伤者的心理生理创伤大，特别是严重烧伤患者，其救治难度大、费用高昂且死亡率高。世界卫生组织估计全球每年有超过30 万人死于火灾有关的事故［1］。烧伤的严重程度分级主要依据烧伤面积、烧伤深度、合并症综合来分析。烧伤患者的死亡率与烧伤面积有关，烧伤面积越大，死亡率越高。有文献［2］报道，烧伤面积占总体表面积（TBSA） 51%～79%者死亡率为8.1%，烧伤面积占TBSA≥80%的大面积烧伤者死亡率为39.7%。大面积烧伤患者常常伴有重要器官的损伤，烧伤后急性肾损伤（AKI）的发生率为40%，合并AKI的烧伤患者病死率可达73%～100%，引起早期AKI 的常见原因有低血容量、炎症介质、肾脏低灌注、变性蛋白质堵塞肾小管以及心功能异常等［3］。烧伤肾脏功能损伤的发生率仅次于肺脏和心血管系统损伤，是烧伤患者致死的重要原因之一，烧伤后早期肾功能减退虽然程度较轻且部分可逆，但也可造成肾组织的持久性损伤，如果不适当地进行干预治疗，早期肾损伤会进展加重，从而导致预后不良，增加死亡风险［4］。因此，早期发现肾脏损伤程度，进行适当干预治疗，对严重烧伤患者的治疗和预后具有重要意义。

临床上常用肾小球滤过率（GFR）作为评估肾功能的指标，核素肾扫描是检测GFR 最准确的手段，但由于其性价比极低，尚未被临床医生普遍使用，所以临床常用血清尿素氮（BUN）和肌酐（SCr）指标来评估肾功能，但他们均是在肾脏出现实质性损伤之后出现异常。由于早期肾损伤并没有明显的临床症状，且进展缓慢，BUN和SCr难以准确判断肾损伤，因此不能进行早期诊断，也不能提供早期治疗依据［5］。β2-M2 是由血小板、淋巴细胞和多形核细胞产生的一种小分子球蛋白，广泛存在于人类的血液、唾液、尿液、初乳以及脑脊液中［6-7］。β2-M2可自由通过肾小球滤过，几乎全部被近端肾小管重吸收并降解为氨基酸，其在血液内基本保持恒定，在正常人体内含量甚微，当肾脏发生损伤时会降低GFR，增加血液中β2-M2 含量，因此血液中β2-M2 的增高可提示早期肾损伤，是临床检测肾小球病变和早期肾损伤的敏感指标［8-9］。CysC 属于半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族成员，广泛存在于人类血液、尿液、唾液、精液、脑脊液中，其中精液和脑脊液中浓度最高，尿液中浓度最低。CysC 由体内所有有核细胞产生，体内产生的CysC 经肾小球滤过并在肾小管重吸收后被完全代谢降解，而不返回血液，其不受年龄、性别、肿瘤、炎症、饮食的影响，在机体内产生恒定，因此是反映早期GFR 变化的敏感指标［10-13］。本研究主要探讨β2-M2与CysC 联合检测在严重烧伤患者早期肾损伤诊断中的意义，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2020 年9 月—2021 年12 月哈尔滨市第五医院收治的58 例烧伤患者作为研究对象。其中，男36 例，女22 例，平均年龄（48.7±16.8）岁，根据烧伤分度方法分为中度烧伤组16 例，重度烧伤组42 例。患者烧伤前均无肾脏疾病。对照组为同一时间段来医院体检的健康人群54 例，男34例，女20例，平均年龄（43.3±16.0）岁。

目前，烧伤严重程度依照烧伤面积及程度进行分组，见表1。烧伤分度不包含Ⅰ度烧伤。本研究将表1 中重度烧伤和特重烧伤患者均列为重度烧伤。

表1 我国常用的烧伤程度分组方法

1.2 方法

对照组患者空腹抽取静脉血5 mL，经3 000 r/min 离心10 min 后分离血清检测β2-M2 和CysC 水平；烧伤患者均在入院时及时抽血，分离血清后检测β2-M2 和CysC 水平。β2-M2 和CysC 均采用免疫比浊法测定，试剂盒由复星诊断科技（上海）有限公司（原上海复星长征医学科学有限公司）提供，所用仪器为日立7600 全自动生化分析仪。目前临床上对于β2-M2和CysC正常值参考范围分别为0～2.7 mg/L和0.6～1.3 mg/L。

1.3 统计学方法

采用SPSS 24.0 软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验。计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组受试者β2-M2、CysC水平情况

正常对照组、中度烧伤组及重度烧伤组β2-M2、CysC水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 三组受试者β2-M2、CysC水平情况（x±s）

2.2 三组受试者β2-M2、CysC 单独及联合诊断早期肾损伤的效能情况

以烧伤患者为研究对象，β2-M2、CysC 单独及联合诊断早期肾损伤的效能比较发现，β2-M2、CysC 两项指标联合检测烧伤患者早期肾损伤的阳性率和灵敏度明显高于单项指标检测，见表3。

表3 三组受试者β2-M2、CysC单独及联合诊断早期肾损伤的效能情况

3 讨论

患者重度烧伤后大量体液从创面迅速渗出造成低血容量休克，引起全身各器官缺血、缺氧性损伤，而肾损伤是较早出现的并发症之一。重度烧伤患者由于休克而不能及时进行复苏造成肾功能衰竭，进而导致烧伤患者死亡，因此肾功能损伤的早期发现对烧伤患者的治疗有着重要的意义。肾功能损伤会影响多种物质的代谢，BUN和SCr是临床检测肾功能的主要指标，SCr是人体肌肉代谢的产物，可通过肾小球滤过，在肾小管中含量低，因此SCr可以作为衡量GFR的指标。但SCr作为评价肾功能的指标具有一定的局限性。首先，GFR 下降到正常的50%以上才能检测到SCr 升高；其次，当肾功能稳态失衡， GFR 非常低时，SCr 因没有足够的时间集聚，其水平可能降低，而且当GFR 减少伴有近端肾小管分泌增加时，其早期水平可能保持正常，因此不作为早期诊断肾损伤的理想指标。BUN 不仅由肾小球滤过功能决定，还受其他因素共同影响，如年龄、性别、体重、饮食、肌肉代谢、药物等。与SCr一样，BUN水平也是GFR 的非特异性指标。肾功能正常时，BUN 水平仍有可能升高，如胃肠道出血、严重感染、某些严重肝病、应用肾上腺皮质类固醇药物或高蛋白饮食等［14-15］。

β2-M2 是一种小分子球蛋白，是由淋巴细胞、多形核白细胞、血小板产生的，由99 个氨基酸构成的单链多肽，是人类白细胞抗原Ⅰ类抗原的β 链部分，存在于有核细胞的细胞膜上，其主要生理作用是参与识别异己物质和提供杀伤细胞受体。正常人β2-M2 在血中含量相当稳定，由于其分子量小，且不与血浆蛋白结合，可以从肾小球自由滤过，99.9%在近端肾小管重吸收并在肾小管上皮细胞中分解破坏，不返流入血，不受年龄、性别、肌肉组织等因素影响，在正常血液和尿液中浓度甚微，释放、合成过程较为稳定，当肾小球滤过功能出现超负荷现象或者受到损伤时，血清中β2-M2 水平会显著升高。由此可见，对于早期肾功能损伤患者而言，可以通过检测血清中β2-M2 含量进行诊断［16-19］。排除引起其增加的疾病（如肿瘤、烧伤、炎症等）后，肾功能是影响血清β2-M2 浓度的最重要因素。当肾GFR 下降时，β2-M2 开始升高，能有效诊断肾小球病变，将其视为早期肾损害的诊断的敏感指标［20］。

血清CysC 属于半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族成员，由体内所有有核细胞产生的低分子碱性糖化蛋白，由122个氨基酸残基构成，在机体内产生恒定，由于其分子质量小，电中性，可自由通过肾小球滤过膜，并在近端肾小管重吸收与降解，不再返回到血液循环中，且其在血液中的浓度不受年龄、性别、饮食和肝功变化的影响，是反映GFR 变化的理想内源性标志物。肾脏是清除CysC 的唯一器官，肾功能轻度损伤的情况下，血清CysC 比血SCr 更敏感，其浓度与肾小球损伤程度呈正相关，对肾脏疾病的诊断有较高的价值，为肾脏疾病鉴别、诊断和治疗提供依据。CysC 数值的高低在临床上可认定是检测肾小球滤过功能的参考依据，由于其具有检测方法方便简单、灵敏度高和特异性强等优势，是目前临床上预测急性肾功能损伤的可靠指标，因此其可作为检测早期肾损伤的稳定且敏感的指标。

本研究结果显示，β2-M2、CysC 单项检测灵敏度分别为77.7%和55.6%，特异度分别为93.9%和91.8%。两项指标联合检测的灵敏度和特异度分别为88.9%和91.8%。从研究结果可以看出，β2-M2、CysC 单项指标检测虽然特异度很好，但灵敏度不是很高，不能够很好诊断烧伤患者早期合并肾功能损伤，β2-M2、CysC 两项指标联合检测能大大提高严重烧伤引起早期肾损伤的阳性率和敏感度，为诊断早期肾损伤提供有力依据。

综上所述，β2-M2、CysC 联合检测对早期预测、治疗、指导临床个体化治疗提供更多实验室依据，对烧伤早期肾损伤诊断具有重要应用价值。