EGFR、hs-CRP、IL-10在支气管肺炎中的检测意义

陈 强

(射阳县人民医院儿科,江苏 盐城 224300)

支气管肺炎是同时累及肺部和支气管的急性炎症,它是一种以孤立性、急性实变的多灶性肺炎为特征,累及1个或多个肺小叶的肺炎。据报道,截至2015年全球急性下呼吸道感染病例数约(1.2～1.56)亿例,导致140万人死亡,其中95%以上的发病发生在中低收入国家［1］。儿童特别是1岁以下婴幼儿是支气管肺炎的易感人群,发病率高,大部分患儿的预后好,而有些重症肺炎患儿由于病原多联合感染,抗感染治疗难度较大,缺乏特效药物,可引起多脏器炎性病理损伤,病死率较高。我国5岁以下儿童支气管肺炎的发病率约为0.06～0.27/年,死亡率约为(184～1 223)/10万［2］。尽管支气管肺炎是儿童十分常见的疾病,但目前对其诊断、病情判断、疗效监测及预测临床病程等方面仍存在一定的局限。血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)已逐渐成为感染性疾病诊治中的常规检测指标,多个研究表明hs-CRP是支气管肺炎诊断、评价病情进展及预后良好的辅助指标。相对而言,表皮生长因子受体(EGFR)和白细胞介素-10(IL-10)对支气管肺炎的诊断及评估价值并不明确。本研究旨在探讨血清EGFR、hs-CRP、IL-10在儿童支气管肺炎中的检测意义。

1 资料与方法

1.1一般资料:选择2020年6月～2021年11月射阳县人民医院收治的80例支气管肺炎患儿设为病例组。纳入标准:①符合第8版《儿科学》中相关诊断标准;②合并严重的重要脏器及系统功能障碍;③年龄≤12岁;④临床资料完整。排除标准:①支气管肺发育不全及支气管哮喘;②合并其他部位感染;③近2 w内有呼吸道感染史;④入院时病程>3d;⑤中途转院或临床资料不全。其中男45例,女35例,平均年龄(6.47±1.09)岁,平均病程(2.26±1.42)d。同时选择同期50例单纯上呼吸道感染患儿设为对照组,排除合并其他严重疾病的患儿,其中男27例,女23例,平均年龄(6.33±1.54)岁,平均病程(2.84±1.37)d。本次研究经过本院医学伦理委员会同意。

1.2方法

1.2.1亚组分组方法:重症肺炎的诊断标准按2013年中华医学会儿科学分会呼吸学组提出的标准,即满足以下≥1项指标即可考虑为重症肺炎:①排除哭闹、发热等因素的影响,呼吸空气条件下,呼吸频率婴儿≥70次/min,年长儿≥50次/min;②胸壁吸气性凹陷、鼻扇;③血氧饱和度(SaO2)≤92%(海平面) 或有中心性发绀;④间歇性呼吸暂停,呻吟;⑤拒食或伴有脱水;⑥双肺或多个肺叶受累或伴有胸腔积液。将80例支气管肺炎患儿根据以下条件分组:根据病情严重程度分为轻症组(n=33)与重症组(n=47);根据有无机械通气将其分为无机械通气组(n=52)与机械通气组(n=28);根据住院时间将其分为住院时间<7 d组(n=39)与住院时间≥7 d组(n=41)。

1.2.2检测方法:所有支气管肺炎患儿入院第1天均抽取外周静脉血3 ml,离心处理后取上清液,使用日立7600-020全自动生化检测仪检测hs-CRP水平,检测方法为免疫比浊法,试剂盒为罗氏公司产品;采用ELISA法检测 EGFR水平,ELX-800酶标仪为美国宝特公司产品,试剂盒为 R&D公司产品;采用ILISE法检测IL-10水平,试剂盒为万泰生物药业股份有限公司产品,所有操作均严格按照试剂盒说明书进行。

1.3统计学方法:采用SPSS24.0统计软件行χ2及t检验;采用Peaeson直线相关分析法进行相关性分析。

2 结果

2.1两组血清EGFR、hs-CRP、IL-10水平比较:病例组患儿血清EGFR、hs-CRP、IL-10水平均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组血清EGFR、hs-CRP、IL-10水平比较

2.2不同严重程度支气管肺炎患儿血清EGFR、hs-CRP、IL-10水平比较:重症组患儿血清EGFR、hs-CRP、IL-10水平均明显高于轻症组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 不同严重程度支气管肺炎患儿血清EGFR、hs-CRP、IL-10水平比较

2.3有无机械通气支气管肺炎患儿血清EGFR、hs-CRP、IL-10水平比较:机械通气组患儿血清EGFR、hs-CRP、IL-10水平均明显高于无机械通气组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 有无机械通气支气管肺炎患儿血清EGFR、hs-CRP、IL-10水平比较

2.4不同住院时间支气管肺炎患儿血清EGFR、hs-CRP、IL-10水平比较:住院时间≥7 d患儿血清EGFR、hs-CRP、IL-10水平均明显高于住院时间<7 d组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 不同住院时间支气管肺炎患儿血清EGFR、hs-CRP、IL-10水平比较

2.5血清EGFR、hs-CRP、IL-10水平之间的相关性:对照组患儿血清EGFR、hs-CRP、IL-10水平两两之间均无相关性(P>0.05);不同病情严重程度患儿中血清EGFR与hs-CRP、IL-10水平均无相关性(P>0.05),hs-CRP与IL-10水平呈正相关(r=0.748,P<0.05);有无机械通气患儿中血清EGFR与IL-10水平呈正相关(r=0.511,P<0.05),与hs-CRP无相关性(P>0.05),hs-CRP与IL-10水平呈正相关(r=0.708,P<0.05);不同住院时间患儿中血清EGFR与与IL-10水平呈正相关(r=0.649,P<0.05),与hs-CRP无相关性(P>0.05),hs-CRP与IL-10水平无相关性(P>0.05)。

3 讨论

支气管肺炎是儿童常见的下呼吸道感染性疾病,虽然发病率很高,但目前全球各地有关重症肺炎的诊断标准、病情严重程度评价及分层治疗的诊断标准并不统一,国际和我国的诊断标准均存在优缺点。

hs-CRP被认为是评估全身炎性反应的最佳指标之一,它是在炎性反应刺激下由肝脏合成分泌的一种急性期蛋白,可受到多种细胞因子如IL-1、IL-6、TNF-α等调控和诱导,这些细胞因子也是炎性反应的非特异性标志物。一般在出现于损伤、感染或炎性反应后数小时内开始上升,并在48 h内达到峰值,在损伤愈合、感染或炎性反应消退后消失。hs-CRP不受年龄、性别、体温、贫血等因素的影响,可作为区分细菌感染和病毒感染的首选指标。hs-CRP与肺炎球菌细胞壁上的蛋白结合后,可激活机体补体系统,促进体液免疫细胞免疫调节过程,但病毒感染中hs-CRP的增加趋势一般不明显。hs-CRP被公认为肺炎患儿早期感染鉴别诊断的重要指标之一［3］。本研究结果提示支气管肺炎患儿存在明显的全身炎性反应,并且发病主要与细菌感染有关,血清hs-CRP水平越高,支气管肺炎患儿的病情严重程度越重,机械通气的风险增加,住院时间延长。

EGFR是一种Ⅰ型跨膜糖蛋白,为重要的信号通路受体,它通过与配体结合的自磷酸化激活,启动下游信号级联,密切参与对细胞增殖、分化和迁移的调节过程。目前在恶性肿瘤中的研究较多,被认为是ErbB/HER癌基因家族中重要的成员。随着研究的深入,人们发现EGFR与呼吸系统疾病亦有着密切关系,EGFR表达异常与气道炎性反应、气道黏液分泌、气道高反应性、气道重塑等改变有关［4］。在上皮修复过程中,EGFR通过促进细胞增殖、生长和分化来维持气道上皮的完整性,发挥着核心作用,并且还可诱导细胞周期蛋白D1促进肺上皮细胞生长增殖。此外,EGFR还可通过PKB、ERK1/2、NF-κB 等信号通路参与细菌感染对肺上皮损伤过程及炎性细胞因子的生成［5-7］。肺炎支原体感染可促进小鼠肺组织中的 EGFR磷酸化及黏蛋白分泌,抑制EGFR的活性则可减少黏蛋白的生成［8］,以上证据提示EGFR可能与支气管肺炎有关。本研究结果提示EGFR参与了支气管肺炎的发病,血清EGFR水平与hs-CRP无相关性,但与IL-10呈一定正相关。

IL-10是十分重要的一种抗炎因子,它由活化的免疫细胞产生,特别是单核细胞/巨噬细胞和T细胞亚群,包括Tr1、Treg和Th1细胞。IL-10通过IL-10R1和IL-10R2组成的跨膜受体复合物发挥作用,能够调节多种不同免疫细胞的功能［9］。在单核细胞/巨噬细胞中,IL-10减少炎性介质的产生并抑制抗原呈递,尽管它增强了抗原的摄取。此外,IL-10在B细胞和T细胞的生物学中发挥重要作用,它的特殊生理意义在于预防和限制过多的特异性和非特异性免疫反应,在保护宿主免受炎性反应损伤方面起着重要作用［10］。在急性肺部感染期间,IL-10缺乏通常会导致更严重的疾病,其特征是促炎细胞因子的产生增加,中性粒细胞的招募/活性增加,在某些情况下死亡率增加。研究表明,肺炎支原体感染可诱导肺组织中IL-10 mRNA表达显著增加,肺炎支原体荚膜多糖可促进树突状细胞分泌IL-10［11-12］。研究表明, IL-10-592C/A AA 基因型与社区获得性肺炎的易感性、严重程度相关,而CRP多态性与社区获得性肺炎的发生发展和严重程度无关［13］。然而也有研究表明IL-10对重症肺炎的诊治及鉴别诊断无明显帮助［14］。本研究结果显示,IL-10作为一种抗炎因子,在儿童支气管肺炎急性期会分泌增加,且其分泌量与病情严重程度有关,参与到局部和全身炎性反应的对抗中。同时血清IL-10与EGFR亦具有相关性,二者在有机械通气和住院时间>7 d的患儿中均表现为一致性升高。病原体检测对于支气管肺炎的诊断与治疗具有重要意义,但缺点是费时,影响治疗的时效性。另外通过临床特征来判断病情的严重程度,无法做到重症的早期识别,当出现呼吸衰竭等症状时已处于危重中。血清EGFR、hs-CRP、IL-10在支气管肺炎患儿中的变化具有较好的一致性,对支气管肺炎的发生发展比较敏感,检测这三种血清指标进行综合评估,不仅有助于支气管肺炎的早期诊断,而且有助于重症肺炎的早期识别,并预测是否需要机械通气及临床病程。