7种肿瘤自身抗体联合检测在肺结节中的诊断价值

颜晶晶,林国勇,吴 顺

(莆田市第一医院呼吸与危重症医学科,福建 莆田 351100)

目前肺结节患病率居高不下,近10%患者最终确诊为肺癌,故早期诊断至关重要［1］。目前随着多排计算机断层扫描(MDCT)的引入,检测到的肺结节数量,尤其是那些体积较小的肺结节的数量急剧增加［2-3］。在检测到肺结节后,临床医生的主要目标是识别出足够可疑的结节,以便尽早进行进一步检查,但应避免不必要的诊断或治疗程序［4-5］。在临床中我们发现肿瘤自身抗体相比于目前其他实验室、影像学检查在肺癌患者诊断中具有更高的敏感度及特异度。血清中的肺癌自身抗体半衰期较长,稳定性好。除了单个自身抗体的检测,具有高度敏感度和特异度的自身抗体谱将有助于提高肺癌的诊断率［6-7］。本研究探讨7种肿瘤自身抗体(P53、PGP9.5、SOX2、GAGE7、GBU4-5、MAGEA1及CAGE)联合检测在肺结节中的诊断价值。

1 资料与方法

1.1一般资料:选取2021年8月～2022年7月在莆田市第一医院因咳嗽、胸闷、咯血等症状或因体格检查行多排螺旋CT检查提示肺结节,同时对肺内病灶行肺叶切除术+纵隔淋巴结清扫术切除行组织病理确诊的患者80例为研究对象,在手术前抽取患者血清检测7种肿瘤自身抗体(P53、PGP9.5、SOX2、GAGE7、GBU4-5、MAGEA1及CAGE) 表达,同时根据病理结果将患者分为良性肺结节组与恶性肺结节组。良性结节组28例,男16例,女12例;年龄(61.25±2.56)岁;结节位于左肺17例,右肺11例;结节数量(1.26±0.56)个;结节直径(10.25±5.23)mm。恶性结节组52例,男32例,女20例;年龄(62.36±5.88)岁;结节位于左肺24例,右肺28例;结节数量(3.86±0.86)个;结节直径(21.25±5.08)mm。本研究经过本院医学伦理委员会审批同意。

1.2纳入及排除标准:纳入标准:①此前未行化疗、放疗或其他抗肿瘤治疗者;②肝功能转氨酶≤2倍正常上限者;③肾脏内生肌酐清除率≥60 ml/min者。排除标准:①合并2个或以上肺结节患者;②其他恶性肿瘤肺转移者;③合并自身免疫疾病的患者(系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、自身免疫性甲状腺疾病、1型糖尿病等);④肺功能差及合并其他严重心脏疾病,不能耐受手术者［4］。

1.3研究方法:手术前抽取患者血清送康圣环球集团北京海斯特医学检验所检测血清7种肿瘤自身抗体(P53、PGP9.5、SOX2、GAGE7、GBU4-5、MAGEA1及CAGE)表达水平,7种肿瘤相关抗体中只要任意一个大于临界值,即认定该患者肿瘤相关抗体组合为阳性。

1.4观察指标:①7种肿瘤自身抗体表达水平比较;②7种肿瘤自身抗体在肺结节组织中的阳性率;③7种肿瘤自身抗体在肺结节患者诊断中的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、诊断符合率。

1.5统计学方法:采用SPSS22.0 软件进行t及χ2检验。

2 结果

2.17种肿瘤自身抗体表达水平比较:恶性肺结节组5种肿瘤自身抗体(P53、SOX2、GAGE7、GBU4-5及CAGE) 表达显著高于良性肺结节组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 7种肿瘤自身抗体(P53、PGP9.5、SOX2、GAGE7、GBU4-5、MAGEA1及CAGE) 表达水平比较

2.27种肿瘤自身抗体在肺结节组织中的阳性率:在良、恶性肺结节中7种肿瘤自身抗体阳性率与4项肿瘤标志物(CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA4)阳性率进行比较,7种肿瘤自身抗体联合检测阳性率显著高于4项肿瘤标志物,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 7种肿瘤自身抗体与4项肿瘤标志物在肺结节中阳性率比较(n)

2.37种肿瘤自身抗体在肺结节诊断中的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、诊断符合率:7种肿瘤自身抗体联合检测在肺结节患者诊断的敏感度为50.33%,特异度为 97.55%,阳性预测值91.24%,阴性预测值56.23%,诊断符合率51.26%,均明显高于4项肿瘤标志物联合检测(26.59%、67.89%、61.26%、41.26%、30.21%),差异均有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

由于早期肺癌缺乏临床症状,超过75%的患者在诊断时有局部或远处转移,导致患者 5 年总生存率低 (约16%)。X射线和计算机断层扫描(CT)检查可以降低晚期肺癌患者的发病率,然而,CT扫描的假阳性率很高,目前已经报道了用于诊断肺癌的非侵入性血液生物标志物,包括循环肿瘤细胞、循环肿瘤DNA、循环microRNA和肿瘤相关自身抗体。肿瘤自身抗体可用于肺癌的早期检测,联合肿瘤自身抗体可提供比单独考虑的单个生物标志物更准确的结果。P53是一种肿瘤抑制蛋白,P53通过促进细胞凋亡和DNA修复来严格调节细胞生长,当P53发生突变时会导致异常的细胞增殖和肿瘤进展,已在几种癌症组织中观察到P53突变体相关聚集,并已被证明可促进肿瘤生长,最近的研究表明P53突变体聚集,功能丧失和肿瘤生长之间存在相关性,并且在活检、患者组织和体内研究中已观察到 P53 聚集,超过百分之五十的癌症具有P53突变因此需要治疗策略来治疗P53突变聚集相关癌症［8］。值得注意的是,P53在NSCLC晚期的阳性率高于具有统计学意义的早期疾病,这表明P53在肺癌晚期可能更敏感［9］。PGP9.5基因仅在原发性头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)中频繁甲基化,这表明它可能是一种肿瘤抑制基因,PGP9.5在一部分人类癌症中过度表达可能是由于内在致癌特性或转化的结果。相关研究在较大的原发性肿瘤中测试并发现了高频率的启动子甲基化,包括食管鳞状细胞癌、胃癌、肺癌、前列腺癌和肝细胞癌等,研究数据支持PGP9.5是一种肿瘤抑制基因,并在多种类型的人类癌症中,它被启动子甲基化或基因缺失灭活［10］。转录因子SOX2对胚胎发育至关重要,在维持胚胎细胞和各种成体干细胞群的干性方面起着至关重要的作用,并且SOX2表达失调与多种癌症类型有关,并且已经表明SOX2对癌细胞性状产生积极影响,如增殖,迁移,侵袭和转移的能力,SOX2介导对已建立的癌症疗法的耐药性,并在癌症干细胞中表达。GAGE1、GBU9-5、MAGEA47和CAGE在肺癌患者中具有高特异性和低敏感性,这些自身抗体在肺鳞状细胞癌患者中都具有更好的诊断价值。

Zhong等［5］针对在梅奥诊所CT筛查实验的102个样本,用含5种肺癌自身抗体的抗体谱进行筛查后发现肺癌自身抗体能在肺癌确诊前1-5年检测到。其后多名学者有着同样的研究结果。可见肺癌自身抗体有重要的肺癌预警价值。Jett等［6］对美国1 613人采用早期肺癌自身抗体谱(P53、NY-ESO-1、CAGE、GBU4-5、SOX2、MAGE A4和HUD)进行血清学检测发现,6项肿瘤自身抗体检测阳性率为18%、特异度83%,7项联合检测阳性率10%,特异性91%;因此,筛选出合适的自身抗体谱成为目前的研究热点。

本研究发现,血清7种肿瘤自身抗体(P53、PGP9.5、SOX2、GAGE7、GBU4-5、MAGEA1及CAGE)联合检测在肺癌早期诊断中具有较高特异性和敏感度,在肺癌患者早期诊断明确后尽早对其进行血清7种肿瘤自身抗体联合检测对提高肺癌患者的生存率具有重要意义。