血清C反应蛋白、降钙素原、白细胞介素-6在新生儿败血症中的表达及早期诊断意义

赖秋菊,严 争

(福建医科大学附属福州市第一医院儿科,福建 福州 350000)

新生儿败血症是指新生儿期病原菌侵入血液循环,并在其中生长繁殖、产生毒素所造成的全身性感染［1］。有时在体内产生多发感染性病灶形成严重病症。是威胁新生儿生命的重大疾病。其在存活新生儿中的发病率为4.5‰～9.7‰［1］。新生儿败血症临床表现不典型(尤其是早产儿),且病情进展快,刚出生时无明显症状,但很快出现休克、弥散性血管内凝血(DIC)、全身多脏器功能衰竭(MODS)等,甚至死亡。因此早期诊断新生儿败血症具有重要意义。血培养是诊断败血症的金标准,然而血培养出结果时间慢,一般至少需要2 d,敏感度低,生长速度慢以及培养条件苛刻的细菌检出率更低。此时临床诊断更多依靠产前高危因素及实验室检查［2］。目前对新生儿败血症的研究热点多在于非特异性及特异性生物标志物,多种标志物联合检测对提高检出率有更大意义［3-4］。本研究旨在分析临床常用的炎性指标C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)及白细胞介素-6(IL-6)在新生儿败血症中的表达情况,探讨其在新生儿败血症中的早期诊断价值,为早期诊断新生儿败血症提供依据。

1 资料与方法

1.1一般资料:本次研究经过本院医学伦理委员会同意。选取2018年4月～2022年3月福州市第一医院收治的新生儿败血症64例为败血症组,男34例,女30例,剖宫产20例,出生体重(3 212.89±590.66)g,胎龄(41.33±2.76)w。另外选取同时段本院非感染性疾病诊断的51例为非感染组,其中男22例,女29例,剖宫产23例,出生体重(3 240.94±676.63)g,胎龄(41.35±1.62)w。纳入标准:败血症组纳入标准为符合新生儿败血症诊断标准［2］,且入院24 h内均进行血清CRP、PCT及IL-6检测。非感染组纳入标准为诊断为不符合新生儿败血症诊断标准,诊断为非感染性疾病的新生儿,且入院24 h内均进行血清CRP、PCT及IL-6检测,非感染性疾病主要包括存在孕期及分娩各项高危因素,如母亲存在孕期疾病史,妊娠期糖尿病、感染、吸烟、吸毒、阴道流血等,存在异常分娩史,如羊水、胎盘、胎膜异常,难产、剖宫产等,经高危儿观察室留观3 d,未发现疾病状态的高危儿,还包括新生儿黄疸、新生儿咽下综合征、新生儿低血糖症等住院期间未发现感染状态的新生儿。

1.2检验方法:对新生儿进行静脉血采样,采集血量约5 ml,离心5 min,取血清。血清CRP以免疫比浊法检测,血清PCT通过免疫荧光发光法测定,血清IL-6通过酶联免疫吸附测定法(ELISA)。

1.3研究方法:统计分析比较败血症组及非感染组入院24 h内的血清CRP、PCT、IL-6水平。应用受试者工作特征(ROC)曲线分析败血症组中入院24 h内的血清CRP、PCT、IL-6各项指标及三项指标联合检测的诊断价值。

1.4统计学方法:采用SPSS22.0软件进行t及χ2检验。诊断性能评价采用ROC曲线分析。

2 结果

2.1两组在性别、出生体重、胎龄、剖宫产等一般情况比较:差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。见表1。

表1 两组一般情况比较

2.2两组入院24 h内血清CRP、PCT及IL-6比较:败血症组入院24 h内血清CRP、PCT及IL-6值均高于非感染组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组血清CRP、PCT及IL-6值比较

2.3ROC曲线分析入院24 h内血清CRP、PCT及IL-6值对于组别的诊断价值:入院24 h内血清CRP、PCT、IL-6值对于组别有较高诊断价值,三项指标联合对于组别的诊断价值非常高,高于各项指标单独检测,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 CRP、PCT、IL-6及三项指标联合诊断价值

3 讨论

感染因素侵袭机体后,参与炎性反应的肥大细胞、中性粒细胞、巨噬细胞等,释放各种炎性介质,如白细胞介素-1(IL-1)、IL-6、IL-8、肿瘤坏死因子(TNF)、干扰素(INF)、缓激肽、组织胺、前列腺素E2(PGE2)、纤维蛋白原降解产物、活性氧和活性氮化合物等,炎性反应时机体还产生各种急性时相蛋白,通过一定的作用引起机体组织细胞损伤和全身炎性反应。感染发生时,各项炎性因子均有明显升高［5］。临床中通过检测各项炎性因子及急性时相蛋白评估炎性反应情况。CRP、PCT及IL-6是临床中进行快速检测的常用炎性反应指标［6］,但三项指标均存在一定的不足之处,三项联合检测可显著提高诊断方面的价值［6-7］。

CRP是炎性反应中产生的一种急性时相蛋白,可用于评估疾病严重性及疗效监测［8-9］。但CRP在机体免疫应答中同样扮演着重要角色,除细菌性感染外,病毒感染、急性排斥反应等情况下CRP也可有升高,故在细菌性感染性疾病的诊断中,联合IL-6、PCT等其他炎性反应指标能较为正确的诊断疾病［10-12］。

PCT是机体在全身炎性反应特别是细菌感染时释放的一种急性可溶性蛋白,新生儿早期血清PCT有生理性增加,24 h达高峰(0.1～20.0 μg/L),42～48 h逐渐下降,72 h接近正常［13］,其正常值与日龄相关,且有研究证实,PCT水平与胎龄呈负相关［14］。除生理性增加外,在非细菌性感染、局灶细菌感染、非感染性疾病如低氧血症、窒息、新生儿呼吸窘迫综合征(RDS)、血流动力学异常、腹部急症等亦可有PCT的升高［13-16］,但新生儿严重细菌性感染时上升明显,相比于CRP等指标,PCT在预测细菌性感染方面特异度及敏感度均较高［17］,对判断病情严重性及预测预后有较高价值［18］,且在指导抗菌药物应用方面具有价值［13,19］。

IL-6是临床中较常检测的一种炎性因子,炎性反应刺激后,由T细胞、B细胞、内皮细胞等释放。在新生儿早期感染的诊断中,IL-6的灵敏度优于CRP及PCT［20］。在炎性反应感染早期,IL-6较PCT及CRP升高迅速,在新生儿败血症的早期诊断中具有重要意义［21］。据报道,细菌性感染发生时机体血液中的IL-6水平会在1 h内迅速上升,2 h内即达高峰［22］。随后刺激释放CRP,血清CRP在感染发生后6～8 h上升,24 h达高峰,而血清PCT水平在IL-6形成后24 h才呈上升状。IL-6表达早,但其半衰期短,即使感染持续存在也不会对其半衰期产生影响［23］。因此较晚检测可能会呈现假阴性的结果,而CRP、PCT可弥补此项不足。CRP及PCT发生高峰较IL-6晚,半衰期较长,且在感染控制之前不会下降甚至持续升高,故IL-6用于感染性疾病开始最早期的检测,IL-6与CRP、PCT联合检测可明显提高感染性疾病诊断价值。

新生儿败血症的诊断多依赖于临床非特异性检查,单项指标检测容易过多的诊断败血症,导致过多或过长的抗感染治疗［24］。多项指标联合检测对于提高诊断正确率,进行更规范抗感染治疗有重要意义。