血清GSH-PX、MDA及eNOS对2型糖尿病患者胰岛素抵抗的诊断意义

王瑞瑞,姜国清

(1.佳木斯市中心医院内分泌科,黑龙江 佳木斯 154002;2.佳木斯市中心医院健康管理体检中心,黑龙江 佳木斯 154002)

有研究表明糖尿病为多基因遗传性疾病,临床表现为胰岛B细胞功能衰减、胰岛素敏感性低等［1-2］。特别是2型糖尿病易感个体因各种因素导致先天性免疫系统被激活,多种炎性因子产生导致胰岛素抵抗,导致患者病情恶化［3］。氧化应激是机体主要的防御系统,可维持正常的生理活动,能够平衡活性氧(ROS)的生成和消除［4］。一旦上述平衡被打破,可使得ROS异常增加,使得氧自由基分泌增多,对机体造成损伤,机体防御能力下降与抗氧化物质不足,代谢失调,使得胰岛B细胞受损,胰岛素抵抗增强,胰岛素分泌不足,血糖升高,诱导2型糖尿病的发生［5-6］。氧化应激时机体也可产生过多的血清谷胱甘肽过氧化物(GSH-PX)、丙二醛(MDA),保护细胞免受氧化损害,因此血清GSH-PX、MDA可作为判断氧化应激程度的重要指标［7］。内皮型一氧化氮合酶(eNOS)是血管内皮细胞内一氧化氮合成的关键酶,是调节血管内皮细胞功能的重要因子,在维持血管稳态中发挥作用［8］。本研究探讨血清GSH-PX、MDA及eNOS对2型糖尿病患者胰岛素抵抗的诊断价值。

1 资料与方法

1.1一般资料:选择2019年8月～2021年12月在佳木斯市中心医院诊治的2型糖尿病患者70例作为研究组,选择同期在院健康体检的血糖正常人群70例作为对照组。本院伦理委员会批准了此次研究.纳入标准:所有入选者为小学及其以上文化水平;入选者生命体征稳定,具有自主能力,自愿签署了知情同意书;研究组符合2型糖尿病的诊断标准;认知水平正常;临床资料完整;精神无异常。排除标准:有精神障碍无法正常沟通者;合并有传染性疾病者;合并心血管疾病、自身免疫系统疾病者;妊娠与哺乳期妇女;有严重肝肾功能不全者;合并肿瘤者。两组性别、年龄、腰臀比、体重指数(BMI)、血清丙转氨酶(ALT)、血清谷草转氨酶(AST)等对比差异无统计学意义(P>0.05)。研究组空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

1.2方法

1.2.1血清GSH-PX、MDA、eNOS检测:所有入选者晨起8～10 h采集空腹静脉血2～3 ml,2 000 r/min离心10 min取上层血清,采用酶联免疫法检测血清GSH-PX、MDA、eNOS含量,检测试剂盒购自上海酶联公司。

1.2.2胰岛素抵抗指数计算:取1.2.1中的血液学指标测定空腹胰岛素(FINS)水平,采用稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=(FINS×FPG)/22.5。

1.3统计学方法:采用SPSS22.00软件进行t与χ2检验,相关性分析采用Pearson分析,影响因素分析采用多元线性回归分析。

2 结果

2.1两组HOMA-IR对比:研究组HOMA-IR(4.67±0.35)与FINS［(15.49±1.44)mIU/ml］均高于对照组［3.02±035H,(11.34±1.47)mmIU/ml］,差异有统计学意义(t=8.933,P=0.003;t=13.582,P=0.000)。

2.2两组血清GSH-PX、MDA、eNOS含量对比:研究组血清eNOS、GSH-PX含量低于对照组,血清MDA含量高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组血清GSH-PX、MDA、eNOS含量对比

2.32型糖尿病患者血清GSH-PX、MDA、eNOS含量与HOMA-IR相关性分析:在研究组中,Pearson分析显示血清eNOS(r=-0.533,P=0.008)、MDA(r=0.756,P=0.000)、GSH-PX(r=-0.615,P=0.000)与HOMA-IR存在相关性。

2.4影响2型糖尿病患者HOMA-IR的多因素分析:在研究组中,多元线性回归分析显示血清eNOS、MDA、GSH-PX为影响HOMA-IR的重要因素(P<0.05)。见表3。

表3 影响2型糖尿病患者HOMA-IR的多因素分析

3 讨论

2型糖尿病发病中心环节是胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能障碍［9］。胰岛素是参与人体糖类、蛋白质、脂类代谢的重要激素,可促进葡萄糖向脂肪组织、骨骼肌细胞内转移,促进脂肪合成、糖原合成、蛋白质合成,抑制糖原分解与糖异生［10-11］。

氧化应激是2型糖尿病发生的重要病理过程,各种因素可导致机体活性氧产生和抗氧化功能的失衡,进而导致相关组织与器官的损伤［12-13］。特别是部分患者在内外各种因素的刺激下,抗氧化功能失衡,氧化应激增强,活性氧水平升高,可使得胰岛β细胞造成氧化损伤,导致其功能受损,诱发2型糖尿病的发生［14］。eNOS具有扩张血管、抑制氧化应激、调节血管平滑肌功能等作用,eNOS表达水平下降是血管内皮功能损伤的重要因素［15］。本研究表明2型糖尿病患者多伴随有血清eNOS、GSH-PX的低表达与MDA的高表达。

氧化应激可诱发机体大量产生MDA,从而产生细胞毒性,还可导致2型糖尿病病情恶化［16］。GSH-PX为机体内的重要抗氧化酶,可保护机体组织免受氧化应激损伤。eNOS主要存在于血管内皮细胞中,可被多种介质激活后使得内皮细胞中NO含量增加,导致使血管扩张和脑血流量增加。eNOS的高表达还可抑制血管平滑肌细胞增生,减少血小板的黏附和白细胞的聚集,抑制血管收缩因子内皮素的作用,防止低密度脂蛋白氧化,从而具有抗血管病变作用［17］。从机制上分析,MDA是机体最重要的氧化应激产物,也是一种强氧化性小分子物质,并且能够反映机体氧化损伤的程度。2型糖尿病患者伴随有糖代谢紊乱,生成大量氧自由基,从而大量形成MDA,后者可使得胰岛素抵抗增强,加重高血糖与堆积氧化产物,加重氧化应激程度。GSH-PX是体内重要的抗氧化剂,也是一种重要的过氧化物分解酶,可以清除活性代谢产物和氧自由基,对于2型糖尿病的发生具有保护作用。同时2型糖尿病发生时eNOS就可发挥作用,特别是其合成的NO对机体多个组织起保护作用［18］。本研究显示2型糖尿病患者的胰岛素抵抗指数上升,同时伴随有血清eNOS、GSH-PX水平下降与血清MDA水平上升,血清eNOS、MDA、GSH-PX诊断2型糖尿病具有重要价值。本研究由于时间原因,没有对2型糖尿病患者进行病情分组,也没有进行预测价值分析,纳入患者数量比较少,将在后续研究中探讨。